Perfis farmacocinéticos de HQP1351 em jejum e refeições com alto teor de gordura em pacientes com leucemia mielóide crônica (CML)

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino ou não grávidas, não lactantes, com idade entre 18 e 55 anos.
2. Pacientes com LMC em PC com Ph-positivo ou BCR/ABL-positivo.
3. Anteriormente tratados com e/ou desenvolveram resistência/intolerância aos inibidores de tirosina quinase (TKIs) de segunda geração (dasatinib，nilotinib）ou，foi identificado como tendo a mutação T315I em qualquer momento durante o tratamento.
4. Capacidade de compreender e vontade de assinar um formulário de consentimento informado por escrito. O formulário de consentimento deve ser assinado pelo paciente antes de qualquer procedimento específico do estudo.
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
6. Expectativa de vida prevista de ≥3 meses.

7. A função do órgão indicada pelos seguintes indicadores laboratoriais deve ser atendida:

   • Hemoglobina ≥8,0g/dL.
   • Contagem de glóbulos brancos ≥ 3,0×10^9/L, contagem de neutrófilos≥ 1,5 x 10^9/L.
   • Contagem de plaquetas ≥ 75×10^9/L.
   • Creatinina sérica ≤ 1,5×limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina calculada em 24 horas ≥ 50ml/min quando creatinina sérica >1,5×LSN.
   • Albumina sérica ≥ 3,0 g/dL.
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN.
   • Aspartato aminotransferase (AST) e Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN do intervalo normal da instituição.
   • Lipase≤1,5 × LSN, Amilase≤1,5 × LSN.
   • Tempo de protrombina (PT), tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT), INR≤1,5×LSN.
8. Índice de função cardíaca: fração de ejeção (FE) > 50%.
9. Intervalo QT corrigido (QTc) na avaliação do eletrocardiograma (ECG): QTc≤450ms em homens ou ≤470ms em mulheres.
10. Vontade de usar contracepção por um método considerado eficaz pelo investigador por pacientes do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar e seus parceiros durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose do medicamento do estudo.
11. Vontade e capacidade de cumprir os procedimentos do estudo e exames de acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Recebeu quimioterapia ou radioterapia citotóxica em 28 dias, interferon ou citarabina em 14 dias, qualquer terapia experimental em 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo ou não se recuperou (> grau 1 por NCI CTCAE v 4.03) de eventos adversos (EAs ) (exceto alopecia) devido a agentes administrados anteriormente.
2. Requer tratamento concomitante com medicamentos que possam ter interações com o medicamento do estudo.
3. Já foi tratado anteriormente com ponatinibe (ou medicamentos de composição semelhante).
4. Síndrome do distúrbio de absorção ou outras doenças que afetam a absorção oral de medicamentos.
5. Tem qualquer histórico de doença cardíaca ou vascular, como hipertensão (pressão arterial sistólica > 140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg), ou toma medicamentos que causam prolongamento do intervalo QT do ECG.
6. Pressão média da artéria pulmonar >25 mmHg.
7. Ter histórico de doenças cardiovasculares graves durante o tratamento anterior de leucemia mielóide crônica com TKI.
8. Submetidos a transplante autólogo ou alogênico de células-tronco.
9. Função de coagulação anormal, ou ter um distúrbio hemorrágico dentro de 3 meses antes da primeira administração.
10. Foi submetido a cirurgia de grande porte (com exceção de procedimentos cirúrgicos menores, como colocação ou biópsia de medula óssea) 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
11. Requer tratamento concomitante com agentes imunossupressores, exceto corticosteróides prescritos para um curto período de terapia.
12. Ter doença ativa do sistema nervoso (SNC) como evidência por citologia ou patologia. Na ausência de doença clínica do SNC, a punção lombar não é necessária.
13. História de malignidade primária (curada por mais de 5 anos, câncer de pele superficial completamente ressecado que não seja melanoma, câncer in situ adequadamente tratado ou câncer de próstata controlado não será considerado excludente).
14. Infecção sintomática ativa.
15. Conhecido por ser alérgico a estudar ingredientes de drogas ou seus análogos.
16. Está grávida ou amamentando ou esperando gravidez durante o programa de estudo.
17. Sofrer de qualquer condição ou doença que, na opinião do investigador ou do patrocinador, comprometa a segurança do paciente ou interfira na avaliação da segurança do medicamento do estudo.