Pharmakokinetische Profile von HQP1351 unter Fasten und fettreichen Mahlzeiten bei Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie (CML)

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder nicht schwangere, nicht stillende weibliche Patienten im Alter von 18 bis 55 Jahren.
2. CML-Patienten in CP mit Ph-positiv oder BCR/ABL-positiv.
3. Zuvor mit einer Resistenz / Unverträglichkeit gegenüber Tyrosinkinase-Inhibitoren der zweiten Generation (TKIs) (Dasatinib, Nilotinib) behandelt und/oder eine Resistenz/Unverträglichkeit entwickelt haben oder zu irgendeinem Zeitpunkt während der Behandlung eine T315I-Mutation festgestellt wurde.
4. Fähigkeit, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen. Die Einwilligungserklärung muss vor allen studienspezifischen Verfahren vom Patienten unterschrieben werden.
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
6. Voraussichtliche Lebenserwartung von ≥3 Monaten.

7. Die Organfunktion gemäß den folgenden Laborindikatoren muss erfüllt sein:

   • Hämoglobin ≥8,0 g/dl.
   • Leukozytenzahl ≥ 3,0 x 10^9/l, Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 10^9/l.
   • Thrombozytenzahl ≥ 75×10^9/L.
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 × obere Grenze des Normalwerts (ULN) oder über 24 Stunden berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min, wenn Serumkreatinin > 1,5 × ULN.
   • Serumalbumin≥ 3,0 g/dl.
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN.
   • Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN des Normalbereichs der Einrichtung.
   • Lipase ≤ 1,5 × ULN, Amylase ≤ 1,5 × ULN.
   • Prothrombinzeit (PT), aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT), INR ≤ 1,5 × ULN.
8. Herzfunktionsindex: Ejektionsfraktion (EF) > 50 %.
9. Korrigiertes QT-Intervall (QTc)-Intervall bei Elektrokardiogramm (EKG)-Auswertung: QTc ≤ 450 ms bei Männern oder ≤ 470 ms bei Frauen.
10. Bereitschaft zur Verhütung mit einer Methode, die vom Prüfarzt sowohl von männlichen als auch von weiblichen Patienten im gebärfähigen Alter und ihren Partnern während des gesamten Behandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments als wirksam erachtet wird.
11. Bereitschaft und Fähigkeit zur Einhaltung von Studienabläufen und Nachprüfungen.

Ausschlusskriterien:

1. Erhaltene zytotoxische Chemotherapie oder Strahlentherapie innerhalb von 28 Tagen, Interferon oder Cytarabin innerhalb von 14 Tagen, irgendeine Prüftherapie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder sich nicht erholt (> Grad 1 nach NCI CTCAE v 4.03) von unerwünschten Ereignissen (AEs ) (außer Alopezie) aufgrund zuvor verabreichter Wirkstoffe.
2. Erfordern eine gleichzeitige Behandlung mit Arzneimitteln, die Wechselwirkungen mit dem Studienmedikament haben können.
3. Wurden zuvor mit Ponatinib (oder Arzneimitteln ähnlicher Zusammensetzung) behandelt.
4. Absorptionsstörungssyndrom oder andere Krankheiten, die die orale Arzneimittelabsorption beeinträchtigen.
5. Haben Sie eine Vorgeschichte von Herz- oder Gefäßerkrankungen wie Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 140 mmHg und / oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg) oder nehmen Sie Medikamente ein, von denen bekannt ist, dass sie ein verlängertes EKG-QT-Intervall verursachen.
6. Mittlerer Pulmonalarteriendruck > 25 mmHg.
7. eine Anamnese von schweren kardiovaskulären Erkrankungen während der vorherigen Behandlung von chronischer myeloischer Leukämie mit TKI haben.
8. Wurde einer autologen oder allogenen Stammzelltransplantation unterzogen.
9. Abnormale Gerinnungsfunktion oder eine Blutgerinnungsstörung innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Verabreichung.
10. Hat sich 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einer größeren Operation unterzogen (mit Ausnahme kleinerer chirurgischer Eingriffe wie Platzierung oder Knochenmarkbiopsie).
11. Erfordern eine gleichzeitige Behandlung mit Immunsuppressiva, außer Kortikosteroiden, die für eine kurze Therapie verschrieben werden.
12. Haben Sie eine Erkrankung des aktiven Nervensystems (ZNS) als Nachweis durch Zytologie oder Pathologie. Bei fehlender klinischer ZNS-Erkrankung ist eine Lumbalpunktion nicht erforderlich.
13. Vorgeschichte einer primären Malignität (mehr als 5 Jahre geheilt, vollständig resezierter oberflächlicher Hautkrebs außer Melanom, angemessen behandelter In-situ-Krebs oder kontrollierter Prostatakrebs wird nicht als Ausschluss angesehen).
14. Aktive symptomatische Infektion.
15. Bekanntermaßen allergisch gegen die Inhaltsstoffe von Arzneimitteln oder deren Analoga.
16. Während des Studiums schwanger sind oder stillen oder eine Schwangerschaft erwarten.
17. Leiden Sie an einem Zustand oder einer Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des Sponsors die Patientensicherheit gefährden oder die Bewertung der Sicherheit des Studienmedikaments beeinträchtigen würde.