Profile farmakokinetyczne HQP1351 na czczo i po posiłkach wysokotłuszczowych u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową (CML)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci płci męskiej lub niebędący w ciąży, kobiety niekarmiące piersią w wieku od 18 do 55 lat.
2. Pacjenci z CML w CP z dodatnim Ph lub dodatnim BCR/ABL.
3. Wcześniej leczony i/lub rozwinięta oporność/nietolerancja na inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI) drugiej generacji (dasatinib, nilotynib) lub wykryto mutację T315I w dowolnym momencie leczenia.
4. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego formularza świadomej zgody. Formularz zgody musi zostać podpisany przez pacjenta przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
6. Przewidywana długość życia ≥3 miesiące.

7. Musi być spełniona funkcja narządów wskazana przez następujące wskaźniki laboratoryjne:

   • Hemoglobina ≥8,0 g/dl.
   • Liczba krwinek białych ≥ 3,0×10^9/L, liczba neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/L.
   • Liczba płytek krwi ≥ 75×10^9/l.
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) lub 24-godzinny obliczony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min, gdy stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 × GGN.
   • Albumina surowicy ≥ 3,0 g/dl.
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN.
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN w zakresie normy danej instytucji.
   • Lipaza≤1,5×GGN, Amylaza≤1,5×ULN.
   • Czas protrombinowy (PT), czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT), INR≤1,5×GGN.
8. Wskaźnik czynności serca: frakcja wyrzutowa (EF) > 50%.
9. Skorygowany odstęp QT (QTc) w ocenie elektrokardiogramu (EKG): QTc≤450ms u mężczyzn lub ≤470ms u kobiet.
10. Chęć stosowania antykoncepcji za pomocą metody uznanej przez badacza za skuteczną przez pacjentów płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym oraz ich partnerów przez cały okres leczenia i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
11. Gotowość i zdolność do przestrzegania procedur badania i badań kontrolnych.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymali cytotoksyczną chemioterapię lub radioterapię w ciągu 28 dni, interferon lub cytarabinę w ciągu 14 dni, jakąkolwiek terapię eksperymentalną w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub nie wyzdrowieli (> stopień 1 według NCI CTCAE v 4.03) po zdarzeniach niepożądanych (AE ) (z wyjątkiem łysienia) z powodu wcześniej podanych środków.
2. Wymagają jednoczesnego leczenia lekami, które mogą wchodzić w interakcje z badanym lekiem.
3. Byli wcześniej leczeni ponatynibem (lub lekami o podobnym składzie).
4. Zespół zaburzeń wchłaniania lub inne choroby wpływające na wchłanianie leków doustnych.
5. Mieć w przeszłości choroby serca lub naczyń, takie jak nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi > 140 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg) lub przyjmować leki, o których wiadomo, że powodują wydłużenie odstępu QT w EKG.
6. Średnie ciśnienie w tętnicy płucnej >25 mmHg.
7. Mają historię poważnych chorób sercowo-naczyniowych podczas wcześniejszego leczenia przewlekłej białaczki szpikowej za pomocą TKI.
8. Przeszedł autologiczny lub allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.
9. Nieprawidłowa funkcja krzepnięcia lub zaburzenie krzepnięcia w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem.
10. Przeszli poważną operację (z wyjątkiem drobnych procedur chirurgicznych, takich jak umieszczenie lub biopsja szpiku kostnego) 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
11. Wymagają jednoczesnego leczenia lekami immunosupresyjnymi, innymi niż kortykosteroidy przepisane na krótki cykl terapii.
12. Mieć aktywną chorobę układu nerwowego (OUN) jako dowód cytologiczny lub patologiczny. W przypadku braku klinicznej choroby OUN nakłucie lędźwiowe nie jest wymagane.
13. Historia pierwotnego nowotworu złośliwego (wyleczony przez ponad 5 lat, całkowicie usunięty powierzchowny rak skóry inny niż czerniak, odpowiednio leczony rak in situ lub kontrolowany rak prostaty nie będzie uważany za wykluczający).
14. Aktywna infekcja objawowa.
15. Wiadomo, że jest uczulony na badane składniki leków lub ich analogi.
16. Są w ciąży lub karmią piersią lub spodziewają się ciąży podczas programu studiów.
17. Cierpią na jakiekolwiek schorzenie lub chorobę, które w opinii Badacza lub sponsora mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub zakłócić ocenę bezpieczeństwa badanego leku.