Efeitos antiinflamatórios da eritromicina e clindamicina tópicas em pacientes com acne
18 de março de 2019 atualizado por: Centre for Human Drug Research, Netherlands
Um estudo randomizado, controlado por placebo e cego para avaliar os efeitos anti-inflamatórios da eritromicina e clindamicina tópicas em pacientes com acne facial inflamatória
Os efeitos bacteriostáticos e imunomoduladores combinados da eritromicina e clindamicina serão explorados.
Os efeitos do tratamento serão extensivamente caracterizados por métodos convencionais, incluindo contagem de lesões, escalas de avaliação global e gradação visual, bem como metodologia de ponta, incluindo análise fotográfica multimodal, perfusão por imagem de contraste speckle a laser, análise da superfície local da pele , biomarcadores de biópsia e microbiota cutânea.
Este extenso perfil de resposta, combinado com as percepções mecanísticas de estudos simultâneos in vitro e in vivo em voluntários saudáveis, aumentará a compreensão dos efeitos da eritromicina e da clindamicina na acne vulgar.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
30
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Robert Rissmann, PharmD, PhD
- Número de telefone: +31 71 5246 400
- E-mail: clintrials@chdr.nl
Estude backup de contato
- Nome: Diana Noort
- Número de telefone: +31 71 5246 400
- E-mail: clintrials@chdr.nl
Locais de estudo
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Leiden, Holanda, 2333 CL
- Recrutamento
- Centre For Human Drug Research
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Contato:
- Robert Rissmann, PharmD, PhD
- Número de telefone: +31 71 5246 400
- E-mail: clintrials@chdr.nl
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Contato:
- Diana Noort
- Número de telefone: +31 71 5246 400
- E-mail: clintrials@chdr.nl
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 41 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos saudáveis do sexo masculino e feminino, de 18 a 45 anos de idade. O estado de saúde é verificado pela ausência de evidência de qualquer doença crônica ativa ou descontrolada clinicamente significativa que não seja AV após um histórico médico detalhado, um exame físico completo incluindo sinais vitais, ECG de 12 derivações, hematologia, química do sangue, virologia e urinálise;
- Acne vulgar inflamatória leve a moderada na face, ≥5 lesões inflamatórias (pápulas e/ou pústulas), presentes na triagem e na consulta inicial
- Um máximo de 5 nódulos presentes na triagem e na visita inicial
- Acne inflamatória presente por pelo menos 6 meses
- Fitzpatrick tipo de pele I-II (caucasiano)
- Capaz e disposto a dar consentimento informado por escrito e a cumprir as restrições do estudo.
- Disposto a aceitar biópsias de punção facial de 2x2mm
Critério de exclusão:
- Acne grave em que é necessário tratamento sistêmico
- Uso de qualquer medicamento tópico (anti-acne) (prescrito ou OTC) dentro de 2 semanas antes da linha de base
- Uso de qualquer tratamento oral/sistêmico para acne, incluindo antibióticos orais, excluindo OAC, dentro de 4 semanas antes da linha de base
- Uso de isotretinoína sistêmica dentro de 6 meses antes da linha de base
- História de formação de cicatriz patológica (quelóide, cicatriz hipertrófica)
- Hipersensibilidade conhecida à eritromicina ou clindamicina, drogas da mesma classe ou qualquer um de seus excipientes.
- Reação de dermatite de contato conhecida a qualquer produto
- Bronzeamento devido a banhos de sol, exposição excessiva ao sol ou cabine de bronzeamento dentro de 3 semanas após a inscrição.
- Participação em um estudo de medicamento ou dispositivo experimental dentro de 3 meses antes da triagem ou mais de 4 vezes por ano.
- Perda ou doação de sangue acima de 500 mL dentro de três meses (homens) ou quatro meses (mulheres) antes da triagem
- Grávida, teste de gravidez positivo, com intenção de engravidar ou amamentando
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Eritromicina 4%
Formulação de gel tópico de eritromicina 4%, BID, 4 semanas
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Formulação de gel tópico de eritromicina 4%, BID, 4 semanas
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Experimental: Clindamicina 1%
Formulação de loção tópica de clindamicina 1%, BID, 4 semanas
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Formulação de loção tópica de clindamicina 1%, BID, 4 semanas
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Comparador de Placebo: solução de etanol
Solução tópica de etanol a 70%, BID, 4 semanas
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Solução tópica de etanol a 70%, BID, 4 semanas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Ponto final de eficácia 1 - Alteração na contagem de lesões
Prazo: Dia 0, dia 7, dia 14, dia 21, dia 28 e dia 42
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As lesões inflamatórias incluem pápulas, pústulas e nódulos/cistos.
Na triagem e em todas as visitas do estudo, o avaliador contará as lesões inflamatórias separadamente por área da face (testa, bochecha direita, bochecha esquerda, queixo e nariz).
Todas as contagens de lesões durante o período de tratamento e acompanhamento serão realizadas por um avaliador cego para o tratamento
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Dia 0, dia 7, dia 14, dia 21, dia 28 e dia 42
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Ponto final de eficácia 2 - Alteração na avaliação global da acne do investigador (IGA)
Prazo: Dia 0, dia 7, dia 14, dia 21, dia 28 e dia 42
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A gravidade da acne será avaliada na triagem e em todas as visitas do estudo pela Avaliação Global do Investigador para acne facial (clara, quase limpa, leve, moderada, grave, muito grave).
Isso será feito por um avaliador cego do tratamento.
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Dia 0, dia 7, dia 14, dia 21, dia 28 e dia 42
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Mudança no Resultado Relatado pelo Paciente (PRO)
Prazo: Dia 0 e dia 28
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Os pacientes pré-dose e no EOT serão questionados sobre como classificariam sua acne naquele dia usando a avaliação subjetiva global do paciente (claro, quase limpo, leve, moderado, grave, muito grave)
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Dia 0 e dia 28
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Endpoints farmacodinâmicos 1 - Mudança na fotografia facial padronizada por Canfield Visia e via aplicativo selfie
Prazo: Dia 0, dia 7, dia 14, dia 21, dia 28 e dia 42
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Um conjunto padronizado de 3 fotos faciais (frente, esquerda, direita) será tirado a cada visita de estudo pelo Canfield Visia CR.
Além disso, os pacientes tirarão selfies diariamente com um aplicativo móvel validado.
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Dia 0, dia 7, dia 14, dia 21, dia 28 e dia 42
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Pontos finais farmacodinâmicos 2 - Alteração nas medições de sebo pelo Sebumeter®
Prazo: Dia 0, dia 7, dia 14, dia 21, dia 28 e dia 42
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A excreção de sebo será medida a cada visita de estudo pelo Sebumeter®.
A medição será repetida por 3 vezes e a média será utilizada para a análise.
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Dia 0, dia 7, dia 14, dia 21, dia 28 e dia 42
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Desfechos farmacodinâmicos 3 - Alteração na perfusão por imagem de contraste de manchas a laser (LSCI)
Prazo: Dia 0, dia 7, dia 14, dia 21, dia 28 e dia 42
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A microcirculação cutânea será avaliada usando o laser speckle imager (LSCI; PeriCam PSI System, Perimed Jäfälla, Suécia). As medições devem ser realizadas em uma sala com temperatura controlada, com temperatura em torno de 22°C. O sujeito deve se acomodar à temperatura ambiente por no mínimo 15 minutos antes do teste. Depois disso, as avaliações de speckle podem começar. Resumidamente, o sujeito estará descansando por pelo menos dez minutos antes de qualquer medição. Uma área adequada do rosto será identificada. Esta área será iluminada pelo laser e o sinal de resposta será capturado. Se nenhuma área adequada puder ser identificada, a medição não será realizada e os dados serão inseridos como ausentes. |
Dia 0, dia 7, dia 14, dia 21, dia 28 e dia 42
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Desfechos farmacodinâmicos 4 - Alteração na morfologia por tomografia de coerência óptica (OCT)
Prazo: Dia 0, dia 7, dia 14, dia 21, dia 28 e dia 42
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A morfologia da pele será avaliada por tomografia de coerência óptica em cada visita do estudo.
A tomografia de coerência óptica usa a luz refletida que retorna do tecido da pele para criar uma imagem da pele e 2 mm abaixo da pele.
A visualização pode ser feita porque diferentes estruturas da pele refletem a luz de maneira diferente e, portanto, podem ser distinguidas.
A tomografia de coerência óptica é semelhante ao ultrassom, porém, em vez do som, usa a refração da luz para visualizar o tecido.
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Dia 0, dia 7, dia 14, dia 21, dia 28 e dia 42
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Desfechos farmacodinâmicos 5 - Alteração nos biomarcadores de biópsia de pele local
Prazo: Dia 0 e dia 28
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Biópsias de punção de dois milímetros são feitas no dia 0 e no dia 28 de uma pápula ou pústula.
Além disso, no dia 0, uma biópsia será retirada da pele não facial não lesada (parte superior das costas) como controle saudável.
As biópsias serão colocadas em meio RNAlater diretamente após a colheita da biópsia e armazenadas a 4°C.
O sequenciamento de biomarcadores será realizado por extração de RNA e PCR quantitativo será realizado para um subconjunto de biomarcadores imunomoduladores (incluindo, entre outros, IL-1b, IL-1a, TNF-a IL-6, IL-12, IL-8, IL -10, IL-17, IFN-g).
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Dia 0 e dia 28
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Pontos finais farmacodinâmicos 6 - Alteração nos biomarcadores locais da superfície da pele por TAP
Prazo: Dia 0, dia 7, dia 14, dia 21, dia 28 e dia 42
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Os biomarcadores da pele serão medidos antes da dose e após 7, 14, 21, 28 e 42 dias por TAP (FibroTx, Estônia). O TAP consiste em um micro-array de anticorpo de captura multiplex que é suportado por uma bandagem adesiva dérmica para fixação na pele. Quando o TAP é aplicado na pele e deixado por 20 minutos, os anticorpos impressos no micro-array capturam biomarcadores da pele por meio do reconhecimento imunológico. Os biomarcadores (IL-1a, IL-1b, TNF-a, IL-8, IL-6, IL-17) capturados da pele por TAP são analisados qualitativa e quantitativamente por spot-ELISA por um analisador TAP específico. |
Dia 0, dia 7, dia 14, dia 21, dia 28 e dia 42
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Pontos finais farmacodinâmicos 7 - Mudança na microbiota da pele
Prazo: Dia 0, dia 7, dia 14, dia 21, dia 28 e dia 42
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O swab de pele será colocado em um tubo de lise de 2 ml contendo escudo de DNA/RNA para estabilizar e preservar o DNA.
A extração de DNA será realizada usando o método de extração de DNA adaptado com base na metodologia de extração de DNA fecal da Zymo Research.
O microbioma será analisado de acordo com a amostragem do gene 16S rRNA
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Dia 0, dia 7, dia 14, dia 21, dia 28 e dia 42
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Endpoints farmacodinâmicos 8 - Mudança ao longo do tempo na p. culturas de acne
Prazo: Dia 0, dia 7, dia 14, dia 21, dia 28 e dia 42
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Swabs de lesão pré-definida (pápula de pústula) e pele não lesional serão coletados com um cotonete estéril. Números de colônias (unidades formadoras de colônias - CFU) e concentrações inibitórias mínimas (MIC) serão relatados. Além disso, esfregaços de outras lesões (ou seja, nódulos ou cicatrizes) podem ser tomadas, se aplicável. Além disso, para estudar P. acnes na unidade pilossebácea, será realizada extração de comedão e cultura de sebo para P. acnes. A extração de comedo será realizada se aplicável (ou seja, se o paciente tiver comedões). |
Dia 0, dia 7, dia 14, dia 21, dia 28 e dia 42
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Pontos finais farmacodinâmicos 9 - Mudança ao longo do tempo na microbiota fecal
Prazo: antes do dia 0 e depois do dia 28
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Amostras fecais serão coletadas em casa.
Os participantes usarão um 'apanhador de fezes' em seu banheiro e depois usarão um cotonete para transferir uma colher de fezes para um tubo de lise de 2 ml (REF ZY-R1103, Zymo Research) contendo escudo de DNA/RNA para estabilizar e preservar o DNA.
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antes do dia 0 e depois do dia 28
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Robert Rissmann, PharmD, PhD, CHDR
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
20 de março de 2018
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de junho de 2019
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de dezembro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de fevereiro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de março de 2019
Primeira postagem (Real)
20 de março de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de março de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de março de 2019
Última verificação
1 de março de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Erupções Acneiformes
- Doenças das Glândulas Sebáceas
- Acne vulgar
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos Locais
- Agentes Anti-Infecciosos
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes gastrointestinais
- Agentes antibacterianos
- Inibidores da Síntese de Proteínas
- Etanol
- Eritromicina
- Estolato de Eritromicina
- Etilsuccinato de Eritromicina
- Estearato de eritromicina
- Clindamicina
- Palmitato de clindamicina
- Fosfato de clindamicina
Outros números de identificação do estudo
- CHDR1732
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
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