Células dendríticas autólogas, ciclofosfamida metronómica y bloqueo de puntos de control en niños con HGG recidivante

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico de glioma maligno de alto grado recidivante confirmado por revisión neuropatológica y neurorradiológica central (último diagnóstico por imagen de resonancia magnética no mayor de 4 semanas), incluido glioblastoma multiforme (OMS IV), astrocitoma anaplásico Organización Mundial de la Salud (OMS III), oligodendroglioma anaplásico (OMS III), oligoastrocitoma anaplásico (OMS III), astrocitoma pilocítico anaplásico (OMS III), ganglioglioma anaplásico (OMS III), xantoastrocitoma pleomórfico anaplásico (análogo a OMS III), glioblastoma de células gigantes (OMS IV) y gliosarcoma (OMS IV) en recaída después de la terapia de primera línea.
2. Pacientes de 3 años o más pero menores de 21 años en el momento del diagnóstico de recaída
3. Consentimiento informado por escrito del paciente (obligatorio a partir de los 14 años) o de los padres (obligatorio hasta los 18 años).
4. Prospecto de resección de tumor recidivante por neurocirugía (total, subtotal o parcial)

Criterio de exclusión:

1. Hipersensibilidad conocida o contraindicación a la ciclofosfamida
2. Hipersensibilidad conocida o contraindicaciones a Nivolumab o Ipilimumab.
3. Otras neoplasias malignas, ya sea simultáneas o en los últimos 2 años
4. Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Los participantes con diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo que solo requiere reemplazo hormonal, trastornos de la piel (como vitíligo, psoriasis o alopecia) que no requieren tratamiento sistémico o afecciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo pueden inscribirse.
5. Embarazo y/o lactancia
6. Pacientes sexualmente activas que se niegan a usar métodos anticonceptivos efectivos (anticonceptivos orales, dispositivos intrauterinos, métodos anticonceptivos de barrera junto con gel espermicida o esterilización quirúrgica)
7. Tratamiento actual o reciente (dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento de prueba) con otro fármaco en investigación o participación en otro ensayo de investigación
8. Enfermedades graves concomitantes (p. síndrome de inmunodeficiencia)
9. Enfermedad psicológica severa o daño neurológico sin posibilidad de comunicar
10. Signos clínicos de presión intracraneal
11. Hemorragia intracerebral, gliomatosis
12. Sin alteraciones graves del hemograma: leucocitos < 2.000/µl, Hb < 10 g/dl, trombocitos < 100.000/µl
13. Sin elevación grave de las enzimas hepáticas (> 2-3 veces más de lo normal)
14. Reirradiación o quimioterapia en curso (dentro de las últimas 4 semanas) (se permite la irradiación de campos que antes no estaban involucrados, pero no forma parte de este estudio)
15. Esperanza de vida estimada de menos de 2 meses
16. Enfermedad cardíaca grave preexistente
17. Presencia de metástasis espinales irresecables
18. Índice de Karnofsky < 50%
19. Infección activa en las últimas 2 semanas
20. Infección previa con inmunodeficiencia humana, hepatitis C, linfocitos T humanos 1/2, virus de la hepatitis B, Lues, parásitos protozoarios u otras infecciones bacterianas crónicas.
21. Con respecto a la prevención de la variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, se deben excluir los siguientes pacientes.
22. Pacientes que reciben sustancias inmunosupresoras o inmunoactivadoras sistémicas.