Autologiset dendriittisolut, metronominen syklofosfamidi ja tarkistuspisteen esto lapsilla, joilla on uusiutunut HGG
Autologiset dendriittisolut ja metronominen syklofosfamidi yhdistettynä tarkistuspisteen estoon lasten ja nuorten uusiutuneiden korkea-asteisten glioomien kanssa
Nämä vaiheen I/II tutkimukset arvioivat yksilöllisen syöpärokotteen toteutettavuuden, turvallisuuden ja tehokkuuden, joka perustuu autologisiin, kasvainlysaatilla ladattuihin dendriittisoluihin lapsilla ja nuorilla, joilla on uusiutuneita korkea-asteen glioomia. Lisäksi sääteleviä T-soluja tyhjentää lyhyt metronominen syklofosfamidisykli ennen rokotetta immuunivasteiden induktion helpottamiseksi.
Terapeuttisia DC-rokotteita seuraa neljä Nivo/Ipi-kaksoistarkistuspisteen salpaussykliä ja Nivolumab-monoterapian ylläpitohoito indusoidun T-soluvasteen optimoimiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Relapsoituneet korkea-asteen glioomat (jäljempänä korkea-asteen glioomat = HGG) lapsilla ja nuorilla edustavat erittäin huonoa ennusteryhmää, jolle ei tällä hetkellä ole saatavilla suositeltua tavanomaista pelastushoitoa.
Dendritic Cell (DC) -rokotuksen, metronomisen syklofosfamidin ja tarkistuspisteen salpauksen yhdistelmää tutkitaan tässä tutkimuksessa uutena hoitostrategiana näille potilaille: metronomisen syklofosfamidin on osoitettu vähentävän merkittävästi säätelevien T-solujen (Treg) määrää aiheuttamatta yleistä leukopenia. DC:t voivat indusoida kasvaimeen suunnattuja immuunivasteita, mikä helpottaa pitkäaikaisia remissioita. Rokotteen aiheuttamien pohjustettujen T-soluvasteiden tehokkuutta mahdollisesti tehostaa tarkistuspisteestäjien Nivolumabi (antiPD-L1) ja Ipilimumabi (antiCTLA4) käyttö rokotteen jälkeisessä vaiheessa ja ylläpidon aikana.
Syklofosfamidi on vakiintunut lääke, jota on käytetty syövän vastaisena tai immunosuppressiivisena aineena vuosikymmeniä, ja sillä on laaja kokemus käytettäessä pieninä, ei-myeloablatiivisina annoksina. DC:t edustavat innovatiivista uutta strategiaa soluimmunoterapiassa. Syöpäpotilaiden DC:itä on käytetty useissa pienemmissä tutkimuksissa, ja joissakin näistä tutkimuksista on voitu saada lupaavia tuloksia. Useat tutkimukset osoittivat suuntauksen pidentyneeseen kokonaiseloonjäämiseen muutamilla pitkäaikaisilla eloonjääneillä, mikä on muuten erittäin harvinaista tässä suuren riskin väestössä. Tulokset näyttivät olevan suotuisampia lapsipotilailla kuin aikuisilla potilailla. Tarkistuspisteen estäjillä (antiPD-L1 ja/tai antiCTLA4) on osoitettu synergistisiä vaikutuksia rokotteiden kanssa prekliinisissä malleissa, ja useiden varhaisen vaiheen tutkimusten alustavat tiedot ovat osoittaneet lupaavia tuloksia. Siksi tutkimuksemme tavoitteena on parantaa DC-pohjaisen terapeuttisen rokotteen tehokkuutta optimoimalla rokotteen olosuhteet (Treg-depletion) ja parantamalla T-soluvasteita tarkistuspisteen salpauksella rokotteen jälkeen efektorivaiheessa.
Yhteenvetona voidaan todeta, että tässä tutkimuksessa hyödynnetään terapeuttisen rokotteen optimaalista tehoa lapsille ja nuorille, joilla on uusiutunut HGG.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Matthias Eyrich, MD
- Puhelinnumero: 27728 +49-931-201
- Sähköposti: eyrich_m@ukw.de
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Paul G Schlegel, MD
- Puhelinnumero: 27915 +49-931-201
- Sähköposti: schlegel_p@ukw.de
Opiskelupaikat
-
-
Bavaria
-
Würzburg, Bavaria, Saksa, D-97080
- Rekrytointi
- University Children's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Matthias Eyrich, MD
- Puhelinnumero: +49-931-201-27728
- Sähköposti: eyrich_m@ukw.de
-
Ottaa yhteyttä:
- Paul G Schlegel, MD
- Puhelinnumero: +49-931-201-27915
- Sähköposti: schlegel_p@ukw.de
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Uusiutuneen korkea-asteen pahanlaatuisen gliooman diagnoosi, joka on vahvistettu keskushermoston neuropatologisella ja neuroradiologisella katsauksella (viimeinen magneettikuvausdiagnoosi enintään 4 viikkoa) - mukaan lukien glioblastoma multiforme (WHO IV), anaplastinen astrosytooma Maailman terveysjärjestö (WHO III), anaplastinen oligodendrogliooma (WHO) III), anaplastinen oligoastrosytooma (WHO III), anaplastinen pilosyyttinen astrosytooma (WHO III), anaplastinen gangliogliooma (WHO III), anaplastinen pleomorfinen ksantoastrosytooma (analoginen WHO III:n kanssa), jättimäinen soluglioblastooma (WHO IV) ja gliosarkooman uusiutuminen (WHO IV) ensilinjan hoidon jälkeen.
- Potilaat, jotka ovat vähintään 3-vuotiaita mutta alle 21-vuotiaita uusiutumisdiagnoosin aikana
- Potilaan (pakollinen 14-vuotiaasta alkaen) tai vanhempien (pakollinen 18-vuotiaaksi asti) kirjallinen tietoinen suostumus.
- Mahdollisuus uusiutuvan kasvaimen resektioon neurokirurgialla (kokonais-, väli- tai osittainen)
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu yliherkkyys tai vasta-aihe syklofosfamidille
- Tunnettu yliherkkyys tai vasta-aiheet nivolumabille tai ipilimumabille.
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet, joko samanaikaisesti tai viimeisen 2 vuoden aikana
- Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Osallistujat, joilla on tyypin I diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, ihosairaudet (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
- Raskaus ja/tai imetys
- Potilaat, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ja kieltäytyvät käyttämästä tehokasta ehkäisyä (suun kautta otettava ehkäisy, kohdunsisäiset laitteet, ehkäisyn estemenetelmä spermisidisen hyytelön tai kirurgisen steriilin yhteydessä)
- Nykyinen tai äskettäin (4 viikon sisällä ennen koehoidon aloittamista) hoito toisella tutkimuslääkkeellä tai osallistuminen toiseen tutkimustutkimukseen
- Vaikeat samanaikaiset sairaudet (esim. immuunipuutosoireyhtymä)
- Vakava psyykkinen sairaus tai neurologinen vaurio ilman mahdollisuutta kommunikoida
- Intrakraniaalisen paineen kliiniset merkit
- Aivojen sisäinen verenvuoto, gliomatoosi
- Ei vakavia verenkuvan poikkeavuuksia: leukosyytit < 2 000/µl, Hb < 10 g/dl, trombosyytit < 100 000/µl
- Ei vakavaa maksaentsyymiarvojen nousua (> 2-3x normaaliin verrattuna)
- Käynnissä oleva uudelleensäteilytys tai kemoterapia (viimeisten 4 viikon aikana) (aiemmin ei-kemo-kenttien säteilytys on sallittu, mutta ei osa tätä tutkimusta)
- Arvioitu elinajanodote alle 2 kuukautta
- Aiempi vakava sydänsairaus
- Selkärangan etäpesäkkeiden esiintyminen, joita ei voida leikata
- Karnofsky-indeksi < 50 %
- Aktiivinen infektio viimeisen 2 viikon aikana
- Aikaisempi infektio ihmisen immuunikato-, hepatiitti C-, ihmisen T-lymfosyytti 1/2-, hepatiitti B -viruksen, Luesin, alkueläinloisten tai muiden kroonisten bakteeri-infektioiden kanssa.
- Seuraavat potilaat on suljettava pois Creutzfeldt-Jakobin taudin muunnelman ehkäisystä.
- Potilaat, jotka saavat systeemisiä immunosuppressiivisia tai immunoaktivoivia aineita.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Aktiivinen rokotushaara
Kaikki potilaat saavat säätelevien T-solujen ehtymisen, uudelleenleikkauksen, jota seuraa henkilökohtainen syöpärokote ja kaksoistarkastuspisteen esto.
|
suun kautta otettava metronominen syklofosfamidi
uusiutuneen kasvaimen resektio potilaan kliinisen tilan parantamiseksi ja kasvainkudoksen hankkimiseksi rokotteen tuottamista varten
4 viikoittaista ihonsisäistä injektiota lysaatilla ladattuja dendriittisoluja, jota seuraa 3 kuukausittaista tehosterokotetta kasvainlysaatilla ja lisätehosterokotteita kolmen kuukauden välein
Välittömästi viikko DC-induktiorokotteiden jälkeen potilaat saavat neljä Nivolumab/Ipilimumab-kaksoistarkastuspisteen salpausta kolmen viikon välein, minkä jälkeen Nivolumab-monoterapiaa kuukausittain yhteensä yhden vuoden ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
6 kuukauden kokonaiseloonjääminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
kokonaiseloonjääminen 6 kuukautta relapsin diagnoosin jälkeen
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 12-24 kuukautta
|
kokonaisselviytyminen
|
12-24 kuukautta
|
|
etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 12-24 kuukautta
|
etenemisvapaa selviytyminen
|
12-24 kuukautta
|
|
myrkyllisyys metronominen syklofosfamidi
Aikaikkuna: 12-24 kuukautta
|
metronomiseen syklofosfamidiin liittyvien haittatapahtumien esiintymistiheys
|
12-24 kuukautta
|
|
myrkyllisyysrokote
Aikaikkuna: 12-24 kuukautta
|
rokotteeseen liittyvien haittatapahtumien esiintymistiheys
|
12-24 kuukautta
|
|
myrkyllisyyden tarkistuspisteen esto
Aikaikkuna: 12-24 kuukautta
|
nivolumabiin ja/tai ipilimumabiin liittyvien AE/SAE-tapahtumien yleisyys
|
12-24 kuukautta
|
|
Treg-taajuus
Aikaikkuna: 12-24 kuukautta
|
CD4+CD25+CD127- säätelevien T-solujen esiintymistiheys metronomisen syklofosfamidin alla prosentteina CD3+:sta
|
12-24 kuukautta
|
|
Treg numerot
Aikaikkuna: 12-24 kuukautta
|
CD4+CD25+CD127- säätelevien T-solujen absoluuttiset määrät metronomisen syklofosfamidin alla per µl verta
|
12-24 kuukautta
|
|
T-soluvaste
Aikaikkuna: 12-24 kuukautta
|
Interferoni-gamma sytotoksinen T-solu (CTL) -määritys
|
12-24 kuukautta
|
|
seerumin sytokiinitasot
Aikaikkuna: 12-24 kuukautta
|
Tru Culture -sytokiinijoukko
|
12-24 kuukautta
|
|
korrelaatio histopatologisten kasvaimen ominaisuuksien kanssa
Aikaikkuna: 12-24 kuukautta
|
tuloksen/immuunivasteen korrelaatio histopatologian jne.
|
12-24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Kramm Christof, MD, Children's Hospital, University Medical Center Göttingen
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Lohr M, Freitag B, Technau A, Krauss J, Monoranu CM, Rachor J, Lutz MB, Hagemann C, Kessler AF, Linsenmann T, Wolfl M, Ernestus RI, Engelhardt S, Gelbrich G, Schlegel PG, Eyrich M. High-grade glioma associated immunosuppression does not prevent immune responses induced by therapeutic vaccines in combination with Treg depletion. Cancer Immunol Immunother. 2018 Oct;67(10):1545-1558. doi: 10.1007/s00262-018-2214-0. Epub 2018 Jul 27.
- Eyrich M, Schreiber SC, Rachor J, Krauss J, Pauwels F, Hain J, Wolfl M, Lutz MB, de Vleeschouwer S, Schlegel PG, Van Gool SW. Development and validation of a fully GMP-compliant production process of autologous, tumor-lysate-pulsed dendritic cells. Cytotherapy. 2014 Jul;16(7):946-64. doi: 10.1016/j.jcyt.2014.02.017. Epub 2014 May 13.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HIT-HGG Rez Immunovac
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Lapsuuden glioblastooma
-
Johns Hopkins Bloomberg School of Public HealthValmisEarly Childhood Development (ECD)
-
University Hospital MuensterIsotope Technologies Munich (ITM) Oncologics; Helmholtz Zentrum München...Rekrytointi
Kliiniset tutkimukset säätelevien T-solujen ehtyminen
-
Massachusetts General HospitalDana-Farber Cancer Institute; University of RegensburgValmisMunuaisten vajaatoiminta, munuaisensiirtoYhdysvallat
-
Ruijin HospitalShanghai Essight Bio Co.,LtdRekrytointi
-
920th Hospital of Joint Logistics Support Force...Gracell Biotechnology Shanghai Co., Ltd.; Kunming Hope of Health HospitalRekrytointiRelapsoitunut tai refraktaarinen B-solu akuutti lymfoblastinen leukemia | Relapsoitunut tai tulenkestävä B-solujen non-hodgkin-lymfoomaKiina
-
Vertebral Technologies, Inc.Tuntematon
-
University of MichiganVericel CorporationValmisAlveolaarinen luun menetysYhdysvallat
-
National Cancer Institute (NCI)LopetettuLymfooma, B-solu | Krooninen lymfosyyttinen leukemia | Lymfooma, non-hodgkins | B-solujen krooninen lymfosyyttinen leukemiaYhdysvallat
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterRekrytointiCushingin oireyhtymä | Cushingin tauti | Cushingin tautiYhdysvallat