Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ontstekingsremmende effecten van topische erytromycine en clindamycine bij acnepatiënten

18 maart 2019 bijgewerkt door: Centre for Human Drug Research, Netherlands

Een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, beoordelaarblinde studie om de ontstekingsremmende effecten van topische erytromycine en clindamycine te beoordelen bij patiënten met inflammatoire gezichtsacne

De gecombineerde bacteriostatische en immunomodulerende effecten van erytromycine en clindamycine zullen worden onderzocht. De effecten van de behandeling zullen uitgebreid worden gekarakteriseerd met conventionele methoden, waaronder het aantal laesies, globale beoordelingsschalen en visuele grading, evenals de modernste methodologie, waaronder multimodale foto-analyse, perfusie door laserspikkelcontrastbeeldvorming, analyse van het lokale huidoppervlak , biopsie biomarkers en huidmicrobiota. Deze uitgebreide responsprofilering, gecombineerd met de mechanistische inzichten van gelijktijdige in vitro en in vivo studies bij gezonde vrijwilligers, zal het begrip van de effecten van erytromycine en clindamycine bij acne vulgaris vergroten.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

30

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Robert Rissmann, PharmD, PhD
  • Telefoonnummer: +31 71 5246 400
  • E-mail: clintrials@chdr.nl

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Nederland
      • Leiden, Nederland, 2333 CL
        • Werving
        • Centre For Human Drug Research
        • Contact:
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 41 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen, 18 tot 45 jaar oud. De gezondheidsstatus wordt geverifieerd door het ontbreken van bewijs van een andere klinisch significante actieve of ongecontroleerde chronische ziekte dan AV na een gedetailleerde medische geschiedenis, een volledig lichamelijk onderzoek inclusief vitale functies, 12-afleidingen ECG, hematologie, bloedchemie, virologie en urineonderzoek;
  2. Milde tot matige inflammatoire acne vulgaris in het gezicht, ≥5 inflammatoire laesies (papels en/of puisten), aanwezig bij screening en baselinebezoek
  3. Maximaal 5 knobbeltjes aanwezig bij screening en baselinebezoek
  4. Ontstekingsacne aanwezig gedurende minimaal 6 maanden
  5. Fitzpatrick huidtype I-II (Kaukasisch)
  6. In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de studiebeperkingen.
  7. Bereid om te voldoen aan 2x2 mm gezichtshuidpunchbiopten

Uitsluitingscriteria:

  1. Ernstige acne waarbij systemische behandeling nodig is
  2. Gebruik van actuele (anti-acne) medicatie (recept of OTC) binnen 2 weken voorafgaand aan baseline
  3. Gebruik van een orale/systemische behandeling van acne, inclusief orale antibiotica, exclusief OAC, binnen 4 weken voorafgaand aan baseline
  4. Gebruik van systemische isotretinoïne binnen 6 maanden voorafgaand aan baseline
  5. Geschiedenis van pathologische littekenvorming (keloïd, hypertrofisch litteken)
  6. Bekende overgevoeligheid voor erytromycine of clindamycine, geneesmiddelen van dezelfde klasse of een van hun hulpstoffen.
  7. Bekende contactdermatitisreactie op elk product
  8. Bruinen door zonnebaden, overmatige blootstelling aan de zon of zonnebank binnen 3 weken na inschrijving.
  9. Deelname aan een onderzoek naar geneesmiddelen of hulpmiddelen binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening of meer dan 4 keer per jaar.
  10. Verlies of donatie van meer dan 500 ml bloed binnen drie maanden (mannen) of vier maanden (vrouwen) voorafgaand aan de screening
  11. Zwanger, een positieve zwangerschapstest, van plan zwanger te worden of borstvoeding te geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Erythromycine 4%
Erytromycine 4% topische gelformulering, tweemaal daags, 4 weken
Geneesmiddel: Erytromycine 4% topische gelformulering
Erytromycine 4% topische gelformulering, tweemaal daags, 4 weken
Experimenteel: Clindamycine 1%
Clindamycine 1% topische lotionformulering, BID, 4 weken
Geneesmiddel: Clindamycine 1% topische lotionformulering
Clindamycine 1% topische lotionformulering, BID, 4 weken
Placebo-vergelijker: ethanol oplossing
70% topische ethanoloplossing, BID, 4 weken
Geneesmiddel: 70% topische ethanoloplossing
70% topische ethanoloplossing, BID, 4 weken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Werkzaamheidseindpunt 1 - Verandering in het aantal laesies
Tijdsspanne: Dag 0, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 en dag 42
De inflammatoire laesies omvatten papels, puisten en knobbeltjes/cysten. Bij de screening en bij elk studiebezoek telt de beoordelaar de inflammatoire laesies afzonderlijk per zone op het gezicht (voorhoofd, rechterwang, linkerwang, kin en neus). Alle laesietellingen tijdens de behandeling en de follow-upperiode worden uitgevoerd door een voor de behandeling geblindeerde beoordelaar
Dag 0, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 en dag 42
Werkzaamheidseindpunt 2 - Verandering in onderzoeker Global Assessment acne (IGA)
Tijdsspanne: Dag 0, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 en dag 42
De ernst van acne wordt bij de screening en bij elk studiebezoek beoordeeld door de Investigator Global Assessment for facial acne (duidelijk, bijna duidelijk, mild, matig, ernstig, zeer ernstig). Dit wordt gedaan door een geblindeerde beoordelaar.
Dag 0, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 en dag 42
Verandering in door de patiënt gerapporteerd resultaat (PRO)
Tijdsspanne: Dag 0 en dag 28
Pre-dosis en bij EOT-patiënten zullen worden gevraagd hoe ze hun acne die dag zouden beoordelen met behulp van de subjectieve algemene patiëntbeoordeling (duidelijk, bijna duidelijk, mild, matig, ernstig, zeer ernstig)
Dag 0 en dag 28
Farmacodynamische eindpunten 1 - Verandering in gestandaardiseerde gezichtsfotografie door Canfield Visia en via selfie-app
Tijdsspanne: Dag 0, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 en dag 42
Bij elk studiebezoek door Canfield Visia CR wordt een gestandaardiseerde set van 3 gezichtsfoto's (voor, links, rechts) gemaakt. Bovendien zullen patiënten dagelijks selfies maken met een gevalideerde mobiele app.
Dag 0, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 en dag 42
Farmacodynamische eindpunten 2 - Verandering in talgmetingen door Sebumeter®
Tijdsspanne: Dag 0, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 en dag 42
Bij elk studiebezoek wordt de talguitscheiding gemeten met de Sebumeter®. De meting wordt 3 keer herhaald en het gemiddelde wordt gebruikt voor de analyse.
Dag 0, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 en dag 42
Farmacodynamische eindpunten 3 - Verandering in perfusie door Laser Speckle Contrast Imaging (LSCI)
Tijdsspanne: Dag 0, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 en dag 42

Cutane microcirculatie zal worden beoordeeld met behulp van de laser spikkel-imager (LSCI; PeriCam PSI-systeem, Perimed Jäfälla, Zweden). Metingen moeten worden uitgevoerd in een geconditioneerde ruimte met een temperatuur van rond de 22°C. De proefpersoon moet vóór de test minimaal 15 minuten wennen aan de kamertemperatuur. Hierna kunnen de spikkelbeoordelingen beginnen. Kort gezegd rust de proefpersoon minimaal tien minuten voordat er metingen plaatsvinden. Er wordt een geschikt deel van het gezicht geïdentificeerd. Dit gebied wordt verlicht door de laser en het responssignaal wordt opgevangen.

Als er geen geschikt gebied kan worden geïdentificeerd, wordt de meting niet uitgevoerd en worden gegevens als ontbrekend ingevoerd.
Dag 0, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 en dag 42
Farmacodynamische eindpunten 4 - Verandering in morfologie door optische coherentietomografie (OCT)
Tijdsspanne: Dag 0, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 en dag 42
Bij elk studiebezoek zal de huidmorfologie worden beoordeeld door middel van optische coherentietomografie. Optische coherentietomografie maakt gebruik van gereflecteerd licht dat terugkeert van huidweefsel om een ​​beeld van de huid en 2 mm onder de huid te creëren. De visualisatie kan worden gedaan doordat verschillende huidstructuren licht op een andere manier reflecteren en daardoor te onderscheiden zijn. Optische coherentietomografie is vergelijkbaar met echografie, maar in plaats van geluid gebruikt het lichtbreking om weefsel te visualiseren.
Dag 0, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 en dag 42
Farmacodynamische eindpunten 5 - Verandering in biomarkers voor lokale huidbiopten
Tijdsspanne: Dag 0 en dag 28
Op dag 0 en dag 28 worden ponsbiopten van twee millimeter genomen uit een papule of puistje. Bovendien zal op dag 0 een biopsie worden genomen van niet-laesie niet-gezichtshuid (bovenrug) als gezonde controle. De biopsieën worden direct na het oogsten van de biopsie in RNAlater-medium geplaatst en bij 4°C bewaard. Biomarker-sequencing zal worden uitgevoerd door RNA-extractie en kwantitatieve PCR zal worden uitgevoerd voor een subset van immunomodulerende biomarkers (inclusief maar niet beperkt tot IL-1b, IL-1a, TNF-a IL-6, IL-12, IL-8, IL -10, IL-17, IFN-g).
Dag 0 en dag 28
Farmacodynamische eindpunten 6 - Verandering in lokale biomarkers van het huidoppervlak door TAP
Tijdsspanne: Dag 0, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 en dag 42

Huidbiomarkers zullen vóór de dosis en na 7, 14, 21, 28 en 42 dagen worden gemeten door TAP (FibroTx, Estland). TAP bestaat uit een multiplex capture-antilichaam micro-array die wordt ondersteund door een dermaal klevend verband voor fixatie op de huid. Wanneer TAP op de huid wordt aangebracht en 20 minuten blijft zitten, vangen de antilichamen die op de micro-array zijn gedrukt biomarkers van de huid op door middel van immuunherkenning.

Biomarkers (IL-1a, IL-1b, TNF-a, IL-8, IL-6, IL-17) die door TAP van de huid worden opgevangen, worden kwalitatief en kwantitatief geanalyseerd door spot-ELISA door een specifieke TAP-analysator.
Dag 0, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 en dag 42
Farmacodynamische eindpunten 7 - Verandering in huidmicrobiota
Tijdsspanne: Dag 0, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 en dag 42
Het huiduitstrijkje wordt in een lysisbuisje van 2 ml met DNA/RNA-schild geplaatst om het DNA te stabiliseren en te behouden. De DNA-extractie zal worden uitgevoerd met behulp van een aangepaste DNA-extractiemethode op basis van de fecale DNA-extractiemethode van Zymo Research. Het microbioom zal worden geanalyseerd volgens 16S rRNA-genbemonstering
Dag 0, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 en dag 42
Farmacodynamische eindpunten 8 - Verandering in de tijd in p. acnes culturen
Tijdsspanne: Dag 0, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 en dag 42

Met een steriel wattenstaafje worden uitstrijkjes van vooraf gedefinieerde laesies (puistjes of puistjes) en niet-laesies gemaakt. Kolonie-aantallen (kolonievormende eenheden - CFU) en minimale remmende concentraties (MIC) zullen worden gerapporteerd. Bovendien kunnen uitstrijkjes van andere laesies (d.w.z. knobbeltjes of littekens) kunnen worden genomen indien van toepassing.

Bovendien zal om P. acnes in de talgkliercel te bestuderen een comedo-extractie worden uitgevoerd en zal het talg worden gekweekt voor P. acnes. Comedo-extractie zal worden uitgevoerd indien van toepassing (d.w.z. als de patiënt comedonen heeft).
Dag 0, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 en dag 42
Farmacodynamische eindpunten 9 - Verandering in de tijd in fecale microbiota
Tijdsspanne: voor dag 0 en na dag 28
Fecesmonsters worden thuis afgenomen. Proefpersonen gebruiken een 'uitwerpselenvanger' in hun toilet en gebruiken daarna een wattenstaafje om een ​​schepje ontlasting over te brengen naar een 2 ml lysisbuisje (REF ZY-R1103, Zymo Research) met DNA/RNA-schild om het DNA te stabiliseren en te bewaren.
voor dag 0 en na dag 28

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Centre for Human Drug Research, Netherlands

Medewerkers

Maruho Co., Ltd.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Robert Rissmann, PharmD, PhD, CHDR

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 maart 2018

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 juni 2019

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 februari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 maart 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 maart 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 maart 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 maart 2019

Laatst geverifieerd

1 maart 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CHDR1732

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren