Farmacokinetische profielen van HQP1351 bij vasten en vetrijke maaltijden bij patiënten met chronische myeloïde leukemie (CML)

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of niet-zwangere, niet-zogende vrouwelijke patiënten in de leeftijd van 18-55 jaar.
2. CML-patiënten in CP met Ph-positief of BCR/ABL-positief.
3. Eerder behandeld met en of resistentie/intolerantie ontwikkeld voor tyrosinekinaseremmers (TKI's) van de tweede generatie (dasatinib, nilotinib) of waarvan is vastgesteld dat ze op enig moment tijdens de behandeling de T315I-mutatie hebben.
4. Bekwaamheid om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te ondertekenen. Het toestemmingsformulier moet door de patiënt worden ondertekend voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus ≤ 2.
6. Voorspelde levensverwachting van ≥3 maanden.

7. Aan de orgaanfunctie zoals aangegeven door de volgende laboratoriumindicatoren moet worden voldaan:

   • Hemoglobine ≥8,0 g/dl.
   • Aantal witte bloedcellen ≥ 3,0×10^9/L, aantal neutrofielen≥ 1,5 x 10^9/L.
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 75×10^9/L.
   • Serumcreatinine ≤ 1,5×bovengrens van normaal (ULN) of 24 uur berekende creatinineklaring ≥ 50 ml/min wanneer serumcreatinine >1,5×ULN.
   • Serumalbumine ≥ 3,0 g/dl.
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN.
   • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN van het normale bereik van de instelling.
   • Lipase≤1.5×ULN, Amylase≤1,5×ULN.
   • Protrombinetijd (PT), geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT), INR≤1,5×ULN.
8. Hartfunctie-index: ejectiefractie (EF) > 50%.
9. Gecorrigeerd QT-interval (QTc)-interval op elektrocardiogram (ECG)-evaluatie: QTc ≤ 450 ms bij mannen of ≤ 470 ms bij vrouwen.
10. Bereidheid om anticonceptie te gebruiken met een methode die door de onderzoeker effectief wordt geacht door zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd en hun partners gedurende de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
11. Bereidheid en bekwaamheid om studieprocedures en vervolgonderzoeken na te leven.

Uitsluitingscriteria:

1. Binnen 28 dagen cytotoxische chemotherapie of radiotherapie ontvangen, interferon of cytarabine binnen 14 dagen, enige onderzoekstherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of niet hersteld zijn (> graad 1 volgens NCI CTCAE v 4.03) van bijwerkingen (AE's ) (behalve alopecia) als gevolg van eerder toegediende middelen.
2. Gelijktijdige behandeling vereisen met geneesmiddelen die interacties kunnen hebben met het onderzoeksgeneesmiddel.
3. eerder zijn behandeld met ponatinib (of geneesmiddelen met een vergelijkbare samenstelling).
4. Absorptiestoornissyndroom of andere ziekten die de orale absorptie van geneesmiddelen beïnvloeden.
5. Een voorgeschiedenis hebben van hart- of vaatziekten, zoals hypertensie (systolische bloeddruk > 140 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 90 mmHg), of medicijnen gebruiken waarvan bekend is dat ze een verlengd ECG QT-interval veroorzaken.
6. Gemiddelde longslagaderdruk >25 mmHg.
7. Een voorgeschiedenis hebben van ernstige hart- en vaatziekten tijdens de eerdere behandeling van chronische myeloïde leukemie met TKI.
8. Autologe of allogene stamceltransplantatie ondergaan.
9. Abnormale stollingsfunctie, of een bloedingsstoornis hebben binnen 3 maanden vóór de eerste toediening.
10. Onderging een grote operatie (met uitzondering van kleine chirurgische ingrepen, zoals plaatsing of beenmergbiopsie) 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
11. Gelijktijdige behandeling met immunosuppressiva vereisen, anders dan corticosteroïden voorgeschreven voor een korte therapiekuur.
12. Een ziekte van het actieve zenuwstelsel (CZS) hebben als bewijs door cytologie of pathologie. Bij afwezigheid van klinische CZS-ziekte is lumbaalpunctie niet vereist.
13. Voorgeschiedenis van primaire maligniteit (meer dan 5 jaar genezen, volledig verwijderde oppervlakkige huidkanker anders dan melanoom, adequaat behandelde in-situ kanker of gecontroleerde prostaatkanker wordt niet als uitsluitend beschouwd).
14. Actieve symptomatische infectie.
15. Bekend als allergisch voor ingrediënten van studiegeneesmiddelen of hun analogen.
16. Zwanger of lacterend bent of zwanger bent tijdens de studie.
17. Lijdt aan een aandoening of ziekte die, naar de mening van de onderzoeker of de sponsor, de veiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen of de evaluatie van de veiligheid van het onderzoeksgeneesmiddel kan verstoren.