Perfiles farmacocinéticos de HQP1351 en ayunas y comidas ricas en grasas en pacientes con leucemia mieloide crónica (CML)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos no embarazadas y no lactantes de 18 a 55 años de edad.
2. Pacientes con CML en CP con Ph-positivo o BCR/ABL-positivo.
3. Previamente tratado con o desarrollado resistencia / intolerancia a los inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) de segunda generación (dasatinib, nilotinib) o se le ha identificado que tiene la mutación T315I en cualquier momento durante el tratamiento.
4. Capacidad para comprender y disposición para firmar un formulario de consentimiento informado por escrito. El formulario de consentimiento debe ser firmado por el paciente antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
5. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2.
6. Esperanza de vida prevista de ≥3 meses.

7. Debe cumplirse la función del órgano según lo indicado por los siguientes indicadores de laboratorio:

   • Hemoglobina ≥8,0g/dL.
   • Recuento de glóbulos blancos ≥ 3,0×10^9/L, recuento de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L.
   • Recuento de plaquetas ≥ 75×10^9/L.
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina calculado en 24 horas ≥ 50 ml/min cuando la creatinina sérica es > 1,5 × LSN.
   • Albúmina sérica ≥ 3,0 g/dL.
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN.
   • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x ULN del rango normal de la institución.
   • Lipasa≤1.5×ULN, Amilasa≤1.5×LSN.
   • Tiempo de protrombina (PT), tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA), INR≤1,5×LSN.
8. Índice de función cardíaca: fracción de eyección (FE) > 50%.
9. Intervalo QT corregido (QTc) intervalo en la evaluación del electrocardiograma (ECG): QTc≤450ms en hombres o ≤470ms en mujeres.
10. Voluntad de utilizar un método anticonceptivo que el investigador considere eficaz tanto en pacientes masculinos como femeninos en edad fértil y sus parejas durante todo el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
11. Voluntad y capacidad para cumplir con los procedimientos del estudio y el examen de seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Recibió quimioterapia o radioterapia citotóxica dentro de los 28 días, interferón o citarabina dentro de los 14 días, cualquier terapia de investigación dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o no se ha recuperado (> grado 1 según NCI CTCAE v 4.03) de eventos adversos (EA) ) (excepto alopecia) debido a agentes administrados previamente.
2. Requerir tratamiento concurrente con fármacos que puedan tener interacciones con el fármaco del estudio.
3. Haber sido tratado previamente con ponatinib (o fármacos de composición similar).
4. Síndrome de trastorno de absorción u otras enfermedades que afectan la absorción oral de fármacos.
5. Tiene antecedentes de enfermedad cardíaca o vascular, como hipertensión (presión arterial sistólica > 140 mmHg y/o presión arterial diastólica > 90 mmHg), o toma medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT del ECG.
6. Presión arterial pulmonar media >25 mmHg.
7. Tener antecedentes de enfermedades cardiovasculares graves durante el tratamiento previo de leucemia mieloide crónica con TKI.
8. Se sometió a un trasplante autólogo o alogénico de células madre.
9. Función de coagulación anormal, o tiene un trastorno hemorrágico dentro de los 3 meses anteriores a la primera administración.
10. Se sometió a una cirugía mayor (con la excepción de procedimientos quirúrgicos menores, como la colocación o la biopsia de médula ósea) 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
11. Requiere tratamiento concurrente con agentes inmunosupresores, distintos de los corticosteroides prescritos para un curso corto de terapia.
12. Tener enfermedad activa del sistema nervioso (SNC) como evidencia por citología o patología. En ausencia de enfermedad clínica del SNC, no se requiere punción lumbar.
13. Antecedentes de malignidad primaria (curado durante más de 5 años, cáncer de piel superficial completamente resecado que no sea melanoma, cáncer in situ tratado adecuadamente o cáncer de próstata controlado no se considerará excluyente).
14. Infección sintomática activa.
15. Conocido por ser alérgico a los ingredientes del fármaco del estudio o sus análogos.
16. Está embarazada o lactando o esperando un embarazo durante el programa de estudio.
17. Padecer de cualquier condición o enfermedad que, en opinión del Investigador o del patrocinador, comprometería la seguridad del paciente o interferiría con la evaluación de la seguridad del fármaco del estudio.