- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03880500
Resposta de perfusão e difusão de ressonância magnética do segmento espinhal à manipulação da coluna vertebral em pacientes com dor lombar
Alterações quantificadas por ressonância magnética na perfusão e difusão em segmentos da coluna vertebral após manipulação da coluna vertebral de alta velocidade e baixa amplitude: um estudo controlado randomizado
O objetivo principal é quantificar as alterações na difusão e perfusão no disco intervertebral e no tecido muscular espinhal adjacente de um segmento espinhal que recebe uma intervenção manipulativa ou de controle da coluna usando ressonância magnética ponderada em difusão (MRI) (DWI, usada para quantificar a difusão) e IRM de movimento incoerente intravoxel (IVIM, usado para quantificar a perfusão).
Os objetivos adicionais são testar se parâmetros clínicos como dor e incapacidade, parâmetros radiológicos ou parâmetros inflamatórios relacionados à dor no sangue venoso têm valor preditivo em relação a esses efeitos de perfusão e difusão e se esses efeitos se correlacionam com o resultado clínico.
Um objetivo adicional é testar a repetibilidade da IVIM-MRI na avaliação das alterações de perfusão no tecido musculoesquelético e, como controle positivo, avaliar as alterações diurnas nos parâmetros de perfusão e difusão no tecido espinhal de controles saudáveis.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A dor lombar inespecífica (LBP) é uma condição muito comum em países desenvolvidos, com uma prevalência pontual entre 15% e 30% e uma prevalência ao longo da vida de cerca de 70%. Como um método de tratamento não invasivo, a terapia manipulativa espinhal (SMT) de alta velocidade e baixa amplitude é usada no tratamento conservador da dor lombar inespecífica (LBP). Vários estudos sugerem uma associação com desfecho favorável. No entanto, o tamanho do efeito geral da melhora clínica após o SMT permanece modesto. A maioria das pesquisas sobre a eficácia do SMT na dor nas costas é realizada em pacientes que sofrem de lombalgia "não específica", cujo diagnóstico geralmente é baseado no critério de que a dor não é atribuída a uma patologia reconhecível (por exemplo, infecção, tumor, inflamação doenças, fraturas, hérnias discais com compressão nervosa)8. Na maioria desses estudos, não está claro se os diagnósticos dos pacientes foram baseados em mais do que história e exame clínico. Os investigadores argumentam que, na maioria dos casos, a dor nas costas rotulada como inespecífica pode ser rotulada com mais precisão como não especificada e tem uma fonte e causa atribuíveis, seja a pessoa capaz de reconhecê-la ou não. Portanto, se o diagnóstico de lombalgia inespecífica incluir condições heterogênicas, é improvável que os pacientes respondam igualmente a uma modalidade terapêutica.
A ressonância magnética ponderada por difusão (DWI) é uma aplicação da ressonância magnética que permite a medição do movimento da água dentro e entre os tecidos e está sendo cada vez mais usada para estudar a fisiologia musculoesquelética. Como o DWI é sensível até mesmo a pequenas mudanças no fluxo de fluidos, é potencialmente valioso no estudo da influência de intervenções terapêuticas, como terapia manual, exercícios e agentes físicos nos tecidos musculoesqueléticos. Estudos usando DWI sugeriram que mudanças na difusão dentro dos discos intervertebrais lombares ocorrem em resposta à mobilização articular, flexões propensas, tração espinhal e terapia manipulativa espinhal.
O movimento incoerente intravoxel (IVIM) é um método proposto em 1988 por Le Bihan et al. que extrai informações do fluxo sanguíneo microvascular de imagens ponderadas por difusão adquiridas em diferentes valores b. É usado para gerar imagens separadas de difusão e perfusão sem a necessidade de injeção de agentes de contraste exógenos. Originalmente desenvolvido em estudos cerebrais, tem sido usado nos últimos anos para estudar a perfusão no tecido musculoesquelético. Há uma escassez de pesquisas abordando eventos fisiológicos após uma intervenção SMT para pacientes com dor lombar. Uma compreensão mais profunda dos efeitos biomecânicos e neurofisiológicos locais das intervenções SMT pode ajudar a refinar sua utilização e melhorar sua eficácia.
O objetivo deste estudo é quantificar as alterações nos parâmetros de difusão e perfusão no disco intervertebral e no tecido muscular paraespinhal de um segmento da coluna vertebral que recebe uma intervenção manipulativa ou simulada da coluna vertebral e avaliar se essas alterações diferem nos segmentos da coluna vertebral com ou sem alterações degenerativas em 50 pacientes com lombalgia.
Além disso, é interessante determinar as relações entre os parâmetros basais e as alterações na difusão e perfusão, bem como o grau de alterações degenerativas. Alterações pós-intervenção na perfusão muscular espinhal segmentar também serão investigadas. Haverá um acompanhamento clínico imediatamente após a segunda ressonância magnética e em 1 semana, 4 e 12 semanas.
A repetibilidade e a variação diurna da imagem IVIM na quantificação da perfusão nos tecidos musculoesqueléticos serão avaliadas comparando os parâmetros de perfusão de 20 controles que não receberão nenhuma intervenção. Os investigadores realizarão uma ressonância magnética ponderada por difusão e perfusão no início da visita pela manhã, que é repetida após aproximadamente 20 minutos de repouso (deitado em decúbito dorsal). Os controles serão apresentados para uma ressonância magnética adicional aproximadamente 10 horas depois, na noite do mesmo dia.
Nos participantes que consentem a punção venosa, aproximadamente 8 ml de sangue venoso serão retirados usando tubos de coleta de soro, deixados coagular e depois centrifugados. O sobrenadante de soro resultante é armazenado em alíquotas no Balgrist Campus a -80°C. Será analisado no final da coleta de dados para marcadores pró e anti-inflamatórios (por exemplo, Proteína C-reativa, Interleucina 1-beta, Interleucina 6 e Fator de Necrose Tumoral) para determinar a relação entre marcadores inflamatórios e alterações degenerativas, duração da dor e desfechos de dor e incapacidade.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Malin B Muehlemann, Dr med.chiro
- Número de telefone: 0041443865712
- E-mail: malin.muehlemann@balgrist.ch
Estude backup de contato
- Nome: Petra Schweinhardt, PhD, MD
- Número de telefone: 0041443867381
- E-mail: petra.schweinhardt@balgrist.ch
Locais de estudo
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Zurich
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Zürich, Zurich, Suíça, 8008
- Recrutamento
- University Hospital Balgrist
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Contato:
- Petra Schweinhardt, MD PhD
- Número de telefone: 0041443861111
- E-mail: petra.schweinhardt@balgrist.ch
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Pacientes:
- Pessoas com mais de 18 anos e menos de 75 anos com dor lombar de qualquer duração clinicamente não atribuível a "sinais de alerta" (infecção, trauma, fraturas, doenças inflamatórias).
- Fonte de LBP clinicamente no segmento L4/5 ou L5/S1.
- A duração da lombalgia é superior a 4 semanas
- Obteve consentimento informado.
Controles:
- Pessoas com mais de 18 anos e menos de 75 anos de idade que não sofreram de dor lombar no último ano e nunca tiveram dor lombar por mais de 7 dias consecutivos.
- Obteve consentimento informado.
Critério de exclusão:
Os indivíduos são excluídos da inscrição se
- foram submetidos a cirurgia espinhal anterior
- foram submetidos a injeções nas articulações facetárias, epidurais ou perirradiculares nos últimos 6 meses
- teve uma intervenção de terapia manipulativa da coluna vertebral nas últimas 2 semanas
- tem anormalidades da coluna vertebral (tumores benignos ou malignos, anormalidades congênitas, espondilolistese ístmica)
- têm qualquer contra-indicação para intervenções manipulativas da coluna vertebral ou são considerados incapazes de tolerar SMT em ambos os lados do corpo (por exemplo, dor atribuível aos sinais de alerta mencionados acima, incapacidade de deitar de lado sem dor, radiculopatia com déficits motores <M4-, estenose grave do canal vertebral)
- tem alguma contra-indicação para ressonância magnética (por exemplo, marca-passo cardíaco, corpo estranho metálico ou claustrofobia)
- iniciou uma nova medicação prescrita visando a circulação sanguínea nos últimos 3 meses
- está grávida ou amamentando
- Os indivíduos são excluídos da punção venosa se souberem que são HIV positivos ou têm hepatite A, B ou C ou têm outra infecção sistêmica (exclui os indivíduos da punção venosa). Nenhum teste específico do estudo para HIV ou Hepatite A, B ou C é realizado.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: Ao controle
Sem intervenção
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Comparador Falso: Paciente
25 pacientes receberão uma intervenção de terapia manipulativa espinhal, os outros 25 pacientes receberão uma intervenção simulada.
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O paciente está deitado de lado, com o quadril da perna superior flexionado a 90° e o pé da perna flexionada enganchado atrás do espaço poplíteo da perna inferior.
O quiroprático encara o sujeito em um ângulo de 45°, fixa o joelho flexionado com seu próprio joelho/coxa.
Os dedos da mão cefálica alcançam a parte superior do braço do paciente para entrar em contato com a superfície lateral superior do processo espinhoso superior.
Os dedos da mão caudal se engancham no lado inferior do processo espinhoso, o antebraço entra em contato com a nádega e a coxa do paciente.
A mão cefálica empurra lateromedialmente e caudocranialmente, de cima para baixo (empurrar).
A mão caudal empurra lateromedialmente na direção oposta, de baixo para cima (puxar).
O SMT é repetido depois que o paciente vira para o lado esquerdo deitado.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração aparente do coeficiente de difusão
Prazo: Medido no dia 1 durante o estudo
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Calculado em ressonância magnética ponderada por difusão, refere-se à difusão média em um voxel (na ressonância magnética).
O coeficiente de difusão aparente (ADC) é medido no disco intervertebral e no tecido muscular espinhal adjacente em pacientes antes e depois de uma intervenção SMT ou controle e em controles antes e depois de 20 minutos deitados em decúbito dorsal.
A diferença computada é a Mudança do Coeficiente de Difusão Aparente.
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Medido no dia 1 durante o estudo
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Alteração da Perfusão Capilar
Prazo: Medido no dia 1 durante o estudo
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Também chamado de pseudodifusão ou D*.
Medido em IVIM-MRI em milímetros quadrados por segundo.
A perfusão nos capilares no tecido muscular espinhal é medida em pacientes antes e depois de uma SMT ou intervenção de controle e em controles antes e depois de 20 minutos deitados em decúbito dorsal.
A diferença computada é igual à Alteração da Perfusão Capilar.
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Medido no dia 1 durante o estudo
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Mudança de difusão
Prazo: Medido no dia 1 durante o estudo
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Medido em ressonância magnética ponderada por difusão em milímetros quadrados por segundo.
A difusão (D) nos compartimentos intra e extracelulares no disco intervertebral e no tecido muscular espinhal adjacente é medida em pacientes antes e depois de uma intervenção SMT ou controle e em controles antes e depois de 20 minutos deitados em decúbito dorsal.
A diferença calculada é a Diffusion Change.
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Medido no dia 1 durante o estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança no Coeficiente de Difusão Aparente (Controle)
Prazo: Medido aproximadamente 9 horas após a primeira ressonância magnética, durante o estudo
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Medido em ressonância magnética.
Os resultados secundários são as mudanças diurnas do coeficiente de difusão aparente no tecido musculoesquelético em controles aproximadamente 9 horas após a primeira ressonância magnética.
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Medido aproximadamente 9 horas após a primeira ressonância magnética, durante o estudo
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Mudança na Perfusão Capilar (Controle)
Prazo: Medido aproximadamente 9 horas após a primeira ressonância magnética, durante o estudo
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Os desfechos secundários são as alterações diurnas da perfusão capilar no tecido musculoesquelético em controles aproximadamente 9 horas após a primeira ressonância magnética.
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Medido aproximadamente 9 horas após a primeira ressonância magnética, durante o estudo
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Mudança de difusão
Prazo: Medido aproximadamente 9 horas após a primeira ressonância magnética, durante o estudo
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Os resultados secundários são as mudanças diurnas de difusão no disco intervertebral e no tecido muscular espinhal adjacente em controles aproximadamente 9 horas após a primeira ressonância magnética.
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Medido aproximadamente 9 horas após a primeira ressonância magnética, durante o estudo
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Grau Pfirrmann
Prazo: Medido no dia 1, durante o estudo
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A gravidade das alterações degenerativas classificadas de acordo com o grau de Pfirrmann na ressonância magnética. Grau I: o disco é homogêneo com intensidade de sinal branco hiperintenso brilhante e altura normal do disco. Grau II: disco não homogêneo, mas mantendo o sinal branco hiperintenso. Núcleo e anel são claramente diferenciados, e uma faixa cinza horizontal pode estar presente. A altura do disco é normal. Grau III: disco não homogêneo com intensidade de sinal cinza intermitente. A distinção entre núcleo e anel não é clara. A altura do disco é normal ou ligeiramente diminuída Grau IV: O disco não é homogêneo com uma intensidade de sinal cinza escuro hipointenso. Não há mais distinção entre o núcleo e o anel. A altura do disco está leve ou moderadamente diminuída. Grau V: O disco não é homogêneo com uma intensidade de sinal preto hipointenso. Não há mais diferença entre o núcleo e o anel. O espaço em disco está reduzido. |
Medido no dia 1, durante o estudo
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Grau Weishaupt
Prazo: Medido no dia 1, durante o estudo
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A gravidade das alterações degenerativas classificadas de acordo com a classificação de Weishaupt na ressonância magnética. 0 Espaço articular facetário normal (2±4 mm de largura)
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Medido no dia 1, durante o estudo
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Parâmetros inflamatórios (interleucinas)
Prazo: Medido no dia 1, durante o estudo, e até 12 meses após
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A concentração de marcadores pró e anti-inflamatórios (Interleucina 1-beta, 4, 6 e 8) nas amostras de sangue obtidas.
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Medido no dia 1, durante o estudo, e até 12 meses após
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Parâmetros Inflamatórios (PCR)
Prazo: Medido no dia 1, durante o estudo
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A concentração de PCR nas amostras de sangue obtidas.
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Medido no dia 1, durante o estudo
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Parâmetros inflamatórios (TNF-alfa)
Prazo: Medido no dia 1, durante o estudo
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A concentração de TNF-Alfa nas amostras de sangue obtidas.
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Medido no dia 1, durante o estudo
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Mudança de deficiência
Prazo: A alteração da incapacidade é avaliada em 1 semana, 1 mês e 3 meses de acompanhamento
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Mudança no índice de incapacidade de Oswestry.
O questionário contém dez tópicos: intensidade da dor, levantamento, capacidade de cuidar de si mesmo, capacidade de andar, capacidade de sentar, função sexual, capacidade de ficar em pé, vida social, qualidade do sono e capacidade de viajar.
Cada categoria consiste em 6 declarações que descrevem diferentes cenários na vida do paciente relacionados à categoria.
O paciente verifica a afirmação que mais se assemelha à sua situação.
Cada questão é pontuada em uma escala de 0 a 5, sendo a primeira afirmação zero e indicando a menor deficiência e a última afirmação com pontuação 5, indicando a maior deficiência.
As pontuações de todas as questões respondidas são somadas e depois multiplicadas por dois para obter o índice (variando de 0 a 100).
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A alteração da incapacidade é avaliada em 1 semana, 1 mês e 3 meses de acompanhamento
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Alteração da Dor: NRS
Prazo: A alteração da dor é avaliada em 1 semana, 1 mês e 3 meses de acompanhamento
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Alteração da dor na escala numérica NRS (escala de 11 pontos variando de 0 (sem dor) a 10 (mais dor).
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A alteração da dor é avaliada em 1 semana, 1 mês e 3 meses de acompanhamento
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Eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: Os eventos adversos relacionados ao tratamento são avaliados em todos os momentos durante o estudo, desde o momento da inclusão até a conclusão de 3 meses de acompanhamento
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme definido no Capítulo 8.2.4 do protocolo do estudo.
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Os eventos adversos relacionados ao tratamento são avaliados em todos os momentos durante o estudo, desde o momento da inclusão até a conclusão de 3 meses de acompanhamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Petra Schweinhardt, PhD, MD, Balgrist University Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Chou R, Huffman LH; American Pain Society; American College of Physicians. Nonpharmacologic therapies for acute and chronic low back pain: a review of the evidence for an American Pain Society/American College of Physicians clinical practice guideline. Ann Intern Med. 2007 Oct 2;147(7):492-504. doi: 10.7326/0003-4819-147-7-200710020-00007. Erratum In: Ann Intern Med. 2008 Feb 5;148(3):247-8.
- Le Bihan D. What can we see with IVIM MRI? Neuroimage. 2019 Feb 15;187:56-67. doi: 10.1016/j.neuroimage.2017.12.062. Epub 2017 Dec 22.
- Beattie PF, Butts R, Donley JW, Liuzzo DM. The within-session change in low back pain intensity following spinal manipulative therapy is related to differences in diffusion of water in the intervertebral discs of the upper lumbar spine and L5-S1. J Orthop Sports Phys Ther. 2014 Jan;44(1):19-29. doi: 10.2519/jospt.2014.4967. Epub 2013 Nov 21.
- Nguyen A, Ledoux JB, Omoumi P, Becce F, Forget J, Federau C. Application of intravoxel incoherent motion perfusion imaging to shoulder muscles after a lift-off test of varying duration. NMR Biomed. 2016 Jan;29(1):66-73. doi: 10.1002/nbm.3449.
- Wong AY, Parent EC, Dhillon SS, Prasad N, Kawchuk GN. Do participants with low back pain who respond to spinal manipulative therapy differ biomechanically from nonresponders, untreated controls or asymptomatic controls? Spine (Phila Pa 1976). 2015 Sep 1;40(17):1329-37. doi: 10.1097/BRS.0000000000000981.
- Klyne DM, Barbe MF, Hodges PW. Systemic inflammatory profiles and their relationships with demographic, behavioural and clinical features in acute low back pain. Brain Behav Immun. 2017 Feb;60:84-92. doi: 10.1016/j.bbi.2016.10.003. Epub 2016 Oct 6.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BalgristUH
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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