Autologe dendrittiske celler, metronomisk cyklofosfamid og sjekkpunktblokade hos barn med tilbakefall av HGG

Inklusjonskriterier:

1. Diagnose av residiverende høygradig malignt gliom bekreftet ved sentral nevropatologisk og nevroradiologisk gjennomgang (siste magnetisk resonansavbildningsdiagnose ikke eldre enn 4 uker) - inkludert glioblastoma multiforme (WHO IV), anaplastisk astrocytom Verdens helseorganisasjon (WHO III), anaplastisk oligodendrogliom (WHO) III), anaplastisk oligoastrocytom (WHO III), anaplastisk pilocytisk astrocytom (WHO III), anaplastisk gangliogliom (WHO III), anaplastisk pleomorft xanthoastrocytom (analogt med WHO III), kjempecelle glioblastom (WHO IV) og gliosarkom (WHO IV) etter førstelinjebehandling.
2. Pasienter i alderen 3 år og eldre, men under 21 år ved tilbakefallsdiagnose
3. Skriftlig informert samtykke fra pasienten (obligatorisk fra 14 år) eller foreldrene (obligatorisk til 18 år).
4. Utsikt til reseksjon av tilbakefallssvulst ved nevrokirurgi (totalt, subtotalt eller delvis)

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent overfølsomhet eller kontraindikasjon for cyklofosfamid
2. Kjent overfølsomhet eller kontraindikasjoner mot Nivolumab eller Ipilimumab.
3. Andre maligniteter, enten samtidige eller i løpet av de siste 2 årene
4. Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Deltakere med type I diabetes mellitus, hypotyreose som kun krever hormonerstatning, hudlidelser (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke trenger systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, har tillatelse til å registrere seg.
5. Graviditet og/eller amming
6. Pasienter som er seksuelt aktive som nekter å bruke effektiv prevensjon (oral prevensjon, intrauterin utstyr, barrieremetode for prevensjon i forbindelse med sæddrepende gelé eller kirurgisk steril)
7. Nåværende eller nylig (innen 4 uker før start av prøvebehandling) behandling med et annet undersøkelsesmiddel eller deltakelse i en annen undersøkelsesstudie
8. Alvorlige samtidige sykdommer (f. immunsviktsyndrom)
9. Alvorlig psykisk sykdom eller nevrologisk skade uten mulighet til å kommunisere
10. Kliniske tegn på intrakranielt trykk
11. Intracerebral blødning, gliomatose
12. Ingen alvorlige blodtellingsavvik: leukocytter < 2.000/µl, Hb <10 g/dl, trombocytter < 100.000/µl
13. Ingen alvorlig økning i leverenzymer (> 2-3 ganger normal)
14. Pågående rebestråling eller kjemoterapi (i løpet av de siste 4 ukene) (bestråling av tidligere ikke-involverte felt er tillatt, men ikke en del av denne studien)
15. Estimert forventet levealder på mindre enn 2 måneder
16. Eksisterende alvorlig hjertesykdom
17. Tilstedeværelse av uoperable spinalmetastaser
18. Karnofsky-indeks < 50 %
19. Aktiv infeksjon i løpet av de siste 2 ukene
20. Tidligere infeksjon med human immunsvikt, Hepatitt C, Human T-lymfocytt 1/2, Hepatitt B-virus, Lues, protozoiske parasitter eller andre kroniske bakterielle infeksjoner.
21. Når det gjelder forebygging av varianten av Creutzfeldt-Jakobs sykdom, må følgende pasienter ekskluderes.
22. Pasienter som får systemisk immunsuppressive eller immunaktiverende stoffer.