Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Protizánětlivé účinky topického erythromycinu a klindamycinu u pacientů s akné

18. března 2019 aktualizováno: Centre for Human Drug Research, Netherlands

Randomizovaná, placebem kontrolovaná, hodnotitelem zaslepená studie k posouzení protizánětlivých účinků topického erythromycinu a klindamycinu u pacientů se zánětlivým akné na obličeji

Budou zkoumány kombinované bakteriostatické a imunomodulační účinky erytromycinu a klindamycinu. Účinky léčby budou široce charakterizovány konvenčními metodami, včetně počtu lézí, globálních hodnotících škál a vizuálního gradingu, stejně jako nejmodernější metodologie, včetně multimodální fotoanalýzy, perfuze pomocí laserového kontrastního zobrazování, analýzy místního povrchu kůže bioptické biomarkery a kožní mikrobiota. Toto rozsáhlé profilování odezvy v kombinaci s mechanistickými poznatky ze souběžných studií in vitro a in vivo u zdravých dobrovolníků zvýší porozumění účinkům erythromycinu a klindamycinu na acne vulgaris.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

30

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Robert Rissmann, PharmD, PhD
  • Telefonní číslo: +31 71 5246 400
  • E-mail: clintrials@chdr.nl

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Holandsko
      • Leiden, Holandsko, 2333 CL
        • Nábor
        • Centre For Human Drug Research
        • Kontakt:
          • Robert Rissmann, PharmD, PhD
          • Telefonní číslo: +31 71 5246 400
          • E-mail: clintrials@chdr.nl
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 41 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Zdraví muži a ženy ve věku 18 až 45 let. Zdravotní stav je ověřován nepřítomností jakýchkoli klinicky významných aktivních nebo nekontrolovaných chronických onemocnění jiných než AV po podrobné anamnéze, kompletním fyzikálním vyšetření včetně vitálních funkcí, 12svodového EKG, hematologie, biochemie krve, virologie a analýzy moči;
  2. Mírné až středně těžké zánětlivé acne vulgaris na obličeji, ≥ 5 zánětlivých lézí (papuly a/nebo pustuly), přítomné při screeningu a vstupní návštěvě
  3. Maximálně 5 uzlů přítomných při screeningu a základní návštěvě
  4. Zánětlivé akné přítomné po dobu nejméně 6 měsíců
  5. Fitzpatrick typ pleti I-II (bělošský)
  6. Schopný a ochotný dát písemný informovaný souhlas a dodržovat omezení studie.
  7. Ochotný vyhovět biopsii 2x2mm děrování kůže obličeje

Kritéria vyloučení:

  1. Těžké akné, kde je nutná systémová léčba
  2. Použití jakéhokoli topického (proti akné) léků (na předpis nebo OTC) během 2 týdnů před výchozí hodnotou
  3. Použití jakékoli perorální/systémové léčby akné, včetně perorálních antibiotik, s výjimkou OAC, během 4 týdnů před výchozím stavem
  4. Užívání systémového isotretinoinu během 6 měsíců před výchozí hodnotou
  5. Anamnéza patologické tvorby jizev (keloidní, hypertrofická jizva)
  6. Známá přecitlivělost na erythromycin nebo klindamycin, léky stejné třídy nebo na kteroukoli jejich pomocnou látku.
  7. Známá reakce kontaktní dermatitidy na jakýkoli produkt
  8. Opalování z důvodu opalování, nadměrného slunění nebo solária do 3 týdnů od zápisu.
  9. Účast na výzkumné studii léku nebo zařízení během 3 měsíců před screeningem nebo více než 4krát ročně.
  10. Ztráta nebo darování krve nad 500 ml během tří měsíců (muži) nebo čtyř měsíců (ženy) před screeningem
  11. Těhotná, pozitivní těhotenský test, záměr otěhotnět nebo kojení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Erythromycin 4 %
Erythromycin 4% topická gelová formulace, BID, 4 týdny
Lék: Erythromycin 4% topická gelová formulace
Erythromycin 4% topická gelová formulace, BID, 4 týdny
Experimentální: Klindamycin 1 %
Klindamycin 1% topická formulace, BID, 4 týdny
Lék: Klindamycin 1% topická formulace lotionu
Klindamycin 1% topická formulace, BID, 4 týdny
Komparátor placeba: ethanolový roztok
70% lokální roztok ethanolu, BID, 4 týdny
Lék: 70% lokální roztok ethanolu
70% lokální roztok ethanolu, BID, 4 týdny

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cílový bod účinnosti 1 – Změna počtu lézí
Časové okno: Den 0, den 7, den 14, den 21, den 28 a den 42
Zánětlivé léze zahrnují papuly, pustuly a noduly/cysty. Při screeningu a každé studijní návštěvě bude hodnotitel počítat zánětlivé léze odděleně podle oblastí na obličeji (čelo, pravá tvář, levá tvář, brada a nos). Všechny počty lézí během léčby a období sledování provede zaslepený hodnotitel
Den 0, den 7, den 14, den 21, den 28 a den 42
Koncový bod účinnosti 2 – Změna ve zkoušejícím Global Assessment Acne (IGA)
Časové okno: Den 0, den 7, den 14, den 21, den 28 a den 42
Závažnost akné bude hodnocena při screeningu a každé studijní návštěvě Investigator Global Assessment pro akné na obličeji (jasné, téměř jasné, mírné, střední, těžké, velmi závažné). To provede zaslepený hodnotitel.
Den 0, den 7, den 14, den 21, den 28 a den 42
Změna ve výsledku hlášeném pacientem (PRO)
Časové okno: Den 0 a den 28
Pacienti před podáním dávky a při EOT budou dotázáni, jak by ohodnotili své akné ten den pomocí subjektivního globálního hodnocení pacienta (jasné, téměř jasné, mírné, střední, těžké, velmi závažné)
Den 0 a den 28
Farmakodynamické koncové body 1 – Změna ve standardizovaném fotografování obličeje od Canfield Visia a prostřednictvím aplikace pro selfie
Časové okno: Den 0, den 7, den 14, den 21, den 28 a den 42
Standardizovaná sada 3 fotografií obličeje (přední, levá, pravá) bude pořízena při každé studijní návštěvě Canfield Visia ČR. Kromě toho budou pacienti denně pořizovat selfie pomocí ověřené mobilní aplikace.
Den 0, den 7, den 14, den 21, den 28 a den 42
Farmakodynamické koncové body 2 - Změna v měření mazu pomocí Sebumeter®
Časové okno: Den 0, den 7, den 14, den 21, den 28 a den 42
Vylučování kožního mazu bude měřeno při každé studijní návštěvě přístrojem Sebumeter®. Měření se bude 3x opakovat a pro analýzu se použije průměr.
Den 0, den 7, den 14, den 21, den 28 a den 42
Farmakodynamické koncové body 3 – Změna perfuze pomocí laserového kontrastního zobrazení skvrn (LSCI)
Časové okno: Den 0, den 7, den 14, den 21, den 28 a den 42

Kožní mikrocirkulace bude hodnocena pomocí laserového speckle imageru (LSCI; PeriCam PSI System, Perimed Jäfälla, Švédsko). Měření se musí provádět v místnosti s kontrolovanou teplotou s teplotou kolem 22°C. Subjekt se musí přizpůsobit pokojové teplotě po dobu minimálně 15 minut před testováním. Poté může začít hodnocení skvrn. Stručně řečeno, subjekt bude odpočívat po dobu nejméně deseti minut, než proběhnou jakékoli měření. Bude identifikována vhodná oblast obličeje. Tato oblast bude osvětlena laserem a bude zachycen signál odezvy.

Pokud se nepodaří identifikovat vhodnou oblast, měření se neprovede a údaje budou vloženy jako chybějící.
Den 0, den 7, den 14, den 21, den 28 a den 42
Farmakodynamické koncové body 4 – Změna morfologie pomocí optické koherentní tomografie (OCT)
Časové okno: Den 0, den 7, den 14, den 21, den 28 a den 42
Morfologie kůže bude hodnocena optickou koherentní tomografií při každé studijní návštěvě. Optická koherentní tomografie využívá odražené světlo vracející se z kožní tkáně k vytvoření obrazu kůže a 2 mm pod kůží. Vizualizace může být provedena, protože různé struktury pokožky odrážejí světlo jiným způsobem a lze je tedy rozlišit. Optická koherentní tomografie je podobná ultrazvuku, ale místo zvuku používá k zobrazení tkáně lom světla.
Den 0, den 7, den 14, den 21, den 28 a den 42
Farmakodynamické koncové body 5 – Změna biomarkerů lokální biopsie kůže
Časové okno: Den 0 a den 28
Dvoumilimetrové biopsie se odebírají v den 0 a den 28 z papuly nebo pustuly. Kromě toho bude v den 0 odebrána biopsie z kůže bez lézí bez obličeje (horní část zad) jako zdravá kontrola. Biopsie budou umístěny do média RNAlater přímo po odběru biopsie a skladovány při 4 °C. Sekvenování biomarkerů bude provedeno extrakcí RNA a kvantitativní PCR bude provedena pro podskupinu imunomodulačních biomarkerů (včetně, ale bez omezení na IL-1b, IL-1a, TNF-a IL-6, IL-12, IL-8, IL -10, IL-17, IFN-g).
Den 0 a den 28
Farmakodynamické koncové body 6 - Změna lokálních biomarkerů povrchu kůže pomocí TAP
Časové okno: Den 0, den 7, den 14, den 21, den 28 a den 42

Kožní biomarkery budou měřeny před dávkou a po 7, 14, 21, 28 a 42 dnech pomocí TAP (FibroTx, Estonsko). TAP se skládá z multiplexního mikrosouboru záchytných protilátek, který je podporován dermálním adhezivním obvazem pro fixaci na kůži. Když se TAP aplikuje na kůži a nechá se působit 20 minut, protilátky vytištěné na mikročipu zachytí biomarkery z kůže prostřednictvím imunitního rozpoznání.

Biomarkery (IL-1a, IL-1b, TNF-a, IL-8, IL-6, IL-17) zachycené z kůže pomocí TAP jsou kvalitativně a kvantitativně analyzovány pomocí spot-ELISA na specifickém TAP analyzátoru.
Den 0, den 7, den 14, den 21, den 28 a den 42
Farmakodynamické koncové body 7 – Změna kožní mikroflóry
Časové okno: Den 0, den 7, den 14, den 21, den 28 a den 42
Kožní tampon se umístí do 2ml lyzační zkumavky obsahující DNA/RNA štít pro stabilizaci a uchování DNA. Extrakce DNA bude provedena pomocí adaptované metody extrakce DNA založené na metodologii extrakce fekální DNA Zymo Research. Mikrobiom bude analyzován podle vzorkování genu 16S rRNA
Den 0, den 7, den 14, den 21, den 28 a den 42
Farmakodynamické koncové body 8 - Změna v čase v str. kultury akné
Časové okno: Den 0, den 7, den 14, den 21, den 28 a den 42

Sterilním bavlněným tamponem se odeberou tampony z předem definované léze (papula pustuly) a kůže bez lézí. Budou uvedeny počty kolonií (jednotky tvořící kolonie - CFU) a minimální inhibiční koncentrace (MIC). Navíc výtěry jiných lézí (tj. uzliny nebo jizvy) mohou být případně odebrány.

Kromě toho, aby bylo možné studovat P. acnes v pilosebaceózní jednotce, bude provedena extrakce komedomu a kultivace kožního mazu pro P. acnes. V případě potřeby se provede extrakce komedonu (tj. pokud má pacient komedony).
Den 0, den 7, den 14, den 21, den 28 a den 42
Farmakodynamické koncové body 9 - Změna v průběhu času ve fekální mikrobiotě
Časové okno: před dnem 0 a po dni 28
Vzorky stolice budou odebrány doma. Subjekty použijí na své toaletě „lapač výkalů“ a poté pomocí vatového tamponu přenesou odměrku výkalů do 2 ml lyzační zkumavky (REF ZY-R1103, Zymo Research) obsahující DNA/RNA štít pro stabilizaci a uchování DNA.
před dnem 0 a po dni 28

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Centre for Human Drug Research, Netherlands

Spolupracovníci

Maruho Co., Ltd.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Robert Rissmann, PharmD, PhD, CHDR

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. března 2018

Primární dokončení (Očekávaný)

1. června 2019

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. února 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. března 2019

První zveřejněno (Aktuální)

20. března 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. března 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. března 2019

Naposledy ověřeno

1. března 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CHDR1732

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit