- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03880500
Spinal Segment MR Perfusjon og diffusjonsrespons på spinal manipulasjon hos pasienter med korsryggsmerte
MR-kvantifiserte endringer i perfusjon og diffusjon i spinalsegmenter etter spinalmanipulasjon med høy hastighet og lav amplitude: en randomisert kontrollert prøvelse
Hovedmålet er å kvantifisere endringer i diffusjon og perfusjon i mellomvirvelskiven og tilstøtende spinalmuskelvev i et spinalsegment som mottar en spinal manipulerende eller kontrollintervensjon ved bruk av diffusjonsvektet magnetisk resonansavbildning (MRI) (DWI, brukt til å kvantifisere diffusjon) og intravoxel inkoherent bevegelse MR (IVIM, brukt for å kvantifisere perfusjon).
Ytterligere mål er å teste om kliniske parametere som smerte og funksjonshemming, radiologiske parametere eller smerterelaterte inflammatoriske parametere i venøst blod har prediktiv verdi i forhold til disse perfusjons- og diffusjonseffektene, og om disse effektene korrelerer med klinisk utfall.
Et tilleggsmål er å teste repeterbarheten til IVIM-MRI ved vurdering av perfusjonsendringer i muskel- og skjelettvev, og, som en positiv kontroll, å vurdere daglige endringer i perfusjon og diffusjonsparametere i spinalvev hos friske kontroller.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Ikke-spesifikke korsryggsmerter (LBP) er en svært vanlig tilstand i utviklede land, med en punktprevalens mellom 15 % og 30 % og en livstidsprevalens på rundt 70 %. Som en ikke-invasiv behandlingsmetode brukes høyhastighets, lav amplitude spinal manipulativ terapi (SMT) i konservativ behandling av uspesifikke korsryggsmerter (LBP). Flere studier tyder på en sammenheng med gunstig utfall. Imidlertid forblir den samlede effektstørrelsen av klinisk forbedring etter SMT beskjeden. Mest forskning på effektiviteten av SMT på ryggsmerter er utført på pasienter som lider av "ikke-spesifikk" LBP, diagnosen som vanligvis er basert på kriteriet om at smerte ikke tilskrives en gjenkjennelig patologi (f.eks. infeksjon, svulst, inflammatorisk sykdommer, brudd, skiveprolaps med nervekompresjon)8. I de fleste av disse studiene er det uklart om pasientenes diagnoser var basert på mer enn historie og klinisk undersøkelse. Etterforskerne argumenterer for at i de fleste tilfeller kan ryggsmerter merket som ikke-spesifikk merkes mer nøyaktig som ikke-spesifisert og har en tilskrivbar kilde og årsak, enten man er i stand til å gjenkjenne det eller ikke. Derfor, hvis diagnosen ikke-spesifikk LBP omfatter heterogene tilstander, er det usannsynlig at pasienter vil svare likt på en terapeutisk modalitet.
Diffusjonsvektet MR-avbildning (DWI) er en applikasjon av magnetisk resonansavbildning som tillater måling av vannbevegelse i og mellom vev og blir i økende grad brukt til å studere muskel- og skjelettfysiologi. Fordi DWI er følsom selv for små endringer i væskestrømmen, er det potensielt verdifullt i studiet av påvirkningen av terapeutiske intervensjoner som manuell terapi, trening og fysiske midler på muskel- og skjelettvev. Studier som bruker DWI har antydet at endringer i diffusjon i lumbale intervertebrale skiver oppstår som respons på leddmobilisering, utsatt press-ups, spinal traction og spinal manipulerende terapi.
Intravoxel incoherent motion (IVIM) er en metode foreslått i 1988 av Le Bihan et al. som trekker ut mikrovaskulær blodstrømsinformasjon fra diffusjonsvektet avbildning innhentet ved forskjellige b-verdier. Den brukes til å generere separate bilder av diffusjon og perfusjon uten å kreve injeksjon av eksogene kontrastmidler. Opprinnelig utviklet i hjernestudier, har den blitt brukt de siste årene for å studere perfusjon i muskel- og skjelettvev. Det er mangel på forskning som tar for seg fysiologiske hendelser etter en SMT-intervensjon for pasienter med korsryggsmerter. En dypere forståelse av lokale biomekaniske og nevrofysiologiske effekter av SMT-intervensjoner kan bidra til å avgrense bruken og forbedre effektiviteten.
Hensikten med denne studien er å kvantifisere endringer i diffusjons- og perfusjonsparametere i mellomvirvelskiven og paraspinalt muskelvev i et spinalsegment som mottar en spinal manipulerende eller falsk intervensjon og å evaluere om disse endringene er forskjellige i spinalsegmenter med eller uten degenerative endringer i 50 pasienter med korsryggsmerter.
I tillegg er det av interesse å bestemme forholdet mellom grunnlinjeparametere og endringer i diffusjon og perfusjon samt graden av degenerative endringer. Post-intervensjon endringer i segmentell spinal muskelperfusjon vil også bli undersøkt. Det vil være en klinisk oppfølging umiddelbart etter andre MR og etter 1 uke, 4 og 12 uker.
Repeterbarheten og daglig variasjon av IVIM-avbildning ved kvantifisering av perfusjon i muskel- og skjelettvev vil bli vurdert ved å sammenligne perfusjonsparametere til 20 kontroller som ikke vil motta intervensjon. Undersøkerne vil utføre en diffusjons- og perfusjonsvektet MR i begynnelsen av besøket om morgenen, som gjentas etter ca. 20 minutters hvile (ligge). Kontroller vil presentere for en ekstra MR ca. 10 timer senere på kvelden samme dag.
Hos deltakere som samtykker til venepunktur, vil omtrent 8 ml veneblod trekkes ut ved hjelp av seruminnsamlingsrør, tillates å koagulere og deretter sentrifugeres. Den resulterende serumsupernatanten lagres i alikvoter på Balgrist Campus ved -80°C. Det vil bli analysert på slutten av datainnsamlingen for pro- og anti-inflammatoriske markører (f. C-reaktivt protein, Interleukin 1-beta, Interleukin 6 og Tumor Necrosis Factor) for å bestemme forholdet mellom inflammatoriske markører og degenerative endringer, smertevarighet og smerte- og funksjonshemmingsutfall.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Malin B Muehlemann, Dr med.chiro
- Telefonnummer: 0041443865712
- E-post: malin.muehlemann@balgrist.ch
Studer Kontakt Backup
- Navn: Petra Schweinhardt, PhD, MD
- Telefonnummer: 0041443867381
- E-post: petra.schweinhardt@balgrist.ch
Studiesteder
-
-
Zurich
-
Zürich, Zurich, Sveits, 8008
- Rekruttering
- University Hospital Balgrist
-
Ta kontakt med:
- Petra Schweinhardt, MD PhD
- Telefonnummer: 0041443861111
- E-post: petra.schweinhardt@balgrist.ch
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Pasienter:
- Personer over 18 år og under 75 år med korsryggsmerter av en hvilken som helst varighet som klinisk ikke kan tilskrives "røde flagg" (infeksjon, traumer, brudd, inflammatoriske sykdommer).
- Kilde til LBP klinisk ved L4/5- eller L5/S1-segmentet.
- Varigheten av LBP er lengre enn 4 uker
- Innhentet informert samtykke.
Kontroller:
- Personer over 18 år og under 75 år som ikke har lidd av korsryggsmerter det siste året og aldri har opplevd korsryggsmerter i mer enn 7 dager på rad.
- Innhentet informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
Emner er ekskludert fra påmelding dersom de
- har tidligere gjennomgått ryggmargsoperasjoner
- har gjennomgått fasettledd, epidurale eller periradikulære injeksjoner de siste 6 månedene
- hatt en spinal manipulerende terapiintervensjon de siste 2 ukene
- har ryggradsavvik (godartede eller ondartede svulster, medfødte abnormiteter, istmisk spondylolistese)
- har noen kontraindikasjon for spinal manipulerende intervensjoner eller anses ute av stand til å tolerere SMT på begge kroppssider (f. smerter som kan tilskrives ovennevnte røde flagg, manglende evne til å utføre sideleie uten smerte, radikulopati med motoriske defekter <M4-, alvorlig spinalkanalstenose)
- har noen kontraindikasjon for MR (f.eks. pacemaker, metallisk fremmedlegeme eller klaustrofobi)
- har startet en ny reseptbelagt medisin rettet mot blodsirkulasjonen i løpet av de siste 3 månedene
- er gravid eller ammer
- Pasienter er ekskludert fra venepunktur hvis de er kjent for å være HIV-positive eller har hepatitt A, B eller C eller har en annen systemisk infeksjon (ekskluderer forsøkspersoner fra venepunktur). Ingen studiespesifikk testing for HIV eller Hepatitt A, B eller C utføres.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: Styre
Ingen inngrep
|
|
|
Sham-komparator: Pasient
25 pasienter vil motta en spinal manipulerende terapi-intervensjon, de andre 25 pasientene får en falsk intervensjon.
|
Pasienten ligger i sideleie, med hoften på overbenet bøyd til 90° og foten på det bøyde benet hektet bak poplitealrommet på nedsidebenet.
Kiropraktoren vender mot motivet i en vinkel på 45°, fikserer det bøyde kneet med sitt eget kne/lår.
Fingrene på den cefaliske hånden strekker seg under pasientens overarm for å komme i kontakt med oppsiden av sideoverflaten av den overlegne ryggradsprosessen.
Fingrene på den kaudale hånden hekter seg på siden av ryggradsprosessen, underarmen kommer i kontakt med pasientens rumpe og lår.
Den cefaliske hånden skyver lateromedialt og kaudokranielt, fra oppsiden til nedsiden (push).
Den kaudale hånden skyver lateralt i motsatt retning, fra nedsiden mot oppsiden (trekk).
SMT gjentas etter at pasienten snur seg til venstre sideliggende.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tilsynelatende endring av diffusjonskoeffisient
Tidsramme: Målt på dag 1 under studien
|
Beregnet på diffusjonsvektet MR, refererer til gjennomsnittlig diffusjon i en voxel (på MR).
Tilsynelatende diffusjonskoeffisient (ADC) måles i mellomvirvelskiven og tilstøtende spinal muskelvev hos pasienter før og etter en SMT- eller kontrollintervensjon og hos kontroller før og etter 20 minutters liggende liggende.
Den beregnede forskjellen er den tilsynelatende diffusjonskoeffisientendringen.
|
Målt på dag 1 under studien
|
|
Kapillær perfusjonsforandring
Tidsramme: Målt på dag 1 under studien
|
Også kalt pseudodifusjon eller D*.
Målt på IVIM-MRI i kvadratmillimeter per sekund.
Perfusjon i kapillærer i spinal muskelvev måles hos pasienter før og etter en SMT- eller kontrollintervensjon og hos kontroller før og etter 20 minutters liggende liggende.
Den beregnede forskjellen tilsvarer den kapillære perfusjonsendringen.
|
Målt på dag 1 under studien
|
|
Diffusjonsforandring
Tidsramme: Målt på dag 1 under studien
|
Målt på diffusjonsvektet MR i kvadratmillimeter per sekund.
Diffusjon (D) i intra- og ekstracellulære kompartmenter i mellomvirvelskiven og tilstøtende spinalmuskelvev måles hos pasienter før og etter en SMT- eller kontrollintervensjon og i kontroller før og etter 20 minutters liggende liggende.
Den beregnede forskjellen er diffusjonsendringen.
|
Målt på dag 1 under studien
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i tilsynelatende diffusjonskoeffisient (kontroll)
Tidsramme: Målt ca. 9 timer etter første MR, under studien
|
Målt på MR.
Sekundære utfall er de daglige endringene av den tilsynelatende diffusjonskoeffisienten i muskel- og skjelettvev hos kontroller omtrent 9 timer etter første MR.
|
Målt ca. 9 timer etter første MR, under studien
|
|
Endring i kapillær perfusjon (kontroll)
Tidsramme: Målt ca. 9 timer etter første MR, under studien
|
Sekundære utfall er de daglige endringene av kapillær perfusjon i muskel- og skjelettvev hos kontroller omtrent 9 timer etter første MR.
|
Målt ca. 9 timer etter første MR, under studien
|
|
Diffusjonsendring
Tidsramme: Målt ca. 9 timer etter første MR, under studien
|
Sekundære utfall er de daglige endringene av diffusjon i mellomvirvelskiven og tilstøtende spinalmuskelvev hos kontroller omtrent 9 timer etter første MR.
|
Målt ca. 9 timer etter første MR, under studien
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Pfirrmann-Klasse
Tidsramme: Målt på dag 1, under studien
|
Alvorlighetsgraden av degenerative forandringer klassifisert i henhold til Pfirrmann-graden på MR. Grad I: skiven er homogen med lys hyperintens hvit signalintensitet og normal skivehøyde. Grad II: skiven er inhomogen, men beholder det hyperintense hvite signalet. Nucleus og annulus er tydelig differensiert, og et grått horisontalt bånd kan være tilstede. Skivehøyden er normal. Grad III: skiven er inhomogen med en intermitterende grå signalintensitet. Skillet mellom nucleus og annulus er uklart. Skivehøyden er normal eller lett redusert Grad IV: Skiven er inhomogen med en hypointens mørkegrå signalintensitet. Det er ikke lenger skille mellom kjernen og annulus. Skivehøyden er svakt eller moderat redusert. Grad V: Disken er inhomogen med en hypointens svart signalintensitet. Det er ikke lenger forskjell mellom kjernen og annulus. Diskplassen er slått sammen. |
Målt på dag 1, under studien
|
|
Weishaupt-Klasse
Tidsramme: Målt på dag 1, under studien
|
Alvorlighetsgraden av degenerative forandringer klassifisert i henhold til Weishaupt-klassifiseringen på MR. 0 Normal fasettfugeplass (2±4 mm bredde)
|
Målt på dag 1, under studien
|
|
Inflammatoriske parametere (interleukiner)
Tidsramme: Målt på dag 1, under studien og inntil 12 måneder etter
|
Konsentrasjonen av pro- og antiinflammatoriske markører (Interleukin 1-beta, 4, 6 og 8) i de oppnådde blodprøvene.
|
Målt på dag 1, under studien og inntil 12 måneder etter
|
|
Inflammatoriske parametere (CRP)
Tidsramme: Målt på dag 1, under studien
|
Konsentrasjonen av CRP i de oppnådde blodprøvene.
|
Målt på dag 1, under studien
|
|
Inflammatoriske parametere (TNF-alfa)
Tidsramme: Målt på dag 1, under studien
|
Konsentrasjonen av TNF-Alfa i de oppnådde blodprøvene.
|
Målt på dag 1, under studien
|
|
Endring av funksjonshemming
Tidsramme: Uføreendring vurderes ved 1 uke, 1 måned og 3 måneders oppfølging
|
Endring i Oswestry funksjonshemming Index.
Spørreskjemaet inneholder ti temaer: smerteintensitet, løfting, evne til å ta vare på seg selv, evne til å gå, evne til å sitte, seksuell funksjon, evne til å stå, sosialt liv, søvnkvalitet og evne til å reise.
Hver kategori består av 6 utsagn som beskriver ulike scenarier i pasientens liv knyttet til kategorien.
Pasienten sjekker utsagnet som ligner mest nøyaktig på deres situasjon.
Hvert spørsmål scores på en skala fra 0-5, der det første utsagnet er null og indikerer minst funksjonshemming og det siste utsagnet får 5 som indikerer størst funksjonshemming.
Poengsummene for alle besvarte spørsmål legges til, og multipliseres deretter med to for å få indeksen (fra 0 til 100).
|
Uføreendring vurderes ved 1 uke, 1 måned og 3 måneders oppfølging
|
|
Smerteforandring: NRS
Tidsramme: Smerteendring vurderes ved 1 uke, 1 måned og 3 måneders oppfølging
|
Endring i smerte på den numeriske vurderingsskalaen NRS (11-punkts skala fra 0 (ingen smerte) til 10 (mest smerte).
|
Smerteendring vurderes ved 1 uke, 1 måned og 3 måneders oppfølging
|
|
Behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: Behandlingsrelaterte bivirkninger vurderes på alle tidspunkter i løpet av studien, fra tidspunktet for inkludering til fullføring av 3 måneders oppfølging
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser som definert i studieprotokollen kapittel 8.2.4.
|
Behandlingsrelaterte bivirkninger vurderes på alle tidspunkter i løpet av studien, fra tidspunktet for inkludering til fullføring av 3 måneders oppfølging
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Petra Schweinhardt, PhD, MD, Balgrist University Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Chou R, Huffman LH; American Pain Society; American College of Physicians. Nonpharmacologic therapies for acute and chronic low back pain: a review of the evidence for an American Pain Society/American College of Physicians clinical practice guideline. Ann Intern Med. 2007 Oct 2;147(7):492-504. doi: 10.7326/0003-4819-147-7-200710020-00007. Erratum In: Ann Intern Med. 2008 Feb 5;148(3):247-8.
- Le Bihan D. What can we see with IVIM MRI? Neuroimage. 2019 Feb 15;187:56-67. doi: 10.1016/j.neuroimage.2017.12.062. Epub 2017 Dec 22.
- Beattie PF, Butts R, Donley JW, Liuzzo DM. The within-session change in low back pain intensity following spinal manipulative therapy is related to differences in diffusion of water in the intervertebral discs of the upper lumbar spine and L5-S1. J Orthop Sports Phys Ther. 2014 Jan;44(1):19-29. doi: 10.2519/jospt.2014.4967. Epub 2013 Nov 21.
- Nguyen A, Ledoux JB, Omoumi P, Becce F, Forget J, Federau C. Application of intravoxel incoherent motion perfusion imaging to shoulder muscles after a lift-off test of varying duration. NMR Biomed. 2016 Jan;29(1):66-73. doi: 10.1002/nbm.3449.
- Wong AY, Parent EC, Dhillon SS, Prasad N, Kawchuk GN. Do participants with low back pain who respond to spinal manipulative therapy differ biomechanically from nonresponders, untreated controls or asymptomatic controls? Spine (Phila Pa 1976). 2015 Sep 1;40(17):1329-37. doi: 10.1097/BRS.0000000000000981.
- Klyne DM, Barbe MF, Hodges PW. Systemic inflammatory profiles and their relationships with demographic, behavioural and clinical features in acute low back pain. Brain Behav Immun. 2017 Feb;60:84-92. doi: 10.1016/j.bbi.2016.10.003. Epub 2016 Oct 6.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BalgristUH
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .