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Effets anti-inflammatoires de l'érythromycine et de la clindamycine topiques chez les patients acnéiques

18 mars 2019 mis à jour par: Centre for Human Drug Research, Netherlands

Une étude randomisée, contrôlée par placebo et à l'insu de l'évaluateur pour évaluer les effets anti-inflammatoires de l'érythromycine et de la clindamycine topiques chez les patients atteints d'acné faciale inflammatoire

Les effets bactériostatiques et immunomodulateurs combinés de l'érythromycine et de la clindamycine seront explorés. Les effets du traitement seront largement caractérisés par des méthodes conventionnelles, y compris le nombre de lésions, les échelles d'évaluation globales et la gradation visuelle, ainsi qu'une méthodologie de pointe, y compris l'analyse photo multimodale, la perfusion par imagerie de contraste de chatoiement laser, l'analyse de la surface cutanée locale , biomarqueurs de biopsie et microbiote cutané. Ce profilage de réponse étendu, combiné aux connaissances mécanistes d'études simultanées in vitro et in vivo chez des volontaires sains, permettra d'améliorer la compréhension des effets de l'érythromycine et de la clindamycine dans l'acné vulgaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

30

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Robert Rissmann, PharmD, PhD
  • Numéro de téléphone: +31 71 5246 400
  • E-mail: clintrials@chdr.nl

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • Leiden, Pays-Bas, 2333 CL
        • Recrutement
        • Centre For Human Drug Research
        • Contact:
          • Robert Rissmann, PharmD, PhD
          • Numéro de téléphone: +31 71 5246 400
          • E-mail: clintrials@chdr.nl
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 41 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Sujets masculins et féminins en bonne santé, âgés de 18 à 45 ans. L'état de santé est vérifié par l'absence de preuve de toute maladie chronique active ou non contrôlée cliniquement significative autre que AV suite à des antécédents médicaux détaillés, un examen physique complet comprenant les signes vitaux, l'ECG à 12 dérivations, l'hématologie, la chimie du sang, la virologie et l'analyse d'urine ;
  2. Acné vulgaire inflammatoire légère à modérée sur le visage, ≥ 5 lésions inflammatoires (papules et/ou pustules), présentes lors du dépistage et de la visite initiale
  3. Un maximum de 5 nodules présents lors du dépistage et de la visite de référence
  4. Acné inflammatoire présente depuis au moins 6 mois
  5. Type de peau Fitzpatrick I-II (Caucasien)
  6. Capable et disposé à donner un consentement éclairé écrit et à se conformer aux restrictions de l'étude.
  7. Disposé à se conformer aux biopsies de la peau du visage de 2x2mm

Critère d'exclusion:

  1. Acné sévère nécessitant un traitement systémique
  2. Utilisation de tout médicament topique (anti-acné) (sur ordonnance ou en vente libre) dans les 2 semaines précédant la ligne de base
  3. Utilisation de tout traitement oral/systémique pour l'acné, y compris les antibiotiques oraux, à l'exclusion de l'OAC, dans les 4 semaines précédant la ligne de base
  4. Utilisation d'isotrétinoïne systémique dans les 6 mois précédant l'inclusion
  5. Antécédents de formation de cicatrice pathologique (chéloïde, cicatrice hypertrophique)
  6. Hypersensibilité connue à l'érythromycine ou à la clindamycine, aux médicaments de la même classe ou à l'un de leurs excipients.
  7. Réaction connue de dermatite de contact à tout produit
  8. Bronzage dû à un bain de soleil, à une exposition excessive au soleil ou à une cabine de bronzage dans les 3 semaines suivant l'inscription.
  9. Participation à une étude expérimentale sur un médicament ou un dispositif dans les 3 mois précédant le dépistage ou plus de 4 fois par an.
  10. Perte ou don de sang supérieur à 500 ml dans les trois mois (hommes) ou quatre mois (femmes) avant le dépistage
  11. Enceinte, test de grossesse positif, intention de tomber enceinte ou allaitement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Erythromycine 4%
Formulation de gel topique d'érythromycine à 4 %, BID, 4 semaines
Médicament: Formulation de gel topique d'érythromycine à 4 %
Formulation de gel topique d'érythromycine à 4 %, BID, 4 semaines
Expérimental: Clindamycine 1%
Formulation de lotion topique de clindamycine 1 %, BID, 4 semaines
Médicament: Clindamycine 1 % formulation de lotion topique
Formulation de lotion topique de clindamycine 1 %, BID, 4 semaines
Comparateur placebo: solution d'éthanol
Solution topique d'éthanol à 70 %, BID, 4 semaines
Médicament: Solution topique d'éthanol à 70 %
Solution topique d'éthanol à 70 %, BID, 4 semaines

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Critère d'efficacité 1 - Modification du nombre de lésions
Délai: Jour 0, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28 et jour 42
Les lésions inflammatoires comprennent les papules, les pustules et les nodules/kystes. Lors du dépistage et de chaque visite d'étude, l'évaluateur comptera les lésions inflammatoires séparément par zone du visage (front, joue droite, joue gauche, menton et nez). Tous les comptages de lésions pendant le traitement et la période de suivi seront effectués par un évaluateur en aveugle au traitement
Jour 0, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28 et jour 42
Critère d'efficacité 2 - Changement d'investigateur Global Assessment acne (IGA)
Délai: Jour 0, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28 et jour 42
La gravité de l'acné sera évaluée lors de la sélection et à chaque visite d'étude par l'évaluation globale de l'investigateur pour l'acné faciale (claire, presque claire, légère, modérée, sévère, très sévère). Cela sera fait par un évaluateur en aveugle du traitement.
Jour 0, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28 et jour 42
Changement dans le résultat rapporté par le patient (PRO)
Délai: Jour 0 et jour 28
Avant l'administration de la dose et à l'EOT, on demandera aux patients comment ils évalueraient leur acné ce jour-là à l'aide de l'évaluation globale subjective du patient (claire, presque claire, légère, modérée, sévère, très sévère)
Jour 0 et jour 28
Paramètres pharmacodynamiques 1 - Modification de la photographie faciale standardisée par Canfield Visia et via l'application selfie
Délai: Jour 0, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28 et jour 42
Un ensemble standardisé de 3 photos faciales (avant, gauche, droite) sera prise à chaque visite d'étude par Canfield Visia CR. De plus, les patients prendront des selfies quotidiens avec une application mobile validée.
Jour 0, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28 et jour 42
Critères pharmacodynamiques 2 - Evolution des mesures de Sébum par Sebumeter®
Délai: Jour 0, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28 et jour 42
L'excrétion de sébum sera mesurée à chaque visite d'étude par Sebumeter®. La mesure sera répétée 3 fois et la moyenne sera utilisée pour l'analyse.
Jour 0, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28 et jour 42
Critères pharmacodynamiques 3 - Modification de la perfusion par imagerie laser à contraste de chatoiement (LSCI)
Délai: Jour 0, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28 et jour 42

La microcirculation cutanée sera évaluée à l'aide de l'imageur laser de speckle (LSCI ; système PeriCam PSI, Perimed Jäfälla, Suède). Les mesures doivent être effectuées dans une pièce à température contrôlée avec une température d'environ 22°C. Le sujet doit s'adapter à la température ambiante pendant au moins 15 minutes avant le test. Après cela, les évaluations de chatoiement peuvent commencer. En bref, le sujet se reposera pendant au moins dix minutes avant que toute mesure n'ait lieu. Une zone appropriée du visage sera identifiée. Cette zone sera éclairée par le laser et le signal de réponse sera capté.

Si aucune zone appropriée ne peut être identifiée, la mesure ne sera pas effectuée et les données seront saisies comme manquantes.
Jour 0, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28 et jour 42
Critères pharmacodynamiques 4 - Modification de la morphologie par tomographie en cohérence optique (OCT)
Délai: Jour 0, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28 et jour 42
La morphologie de la peau sera évaluée par tomographie par cohérence optique à chaque visite d'étude. La tomographie par cohérence optique utilise la lumière réfléchie renvoyée par le tissu cutané pour créer une image de la peau et de 2 mm sous la peau. La visualisation peut être effectuée car différentes structures de peau réfléchissent la lumière de manière différente et peuvent donc être distinguées. La tomographie par cohérence optique est similaire à l'échographie, mais au lieu du son, elle utilise la réfraction de la lumière pour visualiser les tissus.
Jour 0, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28 et jour 42
Critères pharmacodynamiques 5 - Évolution des biomarqueurs locaux de la biopsie cutanée
Délai: Jour 0 et jour 28
Des biopsies à l'emporte-pièce de deux millimètres sont prélevées au jour 0 et au jour 28 à partir d'une papule ou d'une pustule. De plus, au jour 0, une biopsie sera prélevée sur la peau non lésionnelle non faciale (haut du dos) comme témoin sain. Les biopsies seront placées dans du milieu RNAlater directement après la récolte de la biopsie et conservées à 4°C. Le séquençage des biomarqueurs sera effectué par extraction d'ARN et une PCR quantitative sera effectuée pour un sous-ensemble de biomarqueurs immunomodulateurs (y compris, mais sans s'y limiter, IL-1b, IL-1a, TNF-a IL-6, IL-12, IL-8, IL -10, IL-17, IFN-g).
Jour 0 et jour 28
Critères pharmacodynamiques 6 - Modification des biomarqueurs locaux de la surface cutanée par TAP
Délai: Jour 0, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28 et jour 42

Les biomarqueurs cutanés seront mesurés avant la dose et après 7, 14, 21, 28 et 42 jours par TAP (FibroTx, Estonie). TAP se compose d'un micro-réseau d'anticorps de capture multiplex qui est soutenu par un pansement adhésif dermique pour la fixation sur la peau. Lorsque TAP est appliqué sur la peau et laissé pendant 20 minutes, les anticorps imprimés sur le microréseau capturent les biomarqueurs de la peau par reconnaissance immunitaire.

Les biomarqueurs (IL-1a, IL-1b, TNF-a, IL-8, IL-6, IL-17) capturés à partir de la peau par TAP sont analysés qualitativement et quantitativement par spot-ELISA par un analyseur TAP spécifique.
Jour 0, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28 et jour 42
Critères pharmacodynamiques 7 - Modification du microbiote cutané
Délai: Jour 0, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28 et jour 42
L'écouvillon cutané sera placé dans un tube de lyse de 2 ml contenant un bouclier ADN/ARN pour stabiliser et préserver l'ADN. L'extraction d'ADN sera effectuée à l'aide d'une méthode d'extraction d'ADN adaptée basée sur la méthodologie d'extraction d'ADN fécal de Zymo Research. Le microbiome sera analysé selon l'échantillonnage du gène ARNr 16S
Jour 0, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28 et jour 42
Critères pharmacodynamiques 8 - Evolution dans le temps de p. cultures d'acnés
Délai: Jour 0, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28 et jour 42

Des écouvillons de peau lésionnelle prédéfinie (papule de pustule) et non lésionnelle seront prélevés avec un coton-tige stérile. Le nombre de colonies (unités formant colonies - UFC) et les concentrations minimales inhibitrices (CMI) seront rapportés. De plus, des prélèvements d'autres lésions (c. nodules ou cicatrices) peuvent être prises le cas échéant.

De plus, afin d'étudier P. acnes dans l'unité pilo-sébacée, une extraction de comédons sera effectuée et le sébum sera cultivé pour P. acnes. L'extraction des comédons sera effectuée le cas échéant (c'est-à-dire si le patient a des comédons).
Jour 0, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28 et jour 42
Critères pharmacodynamiques 9 - Evolution dans le temps du microbiote fécal
Délai: avant le jour 0 et après le jour 28
Des échantillons fécaux seront prélevés à domicile. Les sujets utiliseront un "capteur de matières fécales" dans leurs toilettes et utiliseront ensuite un coton-tige pour transférer une cuillère de matières fécales dans un tube de lyse de 2 ml (REF ZY-R1103, Zymo Research) contenant un bouclier ADN/ARN pour stabiliser et préserver l'ADN.
avant le jour 0 et après le jour 28

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Centre for Human Drug Research, Netherlands

Collaborateurs

Maruho Co., Ltd.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Robert Rissmann, PharmD, PhD, CHDR

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 mars 2018

Achèvement primaire (Anticipé)

1 juin 2019

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 février 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 mars 2019

Première publication (Réel)

20 mars 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 mars 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 mars 2019

Dernière vérification

1 mars 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CHDR1732

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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