Farmakokinetické profily HQP1351 nalačno a jídla s vysokým obsahem tuku u pacientů s chronickou myeloidní leukémií (CML)

Kritéria pro zařazení:

1. Mužské nebo netěhotné, nekojící pacientky ve věku 18-55 let.
2. Pacienti s CML v CP s Ph-pozitivním nebo BCR/ABL-pozitivním.
3. Dříve léčeni nebo se u nich vyvinula rezistence/nesnášenlivost vůči inhibitorům tyrosinkinázy druhé generace (TKI) (dasatinib，nilotinib）nebo u kterých byla kdykoli během léčby zjištěna mutace T315I).
4. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas. Formulář souhlasu musí být podepsán pacientem před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
6. Předpokládaná délka života ≥3 měsíce.

7. Musí být splněna funkce orgánů, jak ukazují následující laboratorní indikátory:

   • Hemoglobin ≥8,0 g/dl.
   • Počet bílých krvinek ≥ 3,0×10^9/l, počet neutrofilů≥ 1,5 x 10^9/l.
   • Počet krevních destiček ≥ 75×10^9/l.
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5×horní hranice normálu (ULN) nebo 24 hodin vypočítaná clearance kreatininu ≥ 50 ml/min, když sérový kreatinin >1,5×ULN.
   • Sérový albumin ≥ 3,0 g/dl.
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
   • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN normálního rozmezí instituce.
   • Lipáza≤1,5×ULN, Amyláza ≤ 1,5 x ULN.
   • Protrombinový čas (PT), aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT), INR≤1,5×ULN.
8. Index srdeční funkce: ejekční frakce (EF) > 50 %.
9. Opravený interval QT (QTc) na elektrokardiogramu (EKG): QTc≤450 ms u mužů nebo ≤470 ms u žen.
10. Ochota používat antikoncepci způsobem, který je zkoušejícím považován za účinný jak u mužů, tak u žen ve fertilním věku a jejich partnerů během léčebného období a po dobu alespoň 120 dnů po poslední dávce studovaného léku.
11. Ochota a schopnost dodržovat studijní postupy a navazující zkoušky.

Kritéria vyloučení:

1. Dostal(a) cytotoxickou chemoterapii nebo radioterapii během 28 dnů, interferon nebo cytarabin během 14 dnů, jakoukoli hodnocenou terapii během 14 dnů před první dávkou studovaného léku nebo se nezotavil (> stupeň 1 podle NCI CTCAE v 4.03) z nežádoucích účinků (AEs ) (kromě alopecie) v důsledku dříve podávaných látek.
2. Vyžadovat souběžnou léčbu léky, které mohou mít interakce se studovaným lékem.
3. Byli jste dříve léčeni ponatinibem (nebo léky podobného složení).
4. Syndrom poruchy absorpce nebo jiná onemocnění ovlivňující perorální absorpci léčiva.
5. Máte v anamnéze srdeční nebo cévní onemocnění, jako je hypertenze (systolický krevní tlak > 140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg), nebo užíváte léky, o kterých je známo, že způsobují prodloužení QT intervalu na EKG.
6. Střední tlak v plicnici >25 mmHg.
7. Mít v anamnéze závažná kardiovaskulární onemocnění během předchozí léčby chronické myeloidní leukémie pomocí TKI.
8. Podstoupila autologní nebo alogenní transplantaci kmenových buněk.
9. Abnormální koagulační funkce nebo porucha krvácivosti během 3 měsíců před prvním podáním.
10. Podstoupil větší chirurgický zákrok (s výjimkou menších chirurgických zákroků, jako je umístění nebo biopsie kostní dřeně) 14 dní před první dávkou studovaného léku.
11. Vyžaduje současnou léčbu imunosupresivy, jinými než kortikosteroidy předepsanými pro krátkou léčebnou kúru.
12. Mít onemocnění aktivního nervového systému (CNS) jako důkaz cytologií nebo patologií. Při absenci klinického onemocnění CNS není lumbální punkce nutná.
13. Primární malignita v anamnéze (léčená déle než 5 let, kompletně resekovaná povrchová rakovina kůže jiná než melanom, adekvátně léčená in situ rakovina nebo kontrolovaná rakovina prostaty nebudou považovány za vylučující).
14. Aktivní symptomatická infekce.
15. Je známo, že je alergický na složky studovaného léku nebo jejich analogy.
16. Jste těhotná nebo kojící nebo očekáváte těhotenství během studijního programu.
17. Trpět jakýmkoli stavem nebo onemocněním, které by podle názoru zkoušejícího nebo zadavatele ohrozilo bezpečnost pacienta nebo narušilo hodnocení bezpečnosti studovaného léku.