- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03880500
Respuesta de perfusión y difusión de resonancia magnética del segmento espinal a la manipulación espinal en pacientes con dolor lumbar
Cambios cuantificados por resonancia magnética en la perfusión y la difusión en los segmentos espinales después de la manipulación espinal de baja amplitud y alta velocidad: un ensayo controlado aleatorio
El objetivo principal es cuantificar los cambios en la difusión y la perfusión en el disco intervertebral y el tejido muscular espinal adyacente de un segmento espinal que recibe una manipulación espinal o una intervención de control utilizando imágenes de resonancia magnética ponderada por difusión (IRM) (DWI, utilizada para cuantificar la difusión) y IRM de movimiento incoherente intravoxel (IVIM, utilizada para cuantificar la perfusión).
Los objetivos adicionales son evaluar si los parámetros clínicos como el dolor y la discapacidad, los parámetros radiológicos o los parámetros inflamatorios relacionados con el dolor en la sangre venosa tienen valor predictivo en relación con estos efectos de perfusión y difusión, y si estos efectos se correlacionan con el resultado clínico.
Un objetivo adicional es probar la repetibilidad de IVIM-MRI para evaluar los cambios de perfusión en el tejido musculoesquelético y, como control positivo, evaluar los cambios diurnos en los parámetros de perfusión y difusión en el tejido espinal de controles sanos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El dolor lumbar inespecífico (LBP) es una condición muy común en los países desarrollados, con una prevalencia puntual entre el 15% y el 30% y una prevalencia de por vida de alrededor del 70%. Como método de tratamiento no invasivo, la terapia de manipulación espinal (SMT) de baja amplitud y alta velocidad se utiliza en el tratamiento conservador del dolor lumbar (LBP) inespecífico. Varios estudios sugieren una asociación con un resultado favorable. Sin embargo, el tamaño del efecto general de la mejoría clínica después de SMT sigue siendo modesto. La mayor parte de la investigación sobre la eficacia de la SMT en el dolor de espalda se lleva a cabo en pacientes que padecen dolor lumbar "no específico", cuyo diagnóstico generalmente se basa en el criterio de que el dolor no se atribuye a una patología reconocible (por ejemplo, infección, tumor, inflamación). enfermedades, fracturas, hernias discales con compresión nerviosa)8. En la mayoría de estos estudios, no está claro si los diagnósticos de los pacientes se basaron en algo más que la historia y el examen clínico. Los investigadores argumentan que, en la mayoría de los casos, el dolor de espalda etiquetado como no específico podría etiquetarse con mayor precisión como no especificado y tiene una fuente y una causa atribuibles, ya sea que uno sea capaz de reconocerlo o no. Por lo tanto, si el diagnóstico de dolor lumbar inespecífico comprende condiciones heterogéneas, es poco probable que los pacientes respondan por igual a una modalidad terapéutica.
La resonancia magnética ponderada por difusión (DWI) es una aplicación de resonancia magnética que permite medir el movimiento del agua dentro y entre los tejidos y se utiliza cada vez más para estudiar la fisiología musculoesquelética. Debido a que DWI es sensible incluso a pequeños cambios en el flujo de fluidos, es potencialmente valioso en el estudio de la influencia de las intervenciones terapéuticas como la terapia manual, el ejercicio y los agentes físicos en los tejidos musculoesqueléticos. Los estudios que utilizan DWI han sugerido que los cambios en la difusión dentro de los discos intervertebrales lumbares ocurren en respuesta a la movilización articular, las flexiones en decúbito prono, la tracción espinal y la terapia de manipulación espinal.
El movimiento incoherente intravoxel (IVIM) es un método propuesto en 1988 por Le Bihan et al. que extrae información sobre el flujo sanguíneo microvascular de imágenes ponderadas por difusión adquiridas en diferentes valores b. Se utiliza para generar imágenes separadas de difusión y perfusión sin necesidad de inyectar agentes de contraste exógenos. Originalmente desarrollado en estudios cerebrales, se ha utilizado en los últimos años para estudiar la perfusión en el tejido musculoesquelético. Hay escasez de investigaciones que aborden los eventos fisiológicos posteriores a una intervención SMT para pacientes con dolor lumbar. Una comprensión más profunda de los efectos biomecánicos y neurofisiológicos locales de las intervenciones SMT podría ayudar a refinar su utilización y mejorar su eficacia.
El propósito de este estudio es cuantificar los cambios en los parámetros de difusión y perfusión dentro del disco intervertebral y el tejido del músculo paraespinal de un segmento espinal que recibe una manipulación espinal o una intervención simulada y evaluar si esos cambios difieren en los segmentos espinales con o sin cambios degenerativos en 50 pacientes con dolor lumbar.
Además, es de interés determinar las relaciones entre los parámetros de referencia y los cambios en la difusión y la perfusión, así como el grado de cambios degenerativos. También se investigarán los cambios posteriores a la intervención en la perfusión del músculo espinal segmentario. Habrá un seguimiento clínico inmediatamente después de la segunda resonancia magnética ya la semana 1, 4 y 12.
La repetibilidad y la variación diurna de las imágenes IVIM en la cuantificación de la perfusión en los tejidos musculoesqueléticos se evaluarán comparando los parámetros de perfusión de 20 controles que no recibirán ninguna intervención. Los investigadores realizarán una resonancia magnética ponderada por difusión y perfusión al comienzo de la visita por la mañana, que se repite después de aproximadamente 20 minutos de descanso (acostado en decúbito supino). Los controles se presentarán para una resonancia magnética adicional aproximadamente 10 horas más tarde en la noche del mismo día.
En los participantes que den su consentimiento para la punción venosa, se extraerán aproximadamente 8 ml de sangre venosa utilizando tubos de recolección de suero, se permitirá que se coagule y luego se centrifugará. El sobrenadante de suero resultante se almacena en alícuotas en Balgrist Campus a -80°C. Se analizará al final de la recopilación de datos en busca de marcadores proinflamatorios y antiinflamatorios (p. proteína C reactiva, interleucina 1-beta, interleucina 6 y factor de necrosis tumoral) para determinar la relación entre los marcadores inflamatorios y los cambios degenerativos, la duración del dolor y los resultados del dolor y la discapacidad.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Malin B Muehlemann, Dr med.chiro
- Número de teléfono: 0041443865712
- Correo electrónico: malin.muehlemann@balgrist.ch
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Petra Schweinhardt, PhD, MD
- Número de teléfono: 0041443867381
- Correo electrónico: petra.schweinhardt@balgrist.ch
Ubicaciones de estudio
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Zurich
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Zürich, Zurich, Suiza, 8008
- Reclutamiento
- University Hospital Balgrist
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Contacto:
- Petra Schweinhardt, MD PhD
- Número de teléfono: 0041443861111
- Correo electrónico: petra.schweinhardt@balgrist.ch
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Pacientes:
- Personas mayores de 18 años y menores de 75 años con dolor lumbar de cualquier duración clínicamente no atribuible a "banderas rojas" (infección, trauma, fracturas, enfermedades inflamatorias).
- Fuente de LBP clínicamente en el segmento L4/5 o L5/S1.
- La duración del dolor lumbar es superior a 4 semanas
- Consentimiento informado obtenido.
Control S:
- Mayores de 18 años y menores de 75 años que no hayan padecido lumbalgia en el último año y nunca hayan padecido lumbalgia durante más de 7 días consecutivos.
- Consentimiento informado obtenido.
Criterio de exclusión:
Los sujetos están excluidos de la inscripción si
- han sido sometidos a cirugía espinal previa
- han recibido inyecciones en las articulaciones facetarias, epidurales o perirradiculares en los últimos 6 meses
- tuvo una intervención de terapia de manipulación espinal en las últimas 2 semanas
- tiene anomalías en la columna (tumores benignos o malignos, anomalías congénitas, espondilolistesis ístmica)
- tienen alguna contraindicación para las intervenciones de manipulación espinal o se considera que no pueden tolerar la SMT en ambos lados del cuerpo (p. dolor atribuible a las banderas rojas mencionadas anteriormente, incapacidad para realizar decúbito lateral sin dolor, radiculopatía con déficits motores <M4-, estenosis grave del canal espinal)
- tiene alguna contraindicación para la resonancia magnética (p. marcapasos, cuerpo extraño metálico o claustrofobia)
- ha comenzado un nuevo medicamento recetado dirigido a la circulación sanguínea en los últimos 3 meses
- estas embarazada o amamantando
- Los sujetos están excluidos de la venopunción si se sabe que son VIH positivos o tienen hepatitis A, B o C o tienen otra infección sistémica (excluye a los sujetos de la venopunción). No se realizan pruebas específicas del estudio para el VIH o la hepatitis A, B o C.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Sin intervención: Control
Sin intervención
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Comparador falso: Paciente
25 pacientes recibirán una intervención de terapia de manipulación espinal, los otros 25 pacientes recibirán una intervención simulada.
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El paciente se acuesta en decúbito lateral, con la cadera de la parte superior de la pierna flexionada a 90° y el pie de la pierna flexionada enganchado detrás del espacio poplíteo de la pierna inferior.
El quiropráctico mira al sujeto en un ángulo de 45°, fija la rodilla flexionada con su propia rodilla/muslo.
Los dedos de la mano cefálica pasan por debajo de la parte superior del brazo del paciente para hacer contacto con la superficie lateral superior de la apófisis espinosa superior.
Los dedos de la mano caudal enganchan la cara inferior de la apófisis espinosa, el antebrazo contacta con la nalga y el muslo del paciente.
La mano cefálica empuja en sentido lateromedial y caudocraneal, de arriba hacia abajo (empuje).
La mano caudal empuja lateromedialmente en la dirección opuesta, de abajo hacia arriba (tirar).
El SMT se repite después de que el paciente se voltea hacia el lado izquierdo.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio aparente del coeficiente de difusión
Periodo de tiempo: Medido el día 1 durante el estudio
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Calculado en resonancia magnética ponderada por difusión, se refiere a la difusión media en un vóxel (en resonancia magnética).
El coeficiente de difusión aparente (ADC) se mide en el disco intervertebral y el tejido muscular espinal adyacente en pacientes antes y después de una SMT o intervención de control y en controles antes y después de 20 minutos de estar en decúbito supino.
La diferencia calculada es el cambio del coeficiente de difusión aparente.
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Medido el día 1 durante el estudio
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Cambio de perfusión capilar
Periodo de tiempo: Medido el día 1 durante el estudio
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También llamada pseudodifusión o D*.
Medido en IVIM-MRI en milímetros cuadrados por segundo.
La perfusión en los capilares del tejido muscular espinal se mide en pacientes antes y después de una SMT o intervención de control y en controles antes y después de 20 minutos de estar en decúbito supino.
La diferencia calculada es igual al cambio de perfusión capilar.
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Medido el día 1 durante el estudio
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Cambio de difusión
Periodo de tiempo: Medido el día 1 durante el estudio
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Medido en resonancia magnética ponderada por difusión en milímetros cuadrados por segundo.
La difusión (D) en los compartimentos intra y extracelulares del disco intervertebral y el tejido muscular espinal adyacente se mide en pacientes antes y después de una SMT o intervención de control y en controles antes y después de 20 minutos en decúbito supino.
La diferencia calculada es el cambio de difusión.
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Medido el día 1 durante el estudio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el coeficiente de difusión aparente (control)
Periodo de tiempo: Medido aproximadamente 9 horas después de la primera resonancia magnética, durante el estudio
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Medido en resonancia magnética.
Los resultados secundarios son los cambios diurnos del coeficiente de difusión aparente en el tejido musculoesquelético en los controles aproximadamente 9 horas después de la primera resonancia magnética.
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Medido aproximadamente 9 horas después de la primera resonancia magnética, durante el estudio
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Cambio en la perfusión capilar (control)
Periodo de tiempo: Medido aproximadamente 9 horas después de la primera resonancia magnética, durante el estudio
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Los resultados secundarios son los cambios diurnos de la perfusión capilar en el tejido musculoesquelético en los controles aproximadamente 9 horas después de la primera resonancia magnética.
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Medido aproximadamente 9 horas después de la primera resonancia magnética, durante el estudio
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Cambio de difusión
Periodo de tiempo: Medido aproximadamente 9 horas después de la primera resonancia magnética, durante el estudio
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Los resultados secundarios son los cambios diurnos de difusión en el disco intervertebral y el tejido muscular espinal adyacente en controles aproximadamente 9 horas después de la primera resonancia magnética.
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Medido aproximadamente 9 horas después de la primera resonancia magnética, durante el estudio
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Grado Pfirrmann
Periodo de tiempo: Medido el día 1, durante el estudio
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La gravedad de los cambios degenerativos clasificados según el grado de Pfirrmann en la resonancia magnética. Grado I: el disco es homogéneo con una intensidad de señal blanca hiperintensa brillante y una altura del disco normal. Grado II: el disco no es homogéneo, pero mantiene la señal blanca hiperintensa. El núcleo y el anillo están claramente diferenciados y podría estar presente una banda horizontal gris. La altura del disco es normal. Grado III: el disco no es homogéneo con una intensidad de señal gris intermitente. La distinción entre núcleo y anillo no está clara. La altura del disco es normal o ligeramente disminuida. Grado IV: el disco no es homogéneo con una intensidad de señal hipointensa de color gris oscuro. Ya no hay distinción entre el núcleo y el anillo. La altura del disco está ligera o moderadamente disminuida. Grado V: el disco no es homogéneo con una intensidad de señal negra hipointensa. No hay más diferencia entre el núcleo y el anillo. El espacio del disco está colapsado. |
Medido el día 1, durante el estudio
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Grado Weishaupt
Periodo de tiempo: Medido el día 1, durante el estudio
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La gravedad de los cambios degenerativos clasificados según la clasificación de Weishaupt en la resonancia magnética. 0 Espacio articular facetario normal (2±4 mm de ancho)
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Medido el día 1, durante el estudio
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Parámetros inflamatorios (interleucinas)
Periodo de tiempo: Medido el día 1, durante el estudio y hasta 12 meses después
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La concentración de marcadores pro y antiinflamatorios (interleucina 1-beta, 4, 6 y 8) en las muestras de sangre obtenidas.
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Medido el día 1, durante el estudio y hasta 12 meses después
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Parámetros inflamatorios (PCR)
Periodo de tiempo: Medido el día 1, durante el estudio
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La concentración de PCR en las muestras de sangre obtenidas.
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Medido el día 1, durante el estudio
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Parámetros inflamatorios (TNF-alfa)
Periodo de tiempo: Medido el día 1, durante el estudio
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La concentración de TNF-Alfa en las muestras de sangre obtenidas.
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Medido el día 1, durante el estudio
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Cambio de discapacidad
Periodo de tiempo: El cambio de discapacidad se evalúa en el seguimiento de 1 semana, 1 mes y 3 meses
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Cambio en el índice de discapacidad de Oswestry.
El cuestionario contiene diez temas: intensidad del dolor, levantamiento, capacidad de cuidarse a sí mismo, capacidad para caminar, capacidad para sentarse, función sexual, capacidad para pararse, vida social, calidad del sueño y capacidad para viajar.
Cada categoría consta de 6 declaraciones que describen diferentes escenarios en la vida del paciente en relación con la categoría.
El paciente marca el enunciado que más se asemeja a su situación.
Cada pregunta se califica en una escala de 0 a 5, donde la primera afirmación es cero e indica la menor discapacidad y la última afirmación se califica con 5, lo que indica la mayor discapacidad.
Se suman las puntuaciones de todas las preguntas respondidas y luego se multiplican por dos para obtener el índice (rango de 0 a 100).
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El cambio de discapacidad se evalúa en el seguimiento de 1 semana, 1 mes y 3 meses
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Cambio de dolor: NRS
Periodo de tiempo: El cambio del dolor se evalúa en el seguimiento de 1 semana, 1 mes y 3 meses
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Cambio en el dolor en la escala de calificación numérica NRS (Escala de 11 puntos que va de 0 (sin dolor) a 10 (más dolor).
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El cambio del dolor se evalúa en el seguimiento de 1 semana, 1 mes y 3 meses
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Eventos adversos relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: Los eventos adversos relacionados con el tratamiento se evalúan en todos los puntos temporales durante el estudio, desde el momento de la inclusión hasta la finalización de los 3 meses de seguimiento.
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento según se define en el Capítulo 8.2.4 del Protocolo del estudio.
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Los eventos adversos relacionados con el tratamiento se evalúan en todos los puntos temporales durante el estudio, desde el momento de la inclusión hasta la finalización de los 3 meses de seguimiento.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Petra Schweinhardt, PhD, MD, Balgrist University Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Chou R, Huffman LH; American Pain Society; American College of Physicians. Nonpharmacologic therapies for acute and chronic low back pain: a review of the evidence for an American Pain Society/American College of Physicians clinical practice guideline. Ann Intern Med. 2007 Oct 2;147(7):492-504. doi: 10.7326/0003-4819-147-7-200710020-00007. Erratum In: Ann Intern Med. 2008 Feb 5;148(3):247-8.
- Le Bihan D. What can we see with IVIM MRI? Neuroimage. 2019 Feb 15;187:56-67. doi: 10.1016/j.neuroimage.2017.12.062. Epub 2017 Dec 22.
- Beattie PF, Butts R, Donley JW, Liuzzo DM. The within-session change in low back pain intensity following spinal manipulative therapy is related to differences in diffusion of water in the intervertebral discs of the upper lumbar spine and L5-S1. J Orthop Sports Phys Ther. 2014 Jan;44(1):19-29. doi: 10.2519/jospt.2014.4967. Epub 2013 Nov 21.
- Nguyen A, Ledoux JB, Omoumi P, Becce F, Forget J, Federau C. Application of intravoxel incoherent motion perfusion imaging to shoulder muscles after a lift-off test of varying duration. NMR Biomed. 2016 Jan;29(1):66-73. doi: 10.1002/nbm.3449.
- Wong AY, Parent EC, Dhillon SS, Prasad N, Kawchuk GN. Do participants with low back pain who respond to spinal manipulative therapy differ biomechanically from nonresponders, untreated controls or asymptomatic controls? Spine (Phila Pa 1976). 2015 Sep 1;40(17):1329-37. doi: 10.1097/BRS.0000000000000981.
- Klyne DM, Barbe MF, Hodges PW. Systemic inflammatory profiles and their relationships with demographic, behavioural and clinical features in acute low back pain. Brain Behav Immun. 2017 Feb;60:84-92. doi: 10.1016/j.bbi.2016.10.003. Epub 2016 Oct 6.
Fechas de registro del estudio
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Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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