Профили фармакокинетики HQP1351 натощак и при приеме пищи с высоким содержанием жиров у пациентов с хроническим миелоидным лейкозом (CML)

Критерии включения:

1. Мужчины или небеременные, некормящие пациенты женского пола в возрасте 18-55 лет.
2. Пациенты с ХМЛ при ХП с Ph-положительным или BCR/ABL-положительным.
3. Ранее лечившиеся или развившие резистентность/непереносимость к ингибиторам тирозинкиназы второго поколения (ИТК) (дазатиниб, нилотиниб) или у которых была выявлена ​​мутация T315I в любое время во время лечения.
4. Способность понимать и готовность подписать письменную форму информированного согласия. Форма согласия должна быть подписана пациентом до проведения любых процедур, связанных с исследованием.
5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности ≤ 2.
6. Прогнозируемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.

7. Должна быть обеспечена функция органов, на которую указывают следующие лабораторные показатели:

   • Гемоглобин ≥8,0 г/дл.
   • Количество лейкоцитов ≥ 3,0×10^9/л, количество нейтрофилов ≥ 1,5×10^9/л.
   • Количество тромбоцитов ≥ 75×10^9/л.
   • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) или расчетный 24-часовой клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин, когда креатинин сыворотки > 1,5 × ВГН.
   • Сывороточный альбумин ≥ 3,0 г/дл.
   • Общий билирубин ≤ 1,5 х ВГН.
   • Аспартатаминотрансфераза (AST) и аланинаминотрансфераза (ALT) ≤ 2,5 x ULN нормального диапазона учреждения.
   • Липаза≤1,5×ВГН, Амилаза≤1,5×ВГН.
   • Протромбиновое время (ПВ), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), МНО≤1,5×ВГН.
8. Индекс сердечной функции: фракция выброса (ФВ) > 50%.
9. Скорректированный интервал QT (QTc) по оценке электрокардиограммы (ЭКГ): QTc≤450 мс у мужчин или ≤470 мс у женщин.
10. Готовность использовать метод контрацепции, который исследователь считает эффективным, как у мужчин, так и у женщин с потенциалом деторождения и их партнеров в течение всего периода лечения и в течение не менее 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.
11. Готовность и способность соблюдать процедуры обучения и последующего обследования.

Критерий исключения:

1. Получали цитотоксическую химиотерапию или лучевую терапию в течение 28 дней, интерферон или цитарабин в течение 14 дней, любую исследуемую терапию в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата или не оправились (> степени 1 по NCI CTCAE v 4.03) от нежелательных явлений (НЯ). ) (за исключением алопеции) из-за ранее введенных агентов.
2. Требовать одновременного лечения препаратами, которые могут взаимодействовать с исследуемым препаратом.
3. Ранее лечились понатинибом (или препаратами аналогичного состава).
4. Синдром нарушения всасывания или другие заболевания, влияющие на всасывание пероральных лекарственных средств.
5. Иметь в анамнезе какие-либо заболевания сердца или сосудов, такие как гипертония (систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.), или принимать лекарства, которые, как известно, вызывают удлинение интервала QT на ЭКГ.
6. Среднее давление в легочной артерии >25 мм рт.ст.
7. Наличие в анамнезе серьезных сердечно-сосудистых заболеваний во время предшествующего лечения хронического миелоидного лейкоза ИТК.
8. Проведена аутологичная или аллогенная трансплантация стволовых клеток.
9. Нарушение свертывающей функции или нарушение свертываемости крови в течение 3 месяцев до первого введения.
10. Перенесли серьезную хирургическую операцию (за исключением небольших хирургических процедур, таких как размещение или биопсия костного мозга) за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
11. Требуется одновременное лечение иммунодепрессантами, кроме кортикостероидов, назначаемых для короткого курса терапии.
12. Имеют активное заболевание нервной системы (ЦНС), что подтверждается цитологией или патологией. При отсутствии клинического поражения ЦНС люмбальная пункция не требуется.
13. Первичное злокачественное новообразование в анамнезе (вылеченный в течение более 5 лет, полностью удаленный поверхностный рак кожи, кроме меланомы, адекватно леченный рак in situ или контролируемый рак предстательной железы не будут считаться исключением).
14. Активная симптоматическая инфекция.
15. Известна аллергия на ингредиенты исследуемых препаратов или их аналоги.
16. Беременны, кормите грудью или ожидают беременности во время программы обучения.
17. Страдаете каким-либо заболеванием или заболеванием, которое, по мнению исследователя или спонсора, может поставить под угрозу безопасность пациента или помешать оценке безопасности исследуемого препарата.