- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03880500
MRI perfuze a difúzní odezva na spinální manipulaci u pacientů s bolestí dolní části zad
MRI-kvantifikované změny v perfuzi a difúzi v segmentech páteře po vysokorychlostní manipulaci s páteří s nízkou amplitudou: Randomizovaná kontrolovaná studie
Hlavním cílem je kvantifikovat změny v difúzi a perfuzi v meziobratlové ploténce a přilehlé míšní svalové tkáni segmentu páteře, který je podroben manipulačnímu nebo kontrolnímu zásahu páteře pomocí difúzně vážené magnetické rezonance (MRI) (DWI, používané pro kvantifikaci difúze) a Intravoxel inkoherentní pohyb MRI (IVIM, používá se pro kvantifikaci perfuze).
Dalšími cíli je otestovat, zda klinické parametry, jako je bolest a invalidita, radiologické parametry nebo zánětlivé parametry související s bolestí v žilní krvi, mají prediktivní hodnotu ve vztahu k těmto perfuzním a difuzním účinkům a zda tyto účinky korelují s klinickým výsledkem.
Dalším cílem je otestovat opakovatelnost IVIM-MRI při hodnocení změn perfuze v muskuloskeletální tkáni a jako pozitivní kontrola hodnocení denních změn v parametrech perfuze a difúze v míšní tkáni zdravých kontrol.
Přehled studie
Detailní popis
Nespecifická bolest dolní části zad (LBP) je velmi častým stavem ve vyspělých zemích s bodovou prevalencí mezi 15 % a 30 % a celoživotní prevalencí asi 70 %. Jako neinvazivní léčebná metoda se při konzervativní léčbě nespecifické bolesti dolní části zad (LBP) používá vysokorychlostní, nízkoamplitudová spinální manipulativní terapie (SMT). Několik studií naznačuje souvislost s příznivým výsledkem. Celkový účinek klinického zlepšení po SMT však zůstává mírný. Většina výzkumů účinnosti SMT na bolesti zad se provádí na pacientech trpících „nespecifickým“ LBP, jehož diagnóza je obvykle založena na kritériu, že bolest není připisována rozpoznatelné patologii (např. onemocnění, zlomeniny, výhřezy ploténky s útlakem nervu)8. Ve většině těchto studií není jasné, zda byly diagnózy pacientů založeny na více než na anamnéze a klinickém vyšetření. Vyšetřovatelé tvrdí, že ve většině případů může být bolest zad označená jako nespecifická přesněji označena jako nespecifikovaná a má přisuzovatelný zdroj a příčinu, ať už je člověk schopen rozpoznat nebo ne. Pokud tedy diagnóza nespecifického LBP zahrnuje heterogenní stavy, je nepravděpodobné, že pacienti budou reagovat na jednu terapeutickou modalitu stejně.
Difúzně vážené MR-imaging (DWI) je aplikace zobrazování magnetickou rezonancí, která umožňuje měření pohybu vody v tkáních a mezi nimi a je stále více využívána ke studiu fyziologie pohybového aparátu. Protože DWI je citlivý i na malé změny v průtoku tekutin, je potenciálně cenný při studiu vlivu terapeutických intervencí, jako je manuální terapie, cvičení a fyzikální prostředky, na muskuloskeletální tkáně. Studie využívající DWI naznačují, že změny v difuzi v bederních meziobratlových ploténkách se vyskytují v reakci na mobilizaci kloubů, tlaky na břiše, trakci páteře a manipulační terapii páteře.
Intravoxelový inkoherentní pohyb (IVIM) je metoda navržená v roce 1988 Le Bihanem a kol. který extrahuje informace o mikrovaskulárním průtoku krve z difuzně váženého zobrazení získaného při různých hodnotách b. Používá se k vytváření samostatných obrazů difúze a perfuze bez nutnosti vstřikování exogenních kontrastních látek. Původně byl vyvinut ve studiích mozku a v posledních letech se používá ke studiu perfuze v muskuloskeletální tkáni. Existuje nedostatek výzkumu zabývajícího se fyziologickými událostmi po intervenci SMT u pacientů s bolestí dolní části zad. Hlubší pochopení lokálních biomechanických a neurofyziologických účinků intervencí SMT by mohlo pomoci zpřesnit jeho využití a zlepšit jeho účinnost.
Účelem této studie je kvantifikovat změny v parametrech difuze a perfuze v meziobratlové ploténce a paraspinální svalové tkáni segmentu páteře, který byl podroben manipulační nebo simulované intervenci páteře, a vyhodnotit, zda se tyto změny liší v segmentech páteře s nebo bez degenerativních změn v 50 letech. pacientů s bolestmi v dolní části zad.
Kromě toho je zajímavé určit vztahy mezi základními parametry a změnami v difúzi a perfuzi, stejně jako stupeň degenerativních změn. Budou také zkoumány pointervenční změny v perfuzi segmentálního míšního svalu. Bezprostředně po druhé MRI a v 1. týdnu, 4. a 12. týdnu bude následovat klinické sledování.
Opakovatelnost a denní variace zobrazení IVIM při kvantifikaci perfuze v muskuloskeletálních tkáních budou hodnoceny porovnáním perfuzních parametrů 20 kontrol, které nebudou dostávat žádnou intervenci. Vyšetřovatelé provedou na začátku návštěvy ráno difuzně a perfuzně váženou MRI, která se opakuje přibližně po 20 minutách klidu (vleže na zádech). Kontroly se objeví pro další MRI přibližně o 10 hodin později večer téhož dne.
Účastníkům, kteří souhlasí s venepunkcí, se odebere přibližně 8 ml žilní krve pomocí zkumavek pro odběr séra, nechá se srazit a poté odstředí. Výsledný sérový supernatant se skladuje v alikvotech v Balgrist Campus při -80 °C. Bude analyzován na konci sběru dat pro prozánětlivé a protizánětlivé markery (např. C-reaktivní protein, interleukin 1-beta, interleukin 6 a faktor nekrotizující nádory) za účelem stanovení vztahu mezi zánětlivými markery a degenerativními změnami, trváním bolesti a výsledky bolesti a invalidity.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Malin B Muehlemann, Dr med.chiro
- Telefonní číslo: 0041443865712
- E-mail: malin.muehlemann@balgrist.ch
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Petra Schweinhardt, PhD, MD
- Telefonní číslo: 0041443867381
- E-mail: petra.schweinhardt@balgrist.ch
Studijní místa
-
-
Zurich
-
Zürich, Zurich, Švýcarsko, 8008
- Nábor
- University Hospital Balgrist
-
Kontakt:
- Petra Schweinhardt, MD PhD
- Telefonní číslo: 0041443861111
- E-mail: petra.schweinhardt@balgrist.ch
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacienti:
- Osoby starší 18 let a mladší 75 let s bolestmi dolní části zad jakéhokoli trvání, které klinicky nelze připsat „červeným vlajkám“ (infekce, trauma, zlomeniny, zánětlivá onemocnění).
- Zdroj LBP klinicky v segmentu L4/5 nebo L5/S1.
- Trvání LBP je delší než 4 týdny
- Získal informovaný souhlas.
Řízení:
- Osoby starší 18 let a mladší 75 let, které v posledním roce netrpěly bolestí dolní části zad a nikdy nezažily bolest dolní části zad déle než 7 po sobě jdoucích dnů.
- Získal informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
Předměty jsou vyloučeny ze zápisu, pokud ano
- podstoupili předchozí operaci páteře
- podstoupili v posledních 6 měsících injekce do fasetového kloubu, epidurální nebo periradikulární injekce
- měl v posledních 2 týdnech zákrok manipulační terapie páteře
- máte abnormality páteře (benigní nebo maligní nádory, vrozené abnormality, istmická spondylolistéza)
- mají jakékoli kontraindikace k manipulačním intervencím na páteři nebo se považují za neschopné tolerovat SMT na obě strany těla (např. bolest způsobená výše zmíněnými červenými vlajkami, neschopnost provádět leh na boku bez bolesti, radikulopatie s motorickým deficitem <M4-, těžká stenóza páteřního kanálu)
- máte nějaké kontraindikace k MRI (např. srdeční kardiostimulátor, kovové cizí těleso nebo klaustrofobie)
- během posledních 3 měsíců zahájili nový lék na předpis zaměřený na krevní oběh
- jsou těhotné nebo kojící
- Subjekty jsou vyloučeny z venepunkce, pokud je známo, že jsou HIV pozitivní nebo mají hepatitidu A, B nebo C nebo jinou systémovou infekci (vylučuje subjekty z venepunkce). Neprovádí se žádné specifické testování na HIV nebo hepatitidu A, B nebo C.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: Řízení
Žádný zásah
|
|
|
Falešný srovnávač: Trpěliví
25 pacientů dostane spinální manipulační terapii Intervence, dalších 25 pacientů dostane falešnou intervenci.
|
Pacient leží v poloze na boku, s kyčlí bérce ohnutou do 90° a chodidlo flektované nohy zaháknuté za podkolenní prostor dolní nohy.
Chiropraktik čelí subjektu pod úhlem 45°, fixuje flektované koleno svým vlastním kolenem/stehnem.
Prsty cefalické ruky sahají pod paži pacienta a dotýkají se horního laterálního povrchu horního trnového výběžku.
Prsty kaudální ruky se zaháknou směrem dolů na trnový výběžek, předloktí se dotkne pacientova hýždě a stehna.
Hlavová ruka nasune lateromediálně a kaudokraniálně, od hlavy směrem dolů (zatlačení).
Kaudální ruka tlačí lateromediálně v opačném směru, ze spodní strany směrem nahoru (tah).
SMT se opakuje poté, co se pacient otočí na levou stranu.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zdánlivá změna difúzního koeficientu
Časové okno: Měřeno 1. den během studie
|
Vypočteno na difuzně vážené MRI, odkazuje na střední difúzi ve voxelu (na MRI).
Zdánlivý difúzní koeficient (ADC) se měří v meziobratlové ploténce a přilehlé svalové tkáni páteře u pacientů před a po SMT nebo kontrolní intervenci au kontrol před a po 20 minutách vleže na zádech.
Vypočtený rozdíl je změna zdánlivého difúzního koeficientu.
|
Měřeno 1. den během studie
|
|
Změna kapilární perfuze
Časové okno: Měřeno 1. den během studie
|
Také se nazývá pseudodifuze nebo D*.
Měřeno na IVIM-MRI v milimetrech čtverečních za sekundu.
Perfuze v kapilárách ve svalové tkáni páteře se měří u pacientů před a po SMT nebo kontrolní intervenci au kontrol před a po 20 minutách vleže na zádech.
Vypočtený rozdíl se rovná změně kapilární perfuze.
|
Měřeno 1. den během studie
|
|
Změna difúze
Časové okno: Měřeno 1. den během studie
|
Měřeno na difuzně váženém MRI v milimetrech čtverečních za sekundu.
Difúze (D) v intra- a extracelulárních kompartmentech v meziobratlové ploténce a přilehlé svalové tkáni páteře se měří u pacientů před a po SMT nebo kontrolní intervenci au kontrol před a po 20 minutách vleže na zádech.
Vypočtený rozdíl je změna difúze.
|
Měřeno 1. den během studie
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna zdánlivého difúzního koeficientu (kontrola)
Časové okno: Měřeno přibližně 9 hodin po první MRI během studie
|
Měřeno na MRI.
Sekundárními výstupy jsou denní změny zdánlivého difúzního koeficientu v muskuloskeletální tkáni u kontrol přibližně 9 hodin po první MRI.
|
Měřeno přibližně 9 hodin po první MRI během studie
|
|
Změna kapilární perfuze (kontrola)
Časové okno: Měřeno přibližně 9 hodin po první MRI během studie
|
Sekundárními výstupy jsou denní změny kapilární perfuze v muskuloskeletální tkáni u kontrol přibližně 9 hodin po první MRI.
|
Měřeno přibližně 9 hodin po první MRI během studie
|
|
Změna difuze
Časové okno: Měřeno přibližně 9 hodin po první MRI během studie
|
Sekundárním výsledkem jsou denní změny difúze v meziobratlové ploténce a přilehlé svalové tkáni páteře u kontrol přibližně 9 hodin po první MRI.
|
Měřeno přibližně 9 hodin po první MRI během studie
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pfirrmann-Grade
Časové okno: Měřeno 1. den během studie
|
Závažnost degenerativních změn klasifikovaných podle Pfirrmannova stupně na MRI. Stupeň I: disk je homogenní s intenzitou jasného hyperintenzivního bílého signálu a normální výškou disku. Stupeň II: ploténka je nehomogenní, ale zachovává si hyperintenzivní bílý signál. Jádro a prstenec jsou jasně odlišené a může být přítomen šedý vodorovný pás. Výška disku je normální. Stupeň III: disk je nehomogenní s přerušovanou intenzitou šedého signálu. Rozdíl mezi jádrem a prstencem není jasný. Výška disku je normální nebo mírně snížená. Stupeň IV: Disk je nehomogenní s hypointenzivní tmavošedou intenzitou signálu. Mezi jádrem a prstencem se již nerozlišuje. Výška disku je mírně nebo středně snížená. Stupeň V: Disk je nehomogenní s hypointenzivní intenzitou černého signálu. Mezi jádrem a prstencem již není žádný rozdíl. Prostor na disku je sbalený. |
Měřeno 1. den během studie
|
|
Weishaupt-Grade
Časové okno: Měřeno 1. den během studie
|
Závažnost degenerativních změn klasifikovaných podle Weishauptovy klasifikace na MRI. 0 Normální plocha spár (šířka 2±4 mm)
|
Měřeno 1. den během studie
|
|
Zánětlivé parametry (interleukiny)
Časové okno: Měřeno 1. den během studie a až 12 měsíců po ní
|
Koncentrace pro- a protizánětlivých markerů (Interleukin 1-beta, 4, 6 a 8) v získaných vzorcích krve.
|
Měřeno 1. den během studie a až 12 měsíců po ní
|
|
Zánětlivé parametry (CRP)
Časové okno: Měřeno 1. den během studie
|
Koncentrace CRP v získaných vzorcích krve.
|
Měřeno 1. den během studie
|
|
Zánětlivé parametry (TNF-alfa)
Časové okno: Měřeno 1. den během studie
|
Koncentrace TNF-Alfa v získaných vzorcích krve.
|
Měřeno 1. den během studie
|
|
Změna postižení
Časové okno: Změna invalidity se hodnotí po 1 týdnu, 1 měsíci a 3 měsících sledování
|
Změna indexu invalidity Oswestry.
Dotazník obsahuje deset témat: intenzita bolesti, zvedání, schopnost postarat se o sebe, schopnost chůze, schopnost sedět, sexuální funkce, schopnost stát, společenský život, kvalita spánku a schopnost cestovat.
Každá kategorie se skládá ze 6 prohlášení popisujících různé scénáře v životě pacienta související s danou kategorií.
Pacient zkontroluje prohlášení, které se jeho situaci nejvíce podobá.
Každá otázka je hodnocena na stupnici 0-5, přičemž první tvrzení je nula a označuje nejmenší postižení a poslední tvrzení je hodnoceno 5, což označuje největší postižení.
Skóre za všechny zodpovězené otázky se sečtou a poté se vynásobí dvěma, aby se získal index (rozsah 0 až 100).
|
Změna invalidity se hodnotí po 1 týdnu, 1 měsíci a 3 měsících sledování
|
|
Změna bolesti: NRS
Časové okno: Změna bolesti se hodnotí po 1 týdnu, 1 měsíci a 3 měsících sledování
|
Změna bolesti na numerické hodnoticí škále NRS (11bodová stupnice v rozsahu od 0 (žádná bolest) do 10 (většina bolesti).
|
Změna bolesti se hodnotí po 1 týdnu, 1 měsíci a 3 měsících sledování
|
|
Nežádoucí účinky související s léčbou
Časové okno: Nežádoucí účinky související s léčbou jsou hodnoceny ve všech časových bodech během studie, počínaje okamžikem zařazení do dokončení 3měsíčního sledování
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou, jak je definováno v protokolu studie, kapitola 8.2.4.
|
Nežádoucí účinky související s léčbou jsou hodnoceny ve všech časových bodech během studie, počínaje okamžikem zařazení do dokončení 3měsíčního sledování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Petra Schweinhardt, PhD, MD, Balgrist University Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Chou R, Huffman LH; American Pain Society; American College of Physicians. Nonpharmacologic therapies for acute and chronic low back pain: a review of the evidence for an American Pain Society/American College of Physicians clinical practice guideline. Ann Intern Med. 2007 Oct 2;147(7):492-504. doi: 10.7326/0003-4819-147-7-200710020-00007. Erratum In: Ann Intern Med. 2008 Feb 5;148(3):247-8.
- Le Bihan D. What can we see with IVIM MRI? Neuroimage. 2019 Feb 15;187:56-67. doi: 10.1016/j.neuroimage.2017.12.062. Epub 2017 Dec 22.
- Beattie PF, Butts R, Donley JW, Liuzzo DM. The within-session change in low back pain intensity following spinal manipulative therapy is related to differences in diffusion of water in the intervertebral discs of the upper lumbar spine and L5-S1. J Orthop Sports Phys Ther. 2014 Jan;44(1):19-29. doi: 10.2519/jospt.2014.4967. Epub 2013 Nov 21.
- Nguyen A, Ledoux JB, Omoumi P, Becce F, Forget J, Federau C. Application of intravoxel incoherent motion perfusion imaging to shoulder muscles after a lift-off test of varying duration. NMR Biomed. 2016 Jan;29(1):66-73. doi: 10.1002/nbm.3449.
- Wong AY, Parent EC, Dhillon SS, Prasad N, Kawchuk GN. Do participants with low back pain who respond to spinal manipulative therapy differ biomechanically from nonresponders, untreated controls or asymptomatic controls? Spine (Phila Pa 1976). 2015 Sep 1;40(17):1329-37. doi: 10.1097/BRS.0000000000000981.
- Klyne DM, Barbe MF, Hodges PW. Systemic inflammatory profiles and their relationships with demographic, behavioural and clinical features in acute low back pain. Brain Behav Immun. 2017 Feb;60:84-92. doi: 10.1016/j.bbi.2016.10.003. Epub 2016 Oct 6.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BalgristUH
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .