- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03880500
Perfusie- en diffusierespons van MRI van het ruggenmergsegment op manipulatie van de wervelkolom bij patiënten met lage rugpijn
MRI-gekwantificeerde veranderingen in perfusie en diffusie in spinale segmenten na spinale manipulatie met hoge snelheid en lage amplitude: een gerandomiseerde gecontroleerde studie
Het hoofddoel is het kwantificeren van veranderingen in diffusie en perfusie in de tussenwervelschijf en het aangrenzende spinale spierweefsel van een ruggengraatsegment dat een spinale manipulatie of controle-interventie ontvangt met behulp van diffusiegewogen magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) (DWI, gebruikt voor het kwantificeren van diffusie) en intravoxel incoherente beweging MRI (IVIM, gebruikt voor het kwantificeren van perfusie).
Aanvullende doelstellingen zijn om te testen of klinische parameters zoals pijn en invaliditeit, radiologische parameters of pijngerelateerde ontstekingsparameters in veneus bloed voorspellende waarde hebben met betrekking tot deze perfusie- en diffusie-effecten, en of deze effecten correleren met de klinische uitkomst.
Een bijkomend doel is het testen van de herhaalbaarheid van IVIM-MRI bij het beoordelen van perfusieveranderingen in musculoskeletaal weefsel en, als positieve controle, het beoordelen van dagelijkse veranderingen in perfusie- en diffusieparameters in ruggenmergweefsel van gezonde controles.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Niet-specifieke lage-rugpijn (LBP) is een veel voorkomende aandoening in ontwikkelde landen, met een puntprevalentie tussen 15% en 30% en een levenslange prevalentie van ongeveer 70%. Als een niet-invasieve behandelmethode wordt spinale manipulatieve therapie met hoge snelheid en lage amplitude (SMT) gebruikt bij de conservatieve behandeling van niet-specifieke lage-rugpijn (LBP). Verschillende onderzoeken suggereren een verband met een gunstig resultaat. De totale effectgrootte van klinische verbetering na SMT blijft echter bescheiden. Het meeste onderzoek naar de effectiviteit van SMT bij rugpijn wordt uitgevoerd bij patiënten die lijden aan "niet-specifieke" lage rugpijn, waarvan de diagnose meestal gebaseerd is op het criterium dat pijn niet wordt toegeschreven aan een herkenbare pathologie (bijv. ziekten, fracturen, hernia's met zenuwcompressie)8. In de meeste van deze onderzoeken is het onduidelijk of de diagnose van de patiënten gebaseerd was op meer dan anamnese en klinisch onderzoek. De onderzoekers beweren dat in de meeste gevallen rugpijn die als niet-specifiek wordt bestempeld, nauwkeuriger kan worden bestempeld als niet-gespecificeerd en een toewijsbare bron en oorzaak heeft, of men deze nu kan herkennen of niet. Als de diagnose niet-specifieke lage rugpijn heterogene aandoeningen omvat, is het daarom onwaarschijnlijk dat patiënten gelijk zullen reageren op één therapeutische modaliteit.
Diffusion-weighted MR-imaging (DWI) is een toepassing van magnetische resonantie beeldvorming die de meting van waterbeweging in en tussen weefsels mogelijk maakt en die steeds vaker wordt gebruikt om musculoskeletale fysiologie te bestuderen. Omdat DWI zelfs gevoelig is voor kleine veranderingen in de vloeistofstroom, is het potentieel waardevol bij het bestuderen van de invloed van therapeutische interventies zoals manuele therapie, lichaamsbeweging en fysieke middelen op musculoskeletale weefsels. Studies die gebruik maken van DWI hebben gesuggereerd dat veranderingen in de diffusie in de lumbale tussenwervelschijven optreden als reactie op gewrichtsmobilisatie, opdrukken in buikligging, spinale tractie en spinale manipulatieve therapie.
Intravoxel incoherente beweging (IVIM) is een methode die in 1988 werd voorgesteld door Le Bihan et al. die microvasculaire bloedstroominformatie extraheert uit diffusiegewogen beeldvorming verkregen bij verschillende b-waarden. Het wordt gebruikt om afzonderlijke beelden van diffusie en perfusie te genereren zonder injectie van exogene contrastmiddelen. Oorspronkelijk ontwikkeld in hersenstudies, is het de laatste jaren gebruikt om perfusie in musculoskeletaal weefsel te bestuderen. Er is een gebrek aan onderzoek naar fysiologische gebeurtenissen na een SMT-interventie voor patiënten met lage-rugpijn. Een beter begrip van lokale biomechanische en neurofysiologische effecten van SMT-interventies kan helpen het gebruik ervan te verfijnen en de effectiviteit ervan te verbeteren.
Het doel van deze studie is het kwantificeren van veranderingen in diffusie- en perfusieparameters binnen de tussenwervelschijf en het paraspinale spierweefsel van een ruggengraatsegment dat een spinale manipulatieve of schijninterventie krijgt en om te evalueren of die veranderingen verschillen in spinale segmenten met of zonder degeneratieve veranderingen in 50 patiënten met lage rugpijn.
Bovendien is het van belang om de relaties tussen basislijnparameters en veranderingen in diffusie en perfusie te bepalen, evenals de mate van degeneratieve veranderingen. Veranderingen in de perfusie van de segmentale spinale spieren na de interventie zullen ook worden onderzocht. Direct na de tweede MRI en na 1 week, 4 en 12 weken vindt er een klinische follow-up plaats.
De herhaalbaarheid en dagelijkse variatie van IVIM-beeldvorming bij het kwantificeren van perfusie in musculoskeletale weefsels zal worden beoordeeld door perfusieparameters van 20 controles te vergelijken die geen enkele interventie zullen ondergaan. De onderzoekers voeren 's ochtends aan het begin van het bezoek een diffusie- en perfusiegewogen MRI uit, die wordt herhaald na ongeveer 20 minuten rust (ligging). Controles zullen zich ongeveer 10 uur later op de avond van dezelfde dag presenteren voor een extra MRI.
Bij deelnemers die instemmen met venapunctie, zal ongeveer 8 ml veneus bloed worden afgenomen met behulp van serumverzamelbuizen, laten stollen en vervolgens gecentrifugeerd. Het resulterende serumsupernatans wordt in aliquots bewaard op Balgrist Campus bij -80°C. Het zal aan het einde van de gegevensverzameling worden geanalyseerd op pro- en ontstekingsremmende markers (bijv. C-reactief proteïne, interleukine 1-bèta, interleukine 6 en tumornecrosefactor) om de relatie tussen ontstekingsmarkers en degeneratieve veranderingen, pijnduur en pijn- en invaliditeitsuitkomsten te bepalen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Malin B Muehlemann, Dr med.chiro
- Telefoonnummer: 0041443865712
- E-mail: malin.muehlemann@balgrist.ch
Studie Contact Back-up
- Naam: Petra Schweinhardt, PhD, MD
- Telefoonnummer: 0041443867381
- E-mail: petra.schweinhardt@balgrist.ch
Studie Locaties
-
-
Zurich
-
Zürich, Zurich, Zwitserland, 8008
- Werving
- University Hospital Balgrist
-
Contact:
- Petra Schweinhardt, MD PhD
- Telefoonnummer: 0041443861111
- E-mail: petra.schweinhardt@balgrist.ch
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Patiënten:
- Personen ouder dan 18 jaar en jonger dan 75 jaar met lage rugpijn van welke duur dan ook die klinisch niet te wijten is aan "rode vlaggen" (infectie, trauma, fracturen, ontstekingsziekten).
- Klinische bron van LBP in het L4/5- of L5/S1-segment.
- Duur van LBP is langer dan 4 weken
- Geïnformeerde toestemming verkregen.
Bediening:
- Personen ouder dan 18 jaar en jonger dan 75 jaar die het afgelopen jaar geen lage rugpijn hebben gehad en nooit langer dan 7 opeenvolgende dagen lage rugpijn hebben gehad.
- Geïnformeerde toestemming verkregen.
Uitsluitingscriteria:
Onderwerpen worden uitgesloten van inschrijving als ze
- een eerdere operatie aan de wervelkolom hebben ondergaan
- in de afgelopen 6 maanden facetgewricht-, epidurale of periradiculaire injecties hebben ondergaan
- in de afgelopen 2 weken een spinale manipulatieve therapie heeft ondergaan
- spinale afwijkingen hebben (goedaardige of kwaadaardige tumoren, aangeboren afwijkingen, isthmische spondylolisthesis)
- enige contra-indicatie hebben voor spinale manipulatieve interventies of geacht worden SMT naar beide lichaamszijden niet te verdragen (bijv. pijn toe te schrijven aan bovengenoemde rode vlaggen, onvermogen om pijnloos op de zij te liggen, radiculopathie met motorische stoornissen <M4-, ernstige stenose van het wervelkanaal)
- een contra-indicatie voor MRI hebben (bijv. hartpacemaker, metalen vreemd voorwerp of claustrofobie)
- in de afgelopen 3 maanden zijn begonnen met een nieuw voorgeschreven medicijn gericht op de bloedsomloop
- zwanger bent of borstvoeding geeft
- Onderwerpen worden uitgesloten van venapunctie als bekend is dat ze hiv-positief zijn of hepatitis A, B of C hebben of een andere systemische infectie hebben (personen zijn uitgesloten van venapunctie). Er wordt geen studiespecifieke test op hiv of hepatitis A, B of C uitgevoerd.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: Controle
Geen tussenkomst
|
|
|
Sham-vergelijker: Geduldig
25 patiënten krijgen een spinale manipulatieve therapie-interventie, de andere 25 patiënten krijgen een schijninterventie.
|
De patiënt ligt in zijligging, met de heup van het bovenbeen gebogen tot 90° en de voet van het gebogen been achter de knieholte van het onderbeen gehaakt.
De chiropractor kijkt in een hoek van 45° naar de proefpersoon en fixeert de gebogen knie met zijn eigen knie/dijbeen.
De vingers van de cephalische hand reiken onder de bovenarm van de patiënt om contact te maken met het opwaartse laterale oppervlak van de processus spinosus superior.
De vingers van de caudale hand haken aan de onderkant van de processus spinosus, de onderarm maakt contact met de bil en dij van de patiënt.
De cephalische hand duwt lateromediaal en caudocraniaal, van boven naar beneden (push).
De caudale hand duwt lateromediaal in tegengestelde richting, van beneden naar boven (trekken).
SMT wordt herhaald nadat de patiënt naar links ligt.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van de schijnbare diffusiecoëfficiënt
Tijdsspanne: Gemeten op dag 1 tijdens het onderzoek
|
Berekend op diffusiegewogen MRI, verwijst naar de gemiddelde diffusie in een voxel (op MRI).
De schijnbare diffusiecoëfficiënt (ADC) wordt gemeten in de tussenwervelschijf en het aangrenzende ruggenmergspierweefsel bij patiënten voor en na een SMT- of controle-interventie en bij controles voor en na 20 minuten rugligging.
Het berekende verschil is de verandering van de schijnbare diffusiecoëfficiënt.
|
Gemeten op dag 1 tijdens het onderzoek
|
|
Verandering van capillaire perfusie
Tijdsspanne: Gemeten op dag 1 tijdens het onderzoek
|
Ook wel pseudodiffusie of D* genoemd.
Gemeten op IVIM-MRI in vierkante millimeters per seconde.
Perfusie in capillairen in ruggenmergspierweefsel wordt gemeten bij patiënten voor en na een SMT- of controle-interventie en bij controles voor en na 20 minuten liggen.
Het berekende verschil is gelijk aan de capillaire perfusieverandering.
|
Gemeten op dag 1 tijdens het onderzoek
|
|
Verspreiding verandering
Tijdsspanne: Gemeten op dag 1 tijdens het onderzoek
|
Gemeten op diffusiegewogen MRI in vierkante millimeters per seconde.
Diffusie (D) in intra- en extracellulaire compartimenten in de tussenwervelschijf en aangrenzend ruggenmergspierweefsel wordt gemeten bij patiënten voor en na een SMT- of controle-interventie en bij controles voor en na 20 minuten rugligging.
Het berekende verschil is de diffusieverandering.
|
Gemeten op dag 1 tijdens het onderzoek
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in schijnbare diffusiecoëfficiënt (controle)
Tijdsspanne: Gemeten ongeveer 9 uur na de eerste MRI, tijdens het onderzoek
|
Gemeten op MRI.
Secundaire uitkomsten zijn de dagelijkse veranderingen van de schijnbare diffusiecoëfficiënt in musculoskeletaal weefsel bij controles ongeveer 9 uur na de eerste MRI.
|
Gemeten ongeveer 9 uur na de eerste MRI, tijdens het onderzoek
|
|
Verandering in capillaire perfusie (controle)
Tijdsspanne: Gemeten ongeveer 9 uur na de eerste MRI, tijdens het onderzoek
|
Secundaire uitkomsten zijn de dagelijkse veranderingen van capillaire perfusie in musculoskeletaal weefsel bij controles ongeveer 9 uur na de eerste MRI.
|
Gemeten ongeveer 9 uur na de eerste MRI, tijdens het onderzoek
|
|
Verspreiding verandering
Tijdsspanne: Gemeten ongeveer 9 uur na de eerste MRI, tijdens het onderzoek
|
Secundaire uitkomsten zijn de dagelijkse diffusieveranderingen in de tussenwervelschijf en het aangrenzende spinale spierweefsel bij controles ongeveer 9 uur na de eerste MRI.
|
Gemeten ongeveer 9 uur na de eerste MRI, tijdens het onderzoek
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Pfirrmann-kwaliteit
Tijdsspanne: Gemeten op dag 1, tijdens het onderzoek
|
De ernst van degeneratieve veranderingen geclassificeerd volgens de Pfirrmann-graad op MRI. Klasse I: schijf is homogeen met heldere hyperintense witte signaalintensiteit en normale schijfhoogte. Graad II: schijf is inhomogeen, maar behoudt het hyperintense witte signaal. Nucleus en annulus zijn duidelijk gedifferentieerd en er kan een grijze horizontale band aanwezig zijn. Schijfhoogte is normaal. Graad III: schijf is inhomogeen met een intermitterende grijze signaalintensiteit. Het onderscheid tussen nucleus en annulus is onduidelijk. Schijfhoogte is normaal of licht verlaagd. Graad IV: Schijf is inhomogeen met een hypo-intense donkergrijze signaalintensiteit. Er is geen onderscheid meer tussen de nucleus en de annulus. De schijfhoogte is iets of matig afgenomen. Graad V: Schijf is inhomogeen met een hypo-intense zwarte signaalintensiteit. Er is geen verschil meer tussen de nucleus en de annulus. De schijfruimte is ingeklapt. |
Gemeten op dag 1, tijdens het onderzoek
|
|
Weishaupt-klasse
Tijdsspanne: Gemeten op dag 1, tijdens het onderzoek
|
De ernst van degeneratieve veranderingen geclassificeerd volgens de Weishaupt-classificatie op MRI. 0 Normale facetgewrichtsruimte (breedte 2 ± 4 mm)
|
Gemeten op dag 1, tijdens het onderzoek
|
|
Ontstekingsparameters (interleukinen)
Tijdsspanne: Gemeten op dag 1, tijdens het onderzoek en tot 12 maanden erna
|
De concentratie van pro- en ontstekingsremmende markers (Interleukine 1-beta, 4, 6 en 8) in de verkregen bloedmonsters.
|
Gemeten op dag 1, tijdens het onderzoek en tot 12 maanden erna
|
|
Ontstekingsparameters (CRP)
Tijdsspanne: Gemeten op dag 1, tijdens het onderzoek
|
De concentratie van CRP in de verkregen bloedmonsters.
|
Gemeten op dag 1, tijdens het onderzoek
|
|
Ontstekingsparameters (TNF-alfa)
Tijdsspanne: Gemeten op dag 1, tijdens het onderzoek
|
De concentratie van TNF-Alpha in de verkregen bloedmonsters.
|
Gemeten op dag 1, tijdens het onderzoek
|
|
Verandering van handicap
Tijdsspanne: Verandering in invaliditeit wordt beoordeeld na 1 week, 1 maand en 3 maanden follow-up
|
Verandering in de invaliditeitsindex van Oswestry.
De vragenlijst bevat tien onderwerpen: intensiteit van pijn, tillen, vermogen om voor zichzelf te zorgen, vermogen om te lopen, vermogen om te zitten, seksueel functioneren, vermogen om te staan, sociaal leven, slaapkwaliteit en vermogen om te reizen.
Elke categorie bestaat uit 6 stellingen die verschillende scenario's beschrijven in het leven van de patiënt met betrekking tot de categorie.
De patiënt controleert de verklaring die het meest overeenkomt met zijn situatie.
Elke vraag wordt gescoord op een schaal van 0-5, waarbij de eerste stelling nul is en de minste handicap aangeeft en de laatste stelling een score van 5 geeft, wat de meeste handicap aangeeft.
De scores voor alle beantwoorde vragen worden opgeteld en vervolgens vermenigvuldigd met twee om de index te verkrijgen (bereik 0 tot 100).
|
Verandering in invaliditeit wordt beoordeeld na 1 week, 1 maand en 3 maanden follow-up
|
|
Pijnverandering: NRS
Tijdsspanne: Pijnverandering wordt beoordeeld na 1 week, 1 maand en 3 maanden follow-up
|
Verandering in pijn op de numerieke beoordelingsschaal NRS (11-puntsschaal van 0 (geen pijn) tot 10 (veel pijn).
|
Pijnverandering wordt beoordeeld na 1 week, 1 maand en 3 maanden follow-up
|
|
Behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen worden op alle tijdstippen van het onderzoek beoordeeld, vanaf het moment van opname tot de voltooiing van de follow-up van 3 maanden
|
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals gedefinieerd in het onderzoeksprotocol hoofdstuk 8.2.4.
|
Aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen worden op alle tijdstippen van het onderzoek beoordeeld, vanaf het moment van opname tot de voltooiing van de follow-up van 3 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Petra Schweinhardt, PhD, MD, Balgrist University Hospital
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Chou R, Huffman LH; American Pain Society; American College of Physicians. Nonpharmacologic therapies for acute and chronic low back pain: a review of the evidence for an American Pain Society/American College of Physicians clinical practice guideline. Ann Intern Med. 2007 Oct 2;147(7):492-504. doi: 10.7326/0003-4819-147-7-200710020-00007. Erratum In: Ann Intern Med. 2008 Feb 5;148(3):247-8.
- Le Bihan D. What can we see with IVIM MRI? Neuroimage. 2019 Feb 15;187:56-67. doi: 10.1016/j.neuroimage.2017.12.062. Epub 2017 Dec 22.
- Beattie PF, Butts R, Donley JW, Liuzzo DM. The within-session change in low back pain intensity following spinal manipulative therapy is related to differences in diffusion of water in the intervertebral discs of the upper lumbar spine and L5-S1. J Orthop Sports Phys Ther. 2014 Jan;44(1):19-29. doi: 10.2519/jospt.2014.4967. Epub 2013 Nov 21.
- Nguyen A, Ledoux JB, Omoumi P, Becce F, Forget J, Federau C. Application of intravoxel incoherent motion perfusion imaging to shoulder muscles after a lift-off test of varying duration. NMR Biomed. 2016 Jan;29(1):66-73. doi: 10.1002/nbm.3449.
- Wong AY, Parent EC, Dhillon SS, Prasad N, Kawchuk GN. Do participants with low back pain who respond to spinal manipulative therapy differ biomechanically from nonresponders, untreated controls or asymptomatic controls? Spine (Phila Pa 1976). 2015 Sep 1;40(17):1329-37. doi: 10.1097/BRS.0000000000000981.
- Klyne DM, Barbe MF, Hodges PW. Systemic inflammatory profiles and their relationships with demographic, behavioural and clinical features in acute low back pain. Brain Behav Immun. 2017 Feb;60:84-92. doi: 10.1016/j.bbi.2016.10.003. Epub 2016 Oct 6.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BalgristUH
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .