Klinická studie k hodnocení farmakokinetiky, bezpečnosti a imunogenicity jednorázové injekce CDP1 zdravým dobrovolníkům ve srovnání s Erbituxem
Klinická studie k vyhodnocení farmakokinetiky, bezpečnosti a imunogenicity jedné injekce rekombinantní anti-EGFR lidské myší chimérické monoklonální protilátky (CDP1) zdravým dobrovolníkům ve srovnání s Erbituxem
Pozadí Kolorektální karcinom (CRC) je jedním z nejčastějších lidských maligních nádorů. Incidence a mortalita na kolorektální karcinom u nás stoupá. Chirurgická léčba, kombinovaná s chemoterapií, radioterapie, komplexní léčba, je hlavní léčbou kolorektálního karcinomu. Chirurgická resekce byla uznána jako primární léčba kolorektálního karcinomu. Vzhledem k tomu, že většina pacientů již v době diagnózy pokročila, některé obtíže přináší radikální operace. Proto byl význam chemoterapie u kolorektálního karcinomu postupně klinicky rozpoznán, ale zřídka přežije déle než 18 měsíců." Kromě chemoterapie nyní existuje ideálnější model léčby rakoviny – molekulárně cílené terapie, včetně léků s monoklonálními protilátkami, jako je cetuximab, stejně jako inhibitory tyrosinkináz s malou molekulou gefitinib a tak dále. Molekulárně cílená léčiva využívají rozdílu v molekulární biologii mezi nádorovými buňkami a normálními buňkami. Zacílení léků na nádorové buňky a inhibice růstu a proliferace buněk může dosáhnout terapeutického účinku, který má výhody vysoké specificity a nízké nežádoucí reakce. Biologicky cílený lék cetuximab je prvním lékem schváleným k uvedení na trh jako monoklonální protilátka imunoglobulinu 1 (IgG1) cílená na receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR). Cetuximab, buď v monoterapii, nebo v kombinaci s radioterapií a chemoterapií, může vykazovat vynikající protinádorovou aktivitu u EGFR-pozitivních maligních nádorů a může významně zvýšit účinnost radioterapie a chemoterapie.
Odkaz na injekci cetuximabu, guilin sanjin Co., Ltd. a dragonboat Co., Ltd. společně vyvinuli rekombinantní anti-EGFR lidskou myší chimérickou monoklonální protilátku (kód výzkumu a vývoje: CDP1). Primární struktura CDP1 je přesně stejná jako u cetuximabu, vyšší struktura a fyzikální a chemické vlastnosti a cetuximab jsou velmi podobné. Farmakodynamická aktivita in vivo a in vitro, farmakokinetické charakteristiky a toxikologické reakce jsou také podobné cetuximabu. CDP1 vybrané s cetuximab konzistentními formulacemi, předpisy, specifikacemi.
CDP1 byl schválen čínským úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (č. 2016L06884) v srpnu 2016 pro klinické studie. Podle obsahu dokumentu a pokynů pro biologická analoga jsou plánovány klinické farmakokinetické a klinické srovnávací testy účinnosti CDP1 a hodnocení bezpečnosti a imunogenicity.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
CÍLE:
Hlavní:
Porovnat farmakokinetické charakteristiky jednorázové dávky mezi CDP1 a originálním lékem Erbitux u zdravých dobrovolníků.
Sekundární:
Porovnat bezpečnost a imunogenní vlastnosti jednorázové dávky mezi CDP1 a originálním lékem Erbitux u zdravých dobrovolníků.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Čína
- Shanghai Public Health Clinical Center
-
-
Sichuang
-
Chengdu, Sichuang, Čína
- West China Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdraví dospělí dobrovolníci se účastní klinických studií dobrovolně a podepisují informovaný souhlas.
- Věk 18 ~ 45 (včetně) let, muž.
- Tělesná hmotnost není nižší než 50 kg a index tělesné hmotnosti je mezi 18,5 a 26 (včetně obou konců).
- Dobrý zdravotní stav, žádné onemocnění srdce, jater, ledvin ani jiná akutní či chronická onemocnění trávicího traktu, onemocnění dýchacích cest, krve, endokrinní, nervová, duševní a jiná systémová onemocnění.
- Fyzikální vyšetření, vitální funkce, krevní rutina, močová rutina, biochemie krve, elektrokardiogram a rentgenové vyšetření hrudníku jsou normální, nebo abnormální výsledky vyšetření nejsou pro zkoušejícího klinicky významné.
- Souhlaste s tím, že se vyhnete těhotenství manželky během zkušebního období a do 6 měsíců po ukončení podávání.
Kritéria vyloučení:
- Alergická konstituce, ti, kteří jsou alergičtí na složky testovaného léku nebo mají v anamnéze alergie na jakýkoli lék nebo potravinu nebo mají v anamnéze alergii na pyl; pacienti s abnormálním sérovým imunoglobulinem E (IgE) (více než 3krát vyšší než horní hranice normy).
- Protilátka proti lékům (ADA) pozitivní.
- Infekce, které v současnosti vyžadují klinickou léčbu.
- HBsAg, HBeAg, HCV-Ab, HIV-Ab nebo TP-Ab pozitivní.
- Na dotaz je jasná aktuální anamnéza centrálního nervového systému, kardiovaskulárního systému, ledvin, jater, trávicího systému, dýchacího systému, metabolického systému nebo jiných významných onemocnění.
- Na dotaz osoba s anamnézou duševní choroby.
- Na základě dotazu existuje anamnéza rakoviny a vyšetřovatel usoudí, že není vhodná pro účast.
- Podle úsudku zkoušejícího se zkoušející domnívá, že pro účastníky tohoto klinického hodnocení není z různých důvodů vhodný.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: anti-EGFR monoklonální protilátka
Injekce rekombinantní lidské myší chimérické monoklonální protilátky proti EGFR 250 mg/m2 jednorázové podání
|
Injekce rekombinantní lidské myší chimérické monoklonální protilátky proti EGFR
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Cetuximab
Cetuximab, Erbitux 250 mg/m2 jednorázové podání
|
Injekce cetuximabu
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakokinetické parametry: Oblast pod křivkou koncentrace séra-čas od času nula do času posledního odběru (AUC0-t) po infuzi
Časové okno: Až 22 dní
|
AUC(0-t) pro CDP1
|
Až 22 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakokinetické parametry: Oblast pod křivkou sérové koncentrace-čas od času nula do nekonečna (AUC0-00) po infuzi
Časové okno: Až 22 dní
|
Farmakokinetické parametry: AUC(0-00) pro CDP1
|
Až 22 dní
|
|
Farmakokinetické parametry: Pozorovaná maximální sérová koncentrace (Cmax) CDP1 po infuzi
Časové okno: Až 22 dní
|
Farmakokinetické parametry Cmax pro CDP1
|
Až 22 dní
|
|
Farmakokinetické parametry: Střední doba setrvání léčiva v těle (MRT) CDP1 po infuzi
Časové okno: Až 22 dní
|
Farmakokinetické parametry MRT pro CDP1
|
Až 22 dní
|
|
Farmakokinetické parametry: Zdánlivý konečný poločas (t1/2) CDP1 po infuzi
Časové okno: Až 22 dní
|
Farmakokinetické parametry T1/2 pro CDP1
|
Až 22 dní
|
|
Farmakokinetické parametry: Celková tělesná clearance léčiva ze séra (CL) po infuzi
Časové okno: Až 22 dní
|
Farmakokinetické parametry CL pro CDP1
|
Až 22 dní
|
|
Životní funkce: Krevní tlak
Časové okno: Až 29 dní
|
Životní funkce: Krevní tlak
|
Až 29 dní
|
|
Životní funkce: Tepová frekvence
Časové okno: Až 29 dní
|
Životní funkce: Tepová frekvence
|
Až 29 dní
|
|
Životní funkce: Dechová frekvence
Časové okno: Až 29 dní
|
Životní funkce: Dechová frekvence
|
Až 29 dní
|
|
Fyzikální vyšetření: Zvažte
Časové okno: Až 29 dní
|
Fyzikální vyšetření: Zvažte
|
Až 29 dní
|
|
Frekvence nežádoucích účinků (AE)
Časové okno: Až 29 dní
|
Frekvence nežádoucích účinků (AE)
|
Až 29 dní
|
|
Indikátory imunogenicity: Protilátky proti lékům (ADA)
Časové okno: Až 29 dní
|
Indikátory imunogenicity: Protilátky proti lékům (ADA)
|
Až 29 dní
|
|
Indikátory imunogenicity: neutralizační protilátky
Časové okno: Až 29 dní
|
Indikátory imunogenicity: neutralizační protilátky
|
Až 29 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: zheng li, doctor, West China Hospital
- Ředitel studie: zhu tongyu, doctor, Shanghai Public Health Clinical Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CDP100002
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .