Cellule dendritiche autologhe, ciclofosfamide metronomica e blocco del checkpoint nei bambini con HGG recidivante

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi di glioma maligno di alto grado recidivato confermata dalla revisione neuropatologica e neuroradiologica centrale (ultima diagnosi di risonanza magnetica non più vecchia di 4 settimane) - incluso glioblastoma multiforme (WHO IV), astrocitoma anaplastico Organizzazione mondiale della sanità (WHO III), oligodendroglioma anaplastico (WHO III), oligoastrocitoma anaplastico (WHO III), astrocitoma pilocitico anaplastico (WHO III), ganglioglioma anaplastico (WHO III), xantoastrocitoma pleomorfo anaplastico (analogo a WHO III), glioblastoma a cellule giganti (WHO IV) e gliosarcoma (WHO IV) recidivato dopo la terapia di prima linea.
2. Pazienti di età pari o superiore a 3 anni ma inferiore a 21 anni al momento della diagnosi di recidiva
3. Consenso informato scritto del paziente (obbligatorio dai 14 anni) o dei genitori (obbligatorio fino ai 18 anni).
4. Prospettiva di resezione del tumore in recidiva mediante neurochirurgia (totale, subtotale o parziale)

Criteri di esclusione:

1. Ipersensibilità nota o controindicazione alla ciclofosfamide
2. Ipersensibilità nota o controindicazioni a Nivolumab o Ipilimumab.
3. Altri tumori maligni, simultanei o negli ultimi 2 anni
4. Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Possono iscriversi i partecipanti con diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo che richiede solo la sostituzione ormonale, disturbi della pelle (come vitiligine, psoriasi o alopecia) che non richiedono un trattamento sistemico o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno.
5. Gravidanza e/o allattamento
6. Pazienti sessualmente attivi che rifiutano di usare una contraccezione efficace (contraccezione orale, dispositivi intrauterini, metodo contraccettivo di barriera insieme a gelatina spermicida o sterile chirurgica)
7. Trattamento in corso o recente (entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento sperimentale) con un altro farmaco sperimentale o partecipazione a un altro studio sperimentale
8. Gravi malattie concomitanti (ad es. sindrome da immunodeficienza)
9. Grave malattia psicologica o danno neurologico senza possibilità di comunicare
10. Segni clinici di pressione intracranica
11. Emorragia intracerebrale, gliomatosi
12. Nessuna grave alterazione della conta ematica: leucociti < 2.000/µl, Hb <10 g/dl, trombociti < 100.000/µl
13. Nessun grave aumento degli enzimi epatici (> 2-3 volte il normale)
14. Reirradiazione o chemioterapia in corso (entro le ultime 4 settimane) (è consentita l'irradiazione di campi precedentemente non coinvolti, ma non fa parte di questo studio)
15. Aspettativa di vita stimata inferiore a 2 mesi
16. Malattia cardiaca grave preesistente
17. Presenza di metastasi spinali non resecabili
18. Indice di Karnofsky < 50%
19. Infezione attiva nelle ultime 2 settimane
20. Precedente infezione da immunodeficienza umana, epatite C, linfociti T umani 1/2, virus dell'epatite B, Lue, parassiti protozoari o altre infezioni batteriche croniche.
21. Per quanto riguarda la prevenzione della variante della malattia di Creutzfeldt-Jakob, devono essere esclusi i seguenti pazienti.
22. Pazienti che ricevono sostanze immunosoppressive o immunoattivanti sistemiche.