- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03880500
Selkärangan segmentin MRI-perfuusio ja diffuusiovaste selkärangan manipulaatioon alaselkäkipupotilailla
MRI-kvantifioidut muutokset perfuusion ja diffuusion selkärangan segmenteissä nopean, matalan amplitudin selkärangan manipuloinnin jälkeen: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus
Päätavoitteena on kvantifioida diffuusion ja perfuusion muutokset selkärangan nikamavälilevyssä ja viereisessä selkäytimen lihaskudoksessa, joka saa selkärangan manipulatiivisen tai kontrollitoimenpiteen käyttämällä diffuusiopainotettua magneettikuvausta (MRI) (DWI, käytetään diffuusion kvantifiointiin) ja intravokselin epäkoherentin liikkeen MRI (IVIM, käytetään perfuusion kvantifiointiin).
Lisätavoitteina on testata, onko kliinisillä parametreillä, kuten kipu ja vamma, radiologiset parametrit tai kipuun liittyvät tulehdusparametrit laskimoveressä, ennustavaa arvoa suhteessa näihin perfuusio- ja diffuusiovaikutuksiin, ja korreloivatko nämä vaikutukset kliiniseen lopputulokseen.
Lisätavoitteena on testata IVIM-MRI:n toistettavuutta tuki- ja liikuntaelinten kudoksen perfuusiomuutosten arvioinnissa ja positiivisena kontrollina arvioida vuorokausivaihteluita ja diffuusioparametreja terveiden kontrollien selkäydinkudoksessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Epäspesifinen alaselkäkipu (LBP) on hyvin yleinen sairaus kehittyneissä maissa, pisteen esiintyvyys on 15–30 prosenttia ja elinikäinen esiintyvyys noin 70 prosenttia. Non-invasiivisena hoitomenetelmänä nopeaa, matalaamplitudista selkärangan manipuloivaa hoitoa (SMT) käytetään epäspesifisen alaselkäkivun (LBP) konservatiivisessa hoidossa. Useat tutkimukset viittaavat suotuisaan lopputulokseen. SMT:n jälkeisen kliinisen paranemisen kokonaisvaikutus on kuitenkin vaatimaton. Suurin osa tutkimuksista SMT:n tehokkuudesta selkäkivuissa tehdään potilailla, jotka kärsivät "epäspesifisestä" LBP:stä, jonka diagnoosi perustuu yleensä kriteeriin, jonka mukaan kipua ei liity tunnistettavaan patologiaan (esim. infektio, kasvain, tulehdus). sairaudet, murtumat, välilevytyrät ja hermopuristus)8. Useimmissa tutkimuksissa on epäselvää, perustuivatko potilaiden diagnoosit muuhun kuin historiaan ja kliiniseen tutkimukseen. Tutkijat väittävät, että useimmissa tapauksissa epäspesifiseksi leimattu selkäkipu voi olla tarkemmin merkitty määrittelemättömäksi, ja sillä on lähde ja syy, pystyikö tunnistamaan sen tai ei. Siksi, jos epäspesifisen LBP:n diagnoosi sisältää heterogeenisiä tiloja, on epätodennäköistä, että potilaat reagoivat yhtä terapeuttiseen muotoon samalla tavalla.
Diffuusiopainotettu MR-kuvaus (DWI) on magneettikuvauksen sovellus, joka mahdollistaa veden liikkeen mittaamisen kudoksissa ja niiden välillä ja jota käytetään yhä enemmän tuki- ja liikuntaelinten fysiologian tutkimiseen. Koska DWI on herkkä pienillekin nestevirtauksen muutoksille, se on mahdollisesti arvokas tutkittaessa terapeuttisten interventioiden, kuten manuaalisen hoidon, harjoituksen ja fyysisten tekijöiden vaikutusta tuki- ja liikuntaelimistön kudoksiin. DWI:tä käyttävät tutkimukset ovat ehdottaneet, että lannenikamien välilevyjen diffuusion muutoksia tapahtuu vasteena nivelten mobilisaatioon, taipumaan painautumiseen, selkärangan vetoon ja selkärangan manipuloivaan hoitoon.
Intravoxel inkoherent motion (IVIM) on Le Bihanin et ai. vuonna 1988 ehdottama menetelmä. joka poimii mikrovaskulaarisen verenvirtausinformaation diffuusiopainotetusta kuvantamisesta, joka on hankittu eri b-arvoilla. Sitä käytetään luomaan erillisiä diffuusio- ja perfuusiokuvia ilman eksogeenisten varjoaineiden injektointia. Alun perin aivotutkimuksissa kehitetty sitä on käytetty viime vuosina perfuusion tutkimiseen tuki- ja liikuntaelimistön kudoksessa. Selkäkipuista kärsivien potilaiden SMT-toimenpiteen jälkeisiä fysiologisia tapahtumia koskevaa tutkimusta on vähän. SMT-interventioiden paikallisten biomekaanisten ja neurofysiologisten vaikutusten syvällisempi ymmärtäminen voi auttaa parantamaan sen käyttöä ja parantamaan sen tehokkuutta.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on kvantifioida muutoksia diffuusio- ja perfuusioparametreissa selkärangan välilevyssä ja paraspinaalisessa lihaskudoksessa sellaisessa selkäytimessä, joka saa selkärangan manipuloivaa tai näennäistä interventiota, ja arvioida, eroavatko nämä muutokset selkärangan osissa, joissa on rappeuttavia muutoksia vai ilman niitä 50 alaselkäkipupotilaita.
Lisäksi on mielenkiintoista määrittää suhteet lähtötason parametrien ja diffuusion ja perfuusion muutosten välillä sekä rappeuttavien muutosten aste. Intervention jälkeisiä muutoksia segmentaalisessa selkäytimen lihasten perfuusiossa tutkitaan myös. Kliininen seuranta suoritetaan välittömästi toisen MRI:n jälkeen ja viikon 1, 4 ja 12 kohdalla.
IVIM-kuvauksen toistettavuus ja vuorokausivaihtelut perfuusion kvantifioinnissa tuki- ja liikuntaelimistön kudoksissa arvioidaan vertaamalla 20 kontrollin perfuusioparametreja, jotka eivät saa mitään interventiota. Tutkijat tekevät diffuusio- ja perfuusiopainotteisen magneettikuvauksen käynnin alussa aamulla, joka toistetaan noin 20 minuutin levon jälkeen (makaa makuuasennossa). Kontrollit saapuvat ylimääräiseen magneettikuvaukseen noin 10 tuntia myöhemmin saman päivän illalla.
Osallistujilta, jotka suostuvat laskimopunktioon, otetaan noin 8 ml laskimoverta seeruminkeräysputkilla, annetaan hyytyä ja sentrifugoidaan sitten. Saatua seerumin supernatanttia säilytetään erissä Balgristin kampuksella -80 °C:ssa. Se analysoidaan tiedonkeruun lopussa pro- ja anti-inflammatoristen merkkiaineiden (esim. C-reaktiivinen proteiini, interleukiini 1-beeta, interleukiini 6 ja tuumorinekroositekijä), jotta voidaan määrittää tulehdusmerkkiaineiden ja rappeuttavien muutosten, kivun keston sekä kivun ja vammaisuuden välinen suhde.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Malin B Muehlemann, Dr med.chiro
- Puhelinnumero: 0041443865712
- Sähköposti: malin.muehlemann@balgrist.ch
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Petra Schweinhardt, PhD, MD
- Puhelinnumero: 0041443867381
- Sähköposti: petra.schweinhardt@balgrist.ch
Opiskelupaikat
-
-
Zurich
-
Zürich, Zurich, Sveitsi, 8008
- Rekrytointi
- University Hospital Balgrist
-
Ottaa yhteyttä:
- Petra Schweinhardt, MD PhD
- Puhelinnumero: 0041443861111
- Sähköposti: petra.schweinhardt@balgrist.ch
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat:
- Yli 18-vuotiaat ja alle 75-vuotiaat henkilöt, joilla on minkä tahansa pituisia alaselän kipuja, jotka eivät kliinisesti johdu "punaisista lipuista" (infektio, trauma, murtumat, tulehdussairaudet).
- LBP:n lähde kliinisesti L4/5- tai L5/S1-segmentissä.
- LBP:n kesto on yli 4 viikkoa
- Saatiin tietoinen suostumus.
Säätimet:
- Yli 18-vuotiaat ja alle 75-vuotiaat henkilöt, jotka eivät ole kärsineet alaselkäkivuista viimeisen vuoden aikana ja joilla ei ole koskaan ollut alaselkäkipuja pidempään kuin 7 päivää peräkkäin.
- Saatiin tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
Koehenkilöt suljetaan pois ilmoittautumisesta, jos ne
- ovat käyneet aiemmin selkäleikkauksessa
- olet saanut fasettinivel-, epiduraali- tai periradikulaariruiskeet viimeisen 6 kuukauden aikana
- ollut selkärangan manipuloiva terapiainterventio viimeisen 2 viikon aikana
- sinulla on selkärangan poikkeavuuksia (hyvän- tai pahanlaatuisia kasvaimia, synnynnäisiä poikkeavuuksia, istminen spondylolisteesi)
- joilla on vasta-aiheita selkärangan manipuloiville toimenpiteille tai heidän ei katsota sietävän SMT:tä molemmilla puolilla (esim. edellä mainituista punaisista lipuista johtuva kipu, kyvyttömyys istua kyljellään ilman kipua, radikulopatia motorisilla vajauksilla <M4-, vaikea selkäydinkanavan ahtauma)
- sinulla on vasta-aiheita magneettikuvaukseen (esim. sydämentahdistin, metallinen vieraskappale tai klaustrofobia)
- ovat aloittaneet uuden verenkiertoon suunnatun reseptilääkkeen viimeisen 3 kuukauden aikana
- ovat raskaana tai imettävät
- Potilaat suljetaan pois laskimopunktiosta, jos heidän tiedetään olevan HIV-positiivisia tai hepatiitti A-, B- tai C-hepatiitti tai heillä on jokin muu systeeminen infektio (ei koske laskimopunktiota). Tutkimusspesifistä HIV:n tai A-, B- tai C-hepatiittitestausta ei tehdä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Ohjaus
Ei väliintuloa
|
|
|
Huijausvertailija: Potilas
25 potilasta saa selkärangan manipulatiivisen hoidon Intervention ja loput 25 potilasta näennäisintervention.
|
Potilas makaa sivuasennossa, jalan yläosan lonkka koukussa 90° ja taipuneen jalan jalka koukussa alapuolen polvitaipeen taakse.
Kiropraktikko katsoo kohdetta 45° kulmassa, kiinnittää taivutetun polven omalla polvellaan/reillään.
Päällisen käden sormet ulottuvat potilaan olkavarren alle koskettaakseen ylemmän spinous-prosessin yläsuuntaista sivupintaa.
Kaudaalisen käden sormet koukkuvat alaspäin spinous-prosessissa, kyynärvarsi koskettaa potilaan pakaraan ja reisiin.
Pään käsi työntyy lateromediaaalisesti ja kaudokraniaalisesti ylösalaisin alaspäin (työntö).
Häntäkäsi työntyy lateraalisesti vastakkaiseen suuntaan, alaspäin ylöspäin (veto).
SMT toistetaan sen jälkeen, kun potilas kääntyy vasemmalle puolelle.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Näennäinen diffuusiokertoimen muutos
Aikaikkuna: Mitattu päivänä 1 tutkimuksen aikana
|
Diffuusiopainotetulla MRI:llä laskettu viittaa keskimääräiseen diffuusioon vokselissa (MRI:ssä).
Näennäinen diffuusiokerroin (ADC) mitataan nikamavälilevystä ja viereisestä selkärangan lihaskudoksesta potilailla ennen ja jälkeen SMT- tai kontrollitoimenpiteen sekä verrokeilla ennen ja jälkeen 20 minuuttia makuulla makuulla.
Laskettu ero on näennäinen diffuusiokertoimen muutos.
|
Mitattu päivänä 1 tutkimuksen aikana
|
|
Kapillaariperfuusion muutos
Aikaikkuna: Mitattu päivänä 1 tutkimuksen aikana
|
Kutsutaan myös pseudodiffuusioon tai D*:ksi.
Mitattu IVIM-MRI:llä neliömillimetreinä sekunnissa.
Perfuusio selkäytimen lihaskudoksen kapillaareissa mitataan potilailla ennen ja jälkeen SMT- tai kontrollitoimenpiteen sekä verrokeilla ennen ja jälkeen 20 minuuttia makuulla makuulla.
Laskettu ero on yhtä suuri kuin kapillaariperfuusion muutos.
|
Mitattu päivänä 1 tutkimuksen aikana
|
|
Diffuusiomuutos
Aikaikkuna: Mitattu päivänä 1 tutkimuksen aikana
|
Mitattu diffuusiopainotetulla MRI:llä neliömillimetreinä sekunnissa.
Diffuusio (D) intra- ja ekstrasellulaarisissa osastoissa nikamavälilevyssä ja viereisessä selkäytimen lihaskudoksessa mitataan potilailla ennen ja jälkeen SMT- tai kontrollitoimenpiteen sekä verrokeilla ennen ja jälkeen 20 minuuttia makuulla makuulla.
Laskettu ero on diffuusiomuutos.
|
Mitattu päivänä 1 tutkimuksen aikana
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos näennäisessä diffuusiokertoimessa (kontrolli)
Aikaikkuna: Mitattu noin 9 tuntia ensimmäisen MRI:n jälkeen tutkimuksen aikana
|
MRI:llä mitattu.
Toissijaiset tulokset ovat näennäisen diffuusiokertoimen vuorokausivaihtelut tuki- ja liikuntaelimistön kudoksissa kontrolleissa noin 9 tuntia ensimmäisen magneettikuvauksen jälkeen.
|
Mitattu noin 9 tuntia ensimmäisen MRI:n jälkeen tutkimuksen aikana
|
|
Muutos kapillaariperfuusiossa (hallinta)
Aikaikkuna: Mitattu noin 9 tuntia ensimmäisen MRI:n jälkeen tutkimuksen aikana
|
Toissijaiset tulokset ovat vuorokausivaihtelut hiussuonten perfuusion vuorokaudessa tuki- ja liikuntaelimistön kudoksessa kontrolleilla noin 9 tuntia ensimmäisen magneettikuvauksen jälkeen.
|
Mitattu noin 9 tuntia ensimmäisen MRI:n jälkeen tutkimuksen aikana
|
|
Diffuusiomuutos
Aikaikkuna: Mitattu noin 9 tuntia ensimmäisen MRI:n jälkeen tutkimuksen aikana
|
Toissijaiset tulokset ovat diffuusion vuorokausivaihtelut nikamavälilevyssä ja viereisessä selkäytimen lihaskudoksessa kontrolleissa noin 9 tuntia ensimmäisen MRI:n jälkeen.
|
Mitattu noin 9 tuntia ensimmäisen MRI:n jälkeen tutkimuksen aikana
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pfirrmann-luokka
Aikaikkuna: Mitattu päivänä 1, tutkimuksen aikana
|
Degeneratiivisten muutosten vakavuus luokitellaan magneettikuvauksessa Pfirrmann-asteen mukaan. Grade I: levy on homogeeninen, kirkkaan hyperintensiivisen valkoisen signaalin voimakkuus ja normaali levykorkeus. Grade II: levy on epähomogeeninen, mutta säilyttää hyperintensiivisen valkoisen signaalin. Ydin ja rengas eroavat selvästi, ja harmaa vaakasuora nauha voi olla läsnä. Levyn korkeus on normaali. Grade III: levy on epähomogeeninen ja signaalin voimakkuus on harmaa. Ero ytimen ja renkaan välillä on epäselvä. Levyn korkeus on normaali tai hieman alentunut Grade IV: Levy on epähomogeeninen ja signaalin voimakkuus on hypointensiivinen tummanharmaa. Ytimen ja renkaan välillä ei ole enää eroa. Levyn korkeus on laskenut hieman tai kohtalaisesti. Grade V: Levy on epähomogeeninen, ja sen signaalin voimakkuus on hypointensiivinen. Ytimen ja renkaan välillä ei ole enää eroa. Levytila on kutistettu. |
Mitattu päivänä 1, tutkimuksen aikana
|
|
Weishaupt-luokka
Aikaikkuna: Mitattu päivänä 1, tutkimuksen aikana
|
Magneettikuvauksen Weishaupt-luokituksen mukaan luokiteltujen rappeuttavien muutosten vakavuus. 0 Normaali fasettiliitostila (leveys 2±4 mm)
|
Mitattu päivänä 1, tutkimuksen aikana
|
|
Tulehdusparametrit (interleukiinit)
Aikaikkuna: Mitattu päivänä 1, tutkimuksen aikana ja enintään 12 kuukautta sen jälkeen
|
Pro- ja anti-inflammatoristen merkkiaineiden (interleukiini 1-beta, 4, 6 ja 8) pitoisuus saaduissa verinäytteissä.
|
Mitattu päivänä 1, tutkimuksen aikana ja enintään 12 kuukautta sen jälkeen
|
|
Inflammatoriset parametrit (CRP)
Aikaikkuna: Mitattu päivänä 1, tutkimuksen aikana
|
CRP:n pitoisuus saaduissa verinäytteissä.
|
Mitattu päivänä 1, tutkimuksen aikana
|
|
Tulehdusparametrit (TNF-alfa)
Aikaikkuna: Mitattu päivänä 1, tutkimuksen aikana
|
TNF-alfan pitoisuus saaduissa verinäytteissä.
|
Mitattu päivänä 1, tutkimuksen aikana
|
|
Vammaisuuden muutos
Aikaikkuna: Vammaisuuden muutos arvioidaan 1 viikon, 1 kuukauden ja 3 kuukauden seurannassa
|
Muutos Oswestryn vammaisuusindeksissä.
Kysely sisältää kymmenen aihetta: kivun voimakkuus, nostokyky, itsestään huolehtimiskyky, kävelykyky, istumakyky, seksuaalinen toiminta, seisookyky, sosiaalinen elämä, unen laatu ja matkustuskyky.
Jokainen luokka koostuu 6 lauseesta, jotka kuvaavat erilaisia skenaarioita potilaan elämässä kyseiseen kategoriaan liittyen.
Potilas tarkistaa lausunnon, joka parhaiten muistuttaa hänen tilannettaan.
Jokainen kysymys pisteytetään asteikolla 0-5, jolloin ensimmäinen väite on nolla ja osoittaa vähiten vammaisuutta ja viimeinen väite 5 tarkoittaa eniten vammaa.
Kaikkien vastattujen kysymysten pisteet lasketaan yhteen ja kerrotaan sitten kahdella, jotta saadaan indeksi (alue 0–100).
|
Vammaisuuden muutos arvioidaan 1 viikon, 1 kuukauden ja 3 kuukauden seurannassa
|
|
Kivun muutos: NRS
Aikaikkuna: Kivun muutos arvioidaan 1 viikon, 1 kuukauden ja 3 kuukauden seurannassa
|
Muutos kivussa numeerisella Rating-asteikolla NRS (11-pisteinen asteikko 0 (ei kipua) 10:een (enin kipu).
|
Kivun muutos arvioidaan 1 viikon, 1 kuukauden ja 3 kuukauden seurannassa
|
|
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat
Aikaikkuna: Hoitoon liittyvät haittatapahtumat arvioidaan kaikkina ajankohtana tutkimuksen aikana, alkaen sisällyttämisestä 3 kuukauden seurannan loppuun.
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia, kuten tutkimuspöytäkirjan luvussa 8.2.4 on määritelty.
|
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat arvioidaan kaikkina ajankohtana tutkimuksen aikana, alkaen sisällyttämisestä 3 kuukauden seurannan loppuun.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Petra Schweinhardt, PhD, MD, Balgrist University Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Chou R, Huffman LH; American Pain Society; American College of Physicians. Nonpharmacologic therapies for acute and chronic low back pain: a review of the evidence for an American Pain Society/American College of Physicians clinical practice guideline. Ann Intern Med. 2007 Oct 2;147(7):492-504. doi: 10.7326/0003-4819-147-7-200710020-00007. Erratum In: Ann Intern Med. 2008 Feb 5;148(3):247-8.
- Le Bihan D. What can we see with IVIM MRI? Neuroimage. 2019 Feb 15;187:56-67. doi: 10.1016/j.neuroimage.2017.12.062. Epub 2017 Dec 22.
- Beattie PF, Butts R, Donley JW, Liuzzo DM. The within-session change in low back pain intensity following spinal manipulative therapy is related to differences in diffusion of water in the intervertebral discs of the upper lumbar spine and L5-S1. J Orthop Sports Phys Ther. 2014 Jan;44(1):19-29. doi: 10.2519/jospt.2014.4967. Epub 2013 Nov 21.
- Nguyen A, Ledoux JB, Omoumi P, Becce F, Forget J, Federau C. Application of intravoxel incoherent motion perfusion imaging to shoulder muscles after a lift-off test of varying duration. NMR Biomed. 2016 Jan;29(1):66-73. doi: 10.1002/nbm.3449.
- Wong AY, Parent EC, Dhillon SS, Prasad N, Kawchuk GN. Do participants with low back pain who respond to spinal manipulative therapy differ biomechanically from nonresponders, untreated controls or asymptomatic controls? Spine (Phila Pa 1976). 2015 Sep 1;40(17):1329-37. doi: 10.1097/BRS.0000000000000981.
- Klyne DM, Barbe MF, Hodges PW. Systemic inflammatory profiles and their relationships with demographic, behavioural and clinical features in acute low back pain. Brain Behav Immun. 2017 Feb;60:84-92. doi: 10.1016/j.bbi.2016.10.003. Epub 2016 Oct 6.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BalgristUH
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .