Profils pharmacocinétiques du HQP1351 sous repas à jeun et riches en graisses chez les patients atteints de leucémie myéloïde chronique (CML)

Critère d'intégration:

1. Patients masculins ou non enceintes, femmes non allaitantes âgés de 18 à 55 ans.
2. Patients atteints de LMC en PC avec Ph-positif ou BCR/ABL-positif.
3. Précédemment traité avec et ou développé une résistance / intolérance aux inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) de deuxième génération (dasatinib，nilotinib）ou，été identifié comme ayant la mutation T315I à tout moment pendant le traitement.
4. Capacité à comprendre et volonté de signer un formulaire de consentement éclairé écrit. Le formulaire de consentement doit être signé par le patient avant toute procédure spécifique à l'étude.
5. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
6. Espérance de vie prévue de ≥3 mois.

7. La fonction organique indiquée par les indicateurs de laboratoire suivants doit être satisfaite :

   • Hémoglobine ≥8.0g/dL.
   • Nombre de globules blancs ≥ 3,0 × 10 ^ 9/L, nombre de neutrophiles ≥ 1,5 x 10 ^ 9/L.
   • Numération plaquettaire ≥ 75×10^9/L.
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine calculée sur 24 heures ≥ 50 ml/min lorsque la créatinine sérique > 1,5 × LSN.
   • Albumine sérique ≥ 3,0 g/dL.
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN.
   • Aspartate aminotransférase (AST) et Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN de la plage normale de l'établissement.
   • Lipase≤1.5×LSN, Amylase≤1.5×ULN.
   • Temps de prothrombine (PT), temps de thromboplastine partielle activée (APTT), INR≤1,5×ULN.
8. Indice de fonction cardiaque : fraction d'éjection (FE) > 50 %.
9. Intervalle QT corrigé (QTc) sur l'évaluation de l'électrocardiogramme (ECG) : QTc≤450ms chez les hommes ou ≤470ms chez les femmes.
10. Volonté d'utiliser la contraception par une méthode jugée efficace par l'investigateur par les hommes et les femmes en âge de procréer et leurs partenaires tout au long de la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
11. Volonté et capacité à se conformer aux procédures d'étude et à l'examen de suivi.

Critère d'exclusion:

1. A reçu une chimiothérapie ou une radiothérapie cytotoxique dans les 28 jours, l'interféron ou la cytarabine dans les 14 jours, tout traitement expérimental dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, ou n'a pas récupéré (> grade 1 par NCI CTCAE v 4.03) des événements indésirables (EI ) (sauf alopécie) due à des agents précédemment administrés.
2. Nécessite un traitement concomitant avec des médicaments pouvant avoir des interactions avec le médicament à l'étude.
3. Ont déjà été traités avec du ponatinib (ou des médicaments de composition similaire).
4. Syndrome des troubles de l'absorption ou autres maladies affectant l'absorption des médicaments par voie orale.
5. Avoir des antécédents de maladie cardiaque ou vasculaire, telle que l'hypertension (pression artérielle systolique > 140 mmHg et/ou pression artérielle diastolique > 90 mmHg), ou prendre des médicaments connus pour allonger l'intervalle QT ECG.
6. Pression artérielle pulmonaire moyenne > 25 mmHg.
7. Avoir des antécédents de maladies cardiovasculaires graves lors du traitement antérieur d'une leucémie myéloïde chronique par ITK.
8. A subi une greffe de cellules souches autologue ou allogénique.
9. Fonction de coagulation anormale, ou avoir un trouble de la coagulation dans les 3 mois précédant la première administration.
10. - A subi une intervention chirurgicale majeure (à l'exception des interventions chirurgicales mineures, telles que le placement ou la biopsie de la moelle osseuse) 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
11. Nécessite un traitement concomitant avec des agents immunosuppresseurs, autres que les corticostéroïdes prescrits pour un traitement de courte durée.
12. Avoir une maladie du système nerveux actif (SNC) comme preuve par cytologie ou pathologie. En l'absence de maladie clinique du SNC, la ponction lombaire n'est pas nécessaire.
13. Antécédents de malignité primitive (guéris depuis plus de 5 ans, cancer de la peau superficiel complètement réséqué autre que le mélanome, cancer in situ traité de manière adéquate ou cancer de la prostate contrôlé ne seront pas considérés comme excluants).
14. Infection symptomatique active.
15. Connu pour être allergique aux ingrédients des médicaments à l'étude ou à leurs analogues.
16. Êtes enceinte ou allaitez ou attendez une grossesse pendant le programme d'études.
17. Souffrir d'une condition ou d'une maladie qui, de l'avis de l'investigateur ou du promoteur, compromettrait la sécurité du patient ou interférerait avec l'évaluation de la sécurité du médicament à l'étude.