Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Anti-inflammatoriske virkninger af topisk erythromycin og clindamycin hos acnepatienter

18. marts 2019 opdateret af: Centre for Human Drug Research, Netherlands

En randomiseret, placebo-kontrolleret, evaluator-blindet undersøgelse for at vurdere de antiinflammatoriske virkninger af topisk erythromycin og clindamycin hos patienter med inflammatorisk ansigtsacne

De kombinerede bakteriostatiske og immunmodulerende virkninger af erythromycin og clindamycin vil blive udforsket. Behandlingseffekter vil i vid udstrækning blive karakteriseret ved konventionelle metoder, herunder læsionstællinger, globale vurderingsskalaer og visuel gradering såvel som avanceret metodologi, herunder multimodal fotoanalyse, perfusion ved laserspektret kontrastbilleddannelse, analyse af lokal hudoverflade , biopsibiomarkører og hudmikrobiota. Denne omfattende responsprofilering, kombineret med den mekanistiske indsigt fra samtidige in vitro og in vivo undersøgelser i raske frivillige udfordringer, vil øge forståelsen af ​​erythromycins og clindamycins virkninger i acne vulgaris.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

30

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Robert Rissmann, PharmD, PhD
  • Telefonnummer: +31 71 5246 400
  • E-mail: clintrials@chdr.nl

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Holland
      • Leiden, Holland, 2333 CL
        • Rekruttering
        • Centre For Human Drug Research
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 41 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Sunde mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 45 år. Sundhedsstatus verificeres ved fravær af beviser for nogen klinisk signifikant aktiv eller ukontrolleret kronisk sygdom ud over AV efter en detaljeret sygehistorie, en komplet fysisk undersøgelse inklusive vitale tegn, 12-aflednings-EKG, hæmatologi, blodkemi, virologi og urinanalyse;
  2. Mild til moderat inflammatorisk acne vulgaris i ansigtet, ≥5 inflammatoriske læsioner (papuller og/eller pustler), til stede ved screening og baselinebesøg
  3. Der er maksimalt 5 knuder til stede ved screening og baselinebesøg
  4. Inflammatorisk acne til stede i mindst 6 måneder
  5. Fitzpatrick hudtype I-II (kaukasisk)
  6. Er i stand til og villig til at give skriftligt informeret samtykke og til at overholde undersøgelsesbegrænsningerne.
  7. Er villig til at overholde 2x2mm ansigtshud-punch-biopsier

Ekskluderingskriterier:

  1. Alvorlig akne, hvor systemisk behandling er nødvendig
  2. Brug af enhver topisk (anti-acne) medicin (receptpligtig eller OTC) inden for 2 uger før baseline
  3. Brug af enhver oral/systemisk behandling af acne, inklusive orale antibiotika, undtagen OAC, inden for 4 uger før baseline
  4. Anvendelse af systemisk isotretinoin inden for 6 måneder før baseline
  5. Anamnese med patologisk ardannelse (keloid, hypertrofisk ar)
  6. Kendt overfølsomhed over for erythromycin eller clindamycin, lægemidler af samme klasse eller nogen af ​​deres hjælpestoffer.
  7. Kendt kontaktdermatitis reaktion på ethvert produkt
  8. Solbadning på grund af solbadning, overdreven soleksponering eller en solariekabine inden for 3 uger efter tilmelding.
  9. Deltagelse i et lægemiddel- eller udstyrsstudie inden for 3 måneder før screening eller mere end 4 gange om året.
  10. Tab eller donation af blod over 500 ml inden for tre måneder (mænd) eller fire måneder (kvinder) før screening
  11. Gravid, en positiv graviditetstest, har til hensigt at blive gravid eller ammer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Erythromycin 4%
Erythromycin 4% topisk gelformulering, BID, 4 uger
Medicin: Erythromycin 4% topisk gelformulering
Erythromycin 4% topisk gelformulering, BID, 4 uger
Eksperimentel: Clindamycin 1%
Clindamycin 1% topisk lotionformulering, BID, 4 uger
Medicin: Clindamycin 1% topisk lotionformulering
Clindamycin 1% topisk lotionformulering, BID, 4 uger
Placebo komparator: ethanolopløsning
70 % topisk ethanolopløsning, BID, 4 uger
Medicin: 70 % topisk ethanolopløsning
70 % topisk ethanolopløsning, BID, 4 uger

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effektendepunkt 1 - Ændring i læsionsantal
Tidsramme: Dag 0, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 og dag 42
De inflammatoriske læsioner omfatter papler pustler og knuder/cyster. Ved screening og hvert studiebesøg vil evaluatoren tælle de inflammatoriske læsioner separat efter område i ansigtet (pande, højre kind, venstre kind, hage og næse). Alle læsionstællinger under behandlings- og opfølgningsperioden vil blive udført af en behandlingsblindet evaluator
Dag 0, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 og dag 42
Effektivitetsendepunkt 2 - Ændring i investigator Global Assessment acne (IGA)
Tidsramme: Dag 0, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 og dag 42
Aknes sværhedsgrad vil blive vurderet ved screening og hvert studiebesøg af Investigator Global Assessment for ansigtsacne (klar, næsten klar, mild, moderat, svær, meget alvorlig). Dette vil blive gjort af en behandlingsblind evaluator.
Dag 0, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 og dag 42
Ændring i patientrapporteret resultat (PRO)
Tidsramme: Dag 0 og dag 28
Patienter forud for dosis og ved EOT vil blive spurgt, hvordan de ville vurdere deres akne den dag ved hjælp af den subjektive Patient Global Assessment (klar, næsten klar, mild, moderat, svær, meget alvorlig)
Dag 0 og dag 28
Farmakodynamiske endepunkter 1 - Ændring i standardiseret ansigtsfotografering af Canfield Visia og via selfie-app
Tidsramme: Dag 0, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 og dag 42
Et standardiseret sæt af 3 ansigtsbilleder (foran, venstre, højre) vil blive taget hvert studiebesøg af Canfield Visia CR. Desuden vil patienter tage daglige selfies med en valideret mobilapp.
Dag 0, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 og dag 42
Farmakodynamiske endepunkter 2 - Ændring i talgmålinger med Sebumeter®
Tidsramme: Dag 0, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 og dag 42
Talgudskillelse vil blive målt ved hvert studiebesøg af Sebumeter®. Målingen gentages 3 gange, og gennemsnittet vil blive brugt til analysen.
Dag 0, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 og dag 42
Farmakodynamiske endepunkter 3 - Ændring i perfusion ved laserflekkkontrastbilleddannelse (LSCI)
Tidsramme: Dag 0, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 og dag 42

Kutan mikrocirkulation vil blive vurderet ved hjælp af laser speckle imager (LSCI; PeriCam PSI System, Perimed Jäfälla, Sverige). Målinger skal udføres i et temperaturkontrolleret rum med en temperatur omkring 22°C. Forsøgspersonen skal indkvarteres til stuetemperatur i minimum 15 minutter før testning. Herefter kan plettervurderingerne begynde. Kort fortalt vil forsøgspersonen hvile i mindst ti minutter, før nogen målinger finder sted. Et passende område af ansigtet vil blive identificeret. Dette område vil blive oplyst' af laseren, og svarsignalet vil blive fanget.

Hvis der ikke kan identificeres et passende område, vil målingen ikke blive udført, og data vil blive indtastet som manglende.
Dag 0, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 og dag 42
Farmakodynamiske endepunkter 4 - Ændring i morfologi ved optisk kohærenstomografi (OCT)
Tidsramme: Dag 0, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 og dag 42
Hudmorfologi vil blive vurderet ved optisk kohærenstomografi ved hvert studiebesøg. Optisk kohærenstomografi bruger reflekteret lys, der vender tilbage fra hudvæv til at skabe et billede af huden og 2 mm under huden. Visualiseringen kan udføres, fordi forskellige hudstrukturer reflekterer lyset på forskellig måde og derfor kan skelnes. Optisk kohærenstomografi ligner ultralyd, men i stedet for lyd bruger den lysbrydning til at visualisere væv.
Dag 0, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 og dag 42
Farmakodynamiske endepunkter 5 - Ændring i lokale hudbiopsibiomarkører
Tidsramme: Dag 0 og dag 28
To-millimeter punch-biopsier tages på dag 0 og dag 28 fra en papel eller pustel. Desuden vil der på dag 0 blive taget en biopsi fra ikke-læsionel ikke-ansigtshud (øvre ryg) som sund kontrol. Biopsierne placeres i RNAlater-medium direkte efter høst af biopsien og opbevares ved 4°C. Biomarkør-sekventering vil blive udført ved RNA-ekstraktion, og kvantitativ PCR vil blive udført for en undergruppe af immunmodulerende biomarkører (herunder, men ikke begrænset til IL-1b, IL-1a, TNF-a IL-6, IL-12, IL-8, IL -10, IL-17, IFN-g).
Dag 0 og dag 28
Farmakodynamiske endepunkter 6 - Ændring i lokale biomarkører på hudoverfladen ved TAP
Tidsramme: Dag 0, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 og dag 42

Hudbiomarkører vil blive målt før dosis og efter 7, 14, 21, 28 og 42 dage med TAP (FibroTx, Estland). TAP består af en multipleks capture-antistof mikro-array, der understøttes af en dermal klæbende bandage til fastgørelse til huden. Når TAP påføres huden og efterlades i 20 minutter, fanger antistofferne trykt på mikroarrayet biomarkører fra huden gennem immungenkendelse.

Biomarkører (IL-1a, IL-1b, TNF-a, IL-8, IL-6, IL-17) fanget fra huden med TAP analyseres kvalitativt og kvantitativt ved spot-ELISA af en specifik TAP-analysator.
Dag 0, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 og dag 42
Farmakodynamiske endepunkter 7 - Ændring i hudens mikrobiota
Tidsramme: Dag 0, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 og dag 42
Hudpodepinden placeres i et 2 ml lysisrør indeholdende DNA/RNA-skjold for at stabilisere og bevare DNA'et. DNA-ekstraktionen vil blive udført ved hjælp af tilpasset DNA-ekstraktionsmetode baseret på Zymo Research fecal DNA-ekstraktionsmetodologi. Mikrobiomet vil blive analyseret i henhold til 16S rRNA-genprøvetagning
Dag 0, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 og dag 42
Farmakodynamiske endepunkter 8 - Ændring over tid i s. acnes kulturer
Tidsramme: Dag 0, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 og dag 42

Podninger af foruddefineret læsion (papul af pustule) og ikke-læsionel hud vil blive taget med en steril vatpind. Kolonital (kolonidannende enheder - CFU) og minimale hæmmende koncentrationer (MIC) vil blive rapporteret. Derudover kan podninger af andre læsioner (dvs. knuder eller ar) kan tages, hvis det er relevant.

For at studere P. acnes i den pilosebaceous enhed vil der desuden blive udført en comedo-ekstraktion, og talg vil blive dyrket til P. acnes. Comedo-ekstraktion vil blive udført, hvis det er relevant (dvs. hvis patienten har comedoner).
Dag 0, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 og dag 42
Farmakodynamiske endepunkter 9 - Ændring over tid i fækal mikrobiota
Tidsramme: før dag 0 og efter dag 28
Fækale prøver vil blive indsamlet hjemme. Forsøgspersonerne vil bruge en 'fæcesfanger' på deres toilet og bagefter bruge en vatpind til at overføre en ske med afføring til et 2 ml lysisrør (REF ZY-R1103, Zymo Research) indeholdende DNA/RNA-skjold for at stabilisere og bevare DNA'et.
før dag 0 og efter dag 28

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Centre for Human Drug Research, Netherlands

Samarbejdspartnere

Maruho Co., Ltd.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Robert Rissmann, PharmD, PhD, CHDR

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. marts 2018

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. juni 2019

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. februar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. marts 2019

Først opslået (Faktiske)

20. marts 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. marts 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. marts 2019

Sidst verificeret

1. marts 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CHDR1732

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner