Farmakokinetiske profiler af HQP1351 under fastende og fedtrige måltider hos patienter med kronisk myeloid leukæmi (CML)

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller ikke-gravide, ikke-ammende kvindelige patienter i alderen 18-55 år.
2. CML-patienter i CP med Ph-positive eller BCR/ABL-positive.
3. Tidligere behandlet med og eller udviklet resistens/intolerance over for anden generation af tyrosinkinasehæmmere (TKI'er) (dasatinib，nilotinib）eller，vurderet til at have T315I-mutationen på et hvilket som helst tidspunkt under behandlingen.
4. Evne til at forstå og villighed til at underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring. Samtykkeformularen skal underskrives af patienten forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2.
6. Forventet forventet levetid på ≥3 måneder.

7. Organfunktion som angivet af følgende laboratorieindikatorer skal opfyldes:

   • Hæmoglobin ≥8,0 g/dL.
   • Antal hvide blodlegemer ≥ 3,0×10^9/L, neutrofiltal≥ 1,5 x 10^9/L.
   • Blodpladeantal ≥ 75×10^9/L.
   • Serumkreatinin ≤ 1,5×øvre grænse for normal (ULN) eller 24 timers beregnet kreatininclearance ≥ 50ml/min, når serumkreatinin >1,5×ULN.
   • Serumalbumin≥ 3,0 g/dL.
   • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
   • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN af institutionens normalområde.
   • Lipase≤1,5×ULN, Amylase≤1,5×ULN.
   • Prothrombintid (PT), aktiveret partiel tromboplastintid (APTT), INR≤1,5×ULN.
8. Hjertefunktionsindeks: ejektionsfraktion (EF) > 50%.
9. Korrigeret QT-interval (QTc)-interval ved elektrokardiogram (EKG)-evaluering: QTc≤450ms hos mænd eller ≤470ms hos kvinder.
10. Villighed til at bruge prævention med en metode, der vurderes at være effektiv af investigator af både mandlige og kvindelige patienter i den fødedygtige alder og deres partnere i hele behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
11. Vilje og evne til at overholde studieprocedurer og opfølgende eksamen.

Ekskluderingskriterier:

1. Modtaget cytotoksisk kemoterapi eller strålebehandling inden for 28 dage, interferon eller cytarabin inden for 14 dage, enhver forsøgsbehandling inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller er ikke kommet sig (> grad 1 af NCI CTCAE v 4.03) fra bivirkninger (AE'er) ) (undtagen alopeci) på grund af tidligere administrerede midler.
2. Kræv samtidig behandling med lægemidler, der kan have interaktioner med undersøgelseslægemidlet.
3. Er tidligere blevet behandlet med ponatinib (eller lægemidler af lignende sammensætning).
4. Absorptionsforstyrrelsessyndrom eller andre sygdomme, der påvirker oral lægemiddelabsorption.
5. Har en historie med hjerte- eller vaskulær sygdom, såsom hypertension (systolisk blodtryk > 140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg), eller tag medicin, der vides at forårsage forlænget EKG QT-interval.
6. Gennemsnitligt pulmonalarterietryk >25 mmHg.
7. Har en historie med alvorlige kardiovaskulære sygdomme under den tidligere behandling af kronisk myeloid leukæmi med TKI.
8. Gennemgik autolog eller allogen stamcelletransplantation.
9. Unormal koagulationsfunktion, eller har en blødningsforstyrrelse inden for 3 måneder før første administration.
10. Gennemgik en større operation (med undtagelse af mindre kirurgiske indgreb, såsom anbringelse eller knoglemarvsbiopsi) 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
11. Kræv samtidig behandling med immunsuppressive midler, bortset fra kortikosteroider ordineret til et kort behandlingsforløb.
12. Har aktivt nervesystem (CNS) sygdom som bevis ved cytologi eller patologi. I fravær af klinisk CNS-sygdom er lumbalpunktur ikke påkrævet.
13. Anamnese med primær malignitet (helbredt i mere end 5 år, fuldstændig resekeret overfladisk hudcancer bortset fra melanom, tilstrækkeligt behandlet in-situ cancer eller kontrolleret prostatacancer vil ikke blive betragtet som ekskluderende).
14. Aktiv symptomatisk infektion.
15. Kendt for at være allergisk over for at studere lægemiddelingredienser eller deres analoger.
16. Er gravid eller ammer eller forventer graviditet under studiet.
17. Lider af enhver tilstand eller sygdom, der efter investigatorens eller sponsorens mening ville kompromittere patientsikkerheden eller forstyrre evalueringen af ​​undersøgelseslægemidlets sikkerhed.