Farmakokinetiske profiler av HQP1351 under fastende og fettrike måltider hos pasienter med kronisk myeloid leukemi (CML)

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinnelige pasienter i alderen 18-55 år.
2. KML-pasienter i CP med Ph-positive eller BCR/ABL-positive.
3. Tidligere behandlet med og eller utviklet resistens/intoleranse mot andre generasjons tyrosinkinasehemmere (TKI) (dasatinib，nilotinib）eller， blitt identifisert å ha T315I-mutasjonen når som helst under behandlingen.
4. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkeskjema. Samtykkeskjemaet må signeres av pasienten før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2.
6. Forventet forventet levetid på ≥3 måneder.

7. Organfunksjon som angitt av følgende laboratorieindikatorer må oppfylles:

   • Hemoglobin ≥8,0 g/dL.
   • Antall hvite blodlegemer ≥ 3,0×10^9/L, nøytrofiltall≥ 1,5 x 10^9/L.
   • Blodplateantall ≥ 75×10^9/L.
   • Serumkreatinin ≤ 1,5×øvre grense for normal (ULN) eller 24 timers beregnet kreatininclearance ≥ 50ml/min når serumkreatinin >1,5×ULN.
   • Serumalbumin≥ 3,0 g/dL.
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
   • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN av institusjonens normalområde.
   • Lipase≤1,5×ULN, Amylase≤1,5×ULN.
   • Protrombintid (PT), aktivert partiell tromboplastintid (APTT), INR≤1,5×ULN.
8. Hjertefunksjonsindeks: ejeksjonsfraksjon (EF) > 50 %.
9. Korrigert QT-intervall (QTc)-intervall ved elektrokardiogram (EKG)-evaluering: QTc≤450ms hos menn eller ≤470ms hos kvinner.
10. Vilje til å bruke prevensjon med en metode som etterforskeren anser som effektiv av både mannlige og kvinnelige pasienter i fertil alder og deres partnere gjennom hele behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
11. Vilje og evne til å følge studieprosedyrer og etterundersøkelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Fikk cytotoksisk kjemoterapi eller strålebehandling innen 28 dager, interferon eller cytarabin innen 14 dager, eventuell undersøkelsesbehandling innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet, eller har ikke kommet seg (> grad 1 av NCI CTCAE v 4.03) fra bivirkninger (AEer) ) (unntatt alopecia) på grunn av midler som tidligere er administrert.
2. Krever samtidig behandling med legemidler som kan ha interaksjoner med studiemedisinen.
3. Har tidligere blitt behandlet med ponatinib (eller legemidler med lignende sammensetning).
4. Absorpsjonsforstyrrelsessyndrom eller andre sykdommer som påvirker oral medikamentabsorpsjon.
5. Har en historie med hjerte- eller karsykdommer, for eksempel hypertensjon (systolisk blodtrykk > 140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg), eller ta medisiner som er kjent for å forårsake forlenget EKG QT-intervall.
6. Gjennomsnittlig lungearterietrykk >25 mmHg.
7. Har en historie med alvorlige kardiovaskulære sykdommer under tidligere behandling av kronisk myeloid leukemi med TKI.
8. Gjennomgikk autolog eller allogen stamcelletransplantasjon.
9. Unormal koagulasjonsfunksjon, eller har en blødningsforstyrrelse innen 3 måneder før første administrasjon.
10. Gjennomgikk større kirurgi (med unntak av mindre kirurgiske prosedyrer, som plassering eller benmargsbiopsi) 14 dager før første dose av studiemedikamentet.
11. Krever samtidig behandling med immunsuppressive midler, bortsett fra kortikosteroider som er foreskrevet for et kort behandlingsforløp.
12. Har sykdom i aktivt nervesystem (CNS) som bevis ved cytologi eller patologi. I fravær av klinisk CNS-sykdom er lumbalpunksjon ikke nødvendig.
13. Anamnese med primær malignitet (kurert i mer enn 5 år, fullstendig resekert overfladisk hudkreft annen enn melanom, adekvat behandlet in-situ kreft eller kontrollert prostatakreft vil ikke anses som ekskluderende).
14. Aktiv symptomatisk infeksjon.
15. Kjent for å være allergisk mot å studere stoffets ingredienser eller deres analoger.
16. Er gravid eller ammer eller venter graviditet i løpet av studiet.
17. Lider av enhver tilstand eller sykdom som, etter etterforskerens eller sponsorens oppfatning, ville kompromittere pasientsikkerheten eller forstyrre evalueringen av sikkerheten til studiemedikamentet.