- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03880500
Spinal segment MR Perfusion og diffusionsrespons på spinal manipulation hos patienter med lænderygsmerter
MR-kvantificerede ændringer i perfusion og diffusion i spinalsegmenter efter spinalmanipulation med høj hastighed og lav amplitude: et randomiseret kontrolleret forsøg
Hovedformålet er at kvantificere ændringer i diffusion og perfusion i den intervertebrale disk og tilstødende spinalmuskelvæv i et spinalsegment, der modtager en spinal manipulerende eller kontrolintervention ved hjælp af diffusionsvægtet magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) (DWI, bruges til at kvantificere diffusion) og intravoxel inkohærent bevægelse MR (IVIM, bruges til at kvantificere perfusion).
Yderligere formål er at teste, om kliniske parametre som smerte og funktionsnedsættelse, radiologiske parametre eller smerterelaterede inflammatoriske parametre i veneblod har prædiktiv værdi i forhold til disse perfusions- og diffusionseffekter, og om disse effekter korrelerer med det kliniske resultat.
Et yderligere formål er at teste repeterbarheden af IVIM-MRI ved vurdering af perfusionsændringer i muskuloskeletalt væv og, som en positiv kontrol, at vurdere daglige ændringer i perfusions- og diffusionsparametre i spinalvæv hos raske kontroller.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Ikke-specifikke lænderygsmerter (LBP) er en meget almindelig tilstand i udviklede lande, med en punktprævalens på mellem 15 % og 30 % og en livstidsprævalens på omkring 70 %. Som en ikke-invasiv behandlingsmetode anvendes spinal manipulativ terapi med høj hastighed og lav amplitude (SMT) i den konservative behandling af uspecifikke lænderygsmerter (LBP). Flere undersøgelser tyder på en sammenhæng med gunstigt resultat. Den samlede effektstørrelse af klinisk forbedring efter SMT forbliver dog beskeden. Det meste af forskningen i effektiviteten af SMT mod rygsmerter er udført på patienter, der lider af "uspecifik" LBP, hvis diagnose normalt er baseret på kriteriet om, at smerte ikke tilskrives en genkendelig patologi (f.eks. infektion, tumor, inflammatorisk sygdomme, brud, diskusprolaps med nervekompression)8. I de fleste af disse undersøgelser er det uklart, om patienternes diagnoser var baseret på mere end historie og klinisk undersøgelse. Efterforskerne hævder, at i de fleste tilfælde kan rygsmerter, der er mærket som uspecifikke, være mere præcist mærket som ikke-specificeret og har en tilskrivelig kilde og årsag, uanset om man er i stand til at genkende det eller ej. Derfor, hvis diagnosen af ikke-specifik LBP omfatter heterogene tilstande, er det usandsynligt, at patienter vil reagere lige meget på én terapeutisk modalitet.
Diffusionsvægtet MR-billeddannelse (DWI) er en anvendelse af magnetisk resonansbilleddannelse, der tillader måling af vandbevægelser i og mellem væv og bliver i stigende grad brugt til at studere muskuloskeletal fysiologi. Fordi DWI er følsom selv over for små ændringer i væskeflowet, er det potentielt værdifuldt i undersøgelsen af terapeutiske interventioners indflydelse, såsom manuel terapi, træning og fysiske midler på muskuloskeletale væv. Undersøgelser, der anvender DWI, har antydet, at ændringer i diffusion i lumbale intervertebrale diske opstår som reaktion på ledmobilisering, tilbøjelige pres-ups, spinal trækkraft og spinal manipulerende terapi.
Intravoxel incoherent motion (IVIM) er en metode foreslået i 1988 af Le Bihan et al. som udvinder mikrovaskulær blodstrømsinformation fra diffusionsvægtet billeddannelse erhvervet ved forskellige b-værdier. Det bruges til at generere separate billeder af diffusion og perfusion uden at kræve injektion af eksogene kontrastmidler. Oprindeligt udviklet i hjernestudier, er det blevet brugt i de senere år til at studere perfusion i bevægeapparatet. Der er mangel på forskning, der adresserer fysiologiske hændelser efter en SMT-intervention til patienter med lænderygsmerter. En dybere forståelse af lokale biomekaniske og neurofysiologiske virkninger af SMT-interventioner kan hjælpe med at forfine dets udnyttelse og forbedre dets effektivitet.
Formålet med denne undersøgelse er at kvantificere ændringer i diffusions- og perfusionsparametre i den intervertebrale disk og det paraspinale muskelvæv i et spinalsegment, der modtager en spinal manipulerende eller falsk intervention og at evaluere, om disse ændringer er forskellige i spinalsegmenter med eller uden degenerative ændringer i 50 patienter med lændesmerter.
Derudover er det af interesse at bestemme sammenhængen mellem baseline-parametre og ændringer i diffusion og perfusion samt graden af degenerative ændringer. Post-intervention ændringer i segmental spinal muskelperfusion vil også blive undersøgt. Der vil være en klinisk opfølgning umiddelbart efter anden MR og efter 1 uge, 4 og 12 uger.
Repeterbarheden og den daglige variation af IVIM-billeddannelse ved kvantificering af perfusion i muskuloskeletale væv vil blive vurderet ved at sammenligne perfusionsparametre for 20 kontroller, som ikke vil modtage nogen intervention. Efterforskerne vil udføre en diffusions- og perfusionsvægtet MR i begyndelsen af besøget om morgenen, som gentages efter cirka 20 minutters hvile (liggende på ryggen). Kontroller vil præsentere for en yderligere MR cirka 10 timer senere om aftenen samme dag.
Hos deltagere, der giver samtykke til venepunktur, vil ca. 8 ml veneblod blive udtaget ved hjælp af serumopsamlingsrør, lov til at størkne og derefter centrifugeres. Den resulterende serumsupernatant opbevares i alikvoter på Balgrist Campus ved -80°C. Det vil blive analyseret i slutningen af dataindsamlingen for pro- og anti-inflammatoriske markører (f. C-reaktivt protein, Interleukin 1-beta, Interleukin 6 og Tumor Necrosis Factor) for at bestemme forholdet mellem inflammatoriske markører og degenerative ændringer, smertevarighed og smerte- og handicapudfald.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Malin B Muehlemann, Dr med.chiro
- Telefonnummer: 0041443865712
- E-mail: malin.muehlemann@balgrist.ch
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Petra Schweinhardt, PhD, MD
- Telefonnummer: 0041443867381
- E-mail: petra.schweinhardt@balgrist.ch
Studiesteder
-
-
Zurich
-
Zürich, Zurich, Schweiz, 8008
- Rekruttering
- University Hospital Balgrist
-
Kontakt:
- Petra Schweinhardt, MD PhD
- Telefonnummer: 0041443861111
- E-mail: petra.schweinhardt@balgrist.ch
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Patienter:
- Personer over 18 år og under 75 år med lænderygsmerter af enhver varighed, der klinisk ikke kan tilskrives "røde flag" (infektion, traumer, brud, inflammatoriske sygdomme).
- Kilde til LBP klinisk ved L4/5- eller L5/S1-segmentet.
- Varigheden af LBP er længere end 4 uger
- Indhentet informeret samtykke.
Kontrolelementer:
- Personer over 18 år og under 75 år, som ikke har lidt af lænderygsmerter i det sidste år og aldrig har oplevet lænderygsmerter i mere end 7 sammenhængende dage.
- Indhentet informeret samtykke.
Eksklusionskriterier:
Emner er udelukket fra tilmelding, hvis de
- tidligere har gennemgået en rygkirurgi
- har gennemgået facetled, epidurale eller periradikulære injektioner inden for de sidste 6 måneder
- havde en spinal manipulerende terapiintervention inden for de sidste 2 uger
- har rygmarvsabnormiteter (godartede eller ondartede tumorer, medfødte abnormiteter, istmisk spondylolistese)
- har nogen kontraindikation for spinal manipulerende indgreb eller vurderes ude af stand til at tolerere SMT på begge kropssider (f. smerter, der kan tilskrives ovennævnte røde flag, manglende evne til at udføre sideleje uden smerte, radikulopati med motoriske underskud <M4-, svær spinalkanalstenose)
- har nogen kontraindikation til MR (f. pacemaker, metallisk fremmedlegeme eller klaustrofobi)
- har startet en ny receptpligtig medicin rettet mod blodcirkulationen inden for de sidste 3 måneder
- er gravid eller ammer
- Personer udelukkes fra venepunktur, hvis de vides at være HIV-positive eller har hepatitis A, B eller C eller har en anden systemisk infektion (udelukker forsøgspersoner fra venepunktur). Ingen undersøgelsesspecifik testning for HIV eller Hepatitis A, B eller C udføres.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Ingen indgriben: Styring
Ingen indgriben
|
|
|
Sham-komparator: Patient
25 patienter vil modtage en spinal manipulerende terapi-intervention, de andre 25 patienter får en falsk intervention.
|
Patienten ligger i sideleje, med hoften på overbenet bøjet til 90° og foden på det bøjede ben kroget bag knæhulen på det nedadgående ben.
Kiropraktoren vender mod motivet i en vinkel på 45°, fikserer det bøjede knæ med sit eget knæ/lår.
Fingrene på den cephalic hånd rækker ind under patientens overarm for at komme i kontakt med den opadrettede laterale overflade af den overlegne spinøse proces.
Fingrene på den kaudale hånd krog nedad på siden af den spinøse proces, underarmen kommer i kontakt med patientens balde og lår.
Den cephalic hånd støder lateralt og kaudokranielt, fra opad mod nedad (skub).
Den kaudale hånd støder lateralt i den modsatte retning, fra nedad mod opad (træk).
SMT gentages, efter at patienten vender sig til venstre sideliggende.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tilsyneladende diffusionskoefficientændring
Tidsramme: Målt på dag 1 under undersøgelsen
|
Beregnet på diffusionsvægtet MR, refererer til middeldiffusionen i en voxel (på MR).
Tilsyneladende diffusionskoefficient (ADC) måles i den intervertebrale disk og tilstødende spinal muskelvæv hos patienter før og efter en SMT- eller kontrolintervention og i kontroller før og efter 20 minutters liggende på ryggen.
Den beregnede forskel er den tilsyneladende diffusionskoefficientændring.
|
Målt på dag 1 under undersøgelsen
|
|
Kapillær perfusionsændring
Tidsramme: Målt på dag 1 under undersøgelsen
|
Kaldes også pseudodiffusion eller D*.
Målt på IVIM-MRI i kvadratmillimeter pr. sekund.
Perfusion i kapillærer i spinal muskelvæv måles hos patienter før og efter en SMT- eller kontrolintervention og hos kontroller før og efter 20 minutters liggende liggende.
Den beregnede forskel er lig med den kapillære perfusionsændring.
|
Målt på dag 1 under undersøgelsen
|
|
Diffusionsændring
Tidsramme: Målt på dag 1 under undersøgelsen
|
Målt på diffusionsvægtet MRI i kvadratmillimeter pr. sekund.
Diffusion (D) i intra- og ekstracellulære kompartmenter i den intervertebrale disk og tilstødende spinalmuskelvæv måles hos patienter før og efter en SMT- eller kontrolintervention og i kontroller før og efter 20 minutters liggende liggende.
Den beregnede forskel er diffusionsændringen.
|
Målt på dag 1 under undersøgelsen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i tilsyneladende diffusionskoefficient (kontrol)
Tidsramme: Målt ca. 9 timer efter den første MRI under undersøgelsen
|
Målt på MR.
Sekundære resultater er de daglige ændringer af den tilsyneladende diffusionskoefficient i muskuloskeletale væv hos kontroller ca. 9 timer efter den første MRI.
|
Målt ca. 9 timer efter den første MRI under undersøgelsen
|
|
Ændring i kapillær perfusion (kontrol)
Tidsramme: Målt ca. 9 timer efter den første MRI under undersøgelsen
|
Sekundære udfald er de daglige ændringer af kapillær perfusion i muskuloskeletalt væv hos kontroller ca. 9 timer efter den første MRI.
|
Målt ca. 9 timer efter den første MRI under undersøgelsen
|
|
Diffusionsændring
Tidsramme: Målt ca. 9 timer efter den første MRI under undersøgelsen
|
Sekundære resultater er de daglige ændringer af diffusion i den intervertebrale diskus og tilstødende spinal muskelvæv hos kontroller ca. 9 timer efter den første MR.
|
Målt ca. 9 timer efter den første MRI under undersøgelsen
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Pfirrmann-Grade
Tidsramme: Målt på dag 1 under undersøgelsen
|
Sværhedsgraden af degenerative forandringer klassificeret efter Pfirrmann-graden på MR. Grad I: disken er homogen med lys hyperintens hvid signalintensitet og normal diskhøjde. Grad II: disken er inhomogen, men bevarer det hyperintense hvide signal. Nucleus og annulus er tydeligt differentierede, og et gråt vandret bånd kunne være til stede. Skivehøjden er normal. Grad III: disken er inhomogen med en intermitterende grå signalintensitet. Sondringen mellem nucleus og annulus er uklar. Diskhøjden er normal eller let nedsat Grad IV: Disken er inhomogen med en hypointens mørkegrå signalintensitet. Der er ikke længere skelnen mellem kernen og annulus. Skivehøjden er let eller moderat nedsat. Grad V: Disken er inhomogen med en hypointens sort signalintensitet. Der er ikke længere forskel mellem kernen og annulus. Diskpladsen er foldet sammen. |
Målt på dag 1 under undersøgelsen
|
|
Weishaupt-Klasse
Tidsramme: Målt på dag 1 under undersøgelsen
|
Sværhedsgraden af degenerative forandringer klassificeret i henhold til Weishaupt-klassifikationen på MR. 0 Normal facetfugeplads (2±4 mm bredde)
|
Målt på dag 1 under undersøgelsen
|
|
Inflammatoriske parametre (interleukiner)
Tidsramme: Målt på dag 1, under undersøgelsen og op til 12 måneder efter
|
Koncentrationen af pro- og antiinflammatoriske markører (Interleukin 1-beta, 4, 6 og 8) i de opnåede blodprøver.
|
Målt på dag 1, under undersøgelsen og op til 12 måneder efter
|
|
Inflammatoriske parametre (CRP)
Tidsramme: Målt på dag 1 under undersøgelsen
|
Koncentrationen af CRP i de opnåede blodprøver.
|
Målt på dag 1 under undersøgelsen
|
|
Inflammatoriske parametre (TNF-alfa)
Tidsramme: Målt på dag 1 under undersøgelsen
|
Koncentrationen af TNF-Alfa i de opnåede blodprøver.
|
Målt på dag 1 under undersøgelsen
|
|
Handicapændring
Tidsramme: Handicapændring vurderes ved 1 uge, 1 måned og 3 måneders opfølgning
|
Ændring i Oswestry handicapindeks.
Spørgeskemaet indeholder ti emner: intensitet af smerte, løft, evne til at passe sig selv, evne til at gå, evne til at sidde, seksuel funktion, evne til at stå, socialt liv, søvnkvalitet og evne til at rejse.
Hver kategori består af 6 udsagn, der beskriver forskellige scenarier i patientens liv relateret til kategorien.
Patienten tjekker det udsagn, der mest præcist minder om deres situation.
Hvert spørgsmål scores på en skala fra 0-5, hvor det første udsagn er nul og angiver det mindste handicap, og det sidste udsagn er scoret 5, der indikerer det største handicap.
Resultaterne for alle besvarede spørgsmål lægges sammen og ganges derefter med to for at opnå indekset (interval 0 til 100).
|
Handicapændring vurderes ved 1 uge, 1 måned og 3 måneders opfølgning
|
|
Smerteforandring: NRS
Tidsramme: Smerteændring vurderes ved 1 uge, 1 måned og 3 måneders opfølgning
|
Ændring i smerte på den numeriske vurderingsskala NRS (11-punkts skala fra 0 (ingen smerte) til 10 (mest smerte).
|
Smerteændring vurderes ved 1 uge, 1 måned og 3 måneders opfølgning
|
|
Behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: Behandlingsrelaterede uønskede hændelser vurderes på alle tidspunkter i løbet af undersøgelsen, fra tidspunktet for inklusion til afslutning af 3 måneders opfølgning
|
Antal deltagere med behandlingsrelaterede uønskede hændelser som defineret i studiets protokol kapitel 8.2.4.
|
Behandlingsrelaterede uønskede hændelser vurderes på alle tidspunkter i løbet af undersøgelsen, fra tidspunktet for inklusion til afslutning af 3 måneders opfølgning
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Petra Schweinhardt, PhD, MD, Balgrist University Hospital
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Chou R, Huffman LH; American Pain Society; American College of Physicians. Nonpharmacologic therapies for acute and chronic low back pain: a review of the evidence for an American Pain Society/American College of Physicians clinical practice guideline. Ann Intern Med. 2007 Oct 2;147(7):492-504. doi: 10.7326/0003-4819-147-7-200710020-00007. Erratum In: Ann Intern Med. 2008 Feb 5;148(3):247-8.
- Le Bihan D. What can we see with IVIM MRI? Neuroimage. 2019 Feb 15;187:56-67. doi: 10.1016/j.neuroimage.2017.12.062. Epub 2017 Dec 22.
- Beattie PF, Butts R, Donley JW, Liuzzo DM. The within-session change in low back pain intensity following spinal manipulative therapy is related to differences in diffusion of water in the intervertebral discs of the upper lumbar spine and L5-S1. J Orthop Sports Phys Ther. 2014 Jan;44(1):19-29. doi: 10.2519/jospt.2014.4967. Epub 2013 Nov 21.
- Nguyen A, Ledoux JB, Omoumi P, Becce F, Forget J, Federau C. Application of intravoxel incoherent motion perfusion imaging to shoulder muscles after a lift-off test of varying duration. NMR Biomed. 2016 Jan;29(1):66-73. doi: 10.1002/nbm.3449.
- Wong AY, Parent EC, Dhillon SS, Prasad N, Kawchuk GN. Do participants with low back pain who respond to spinal manipulative therapy differ biomechanically from nonresponders, untreated controls or asymptomatic controls? Spine (Phila Pa 1976). 2015 Sep 1;40(17):1329-37. doi: 10.1097/BRS.0000000000000981.
- Klyne DM, Barbe MF, Hodges PW. Systemic inflammatory profiles and their relationships with demographic, behavioural and clinical features in acute low back pain. Brain Behav Immun. 2017 Feb;60:84-92. doi: 10.1016/j.bbi.2016.10.003. Epub 2016 Oct 6.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- BalgristUH
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .