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Effetti antinfiammatori di eritromicina topica e clindamicina nei pazienti con acne

18 marzo 2019 aggiornato da: Centre for Human Drug Research, Netherlands

Uno studio randomizzato, controllato con placebo, valutatore in cieco, per valutare gli effetti antinfiammatori di eritromicina topica e clindamicina in pazienti con acne facciale infiammatoria

Verranno esplorati gli effetti combinati batteriostatici e immunomodulatori dell'eritromicina e della clindamicina. Gli effetti del trattamento saranno ampiamente caratterizzati da metodi convenzionali tra cui conteggio delle lesioni, scale di valutazione globale e classificazione visiva, nonché metodologia all'avanguardia, tra cui analisi fotografica multimodale, perfusione mediante imaging a contrasto laser, analisi della superficie cutanea locale , biomarcatori bioptici e microbiota cutaneo. Questa ampia profilazione della risposta, combinata con le intuizioni meccanicistiche di studi simultanei in vitro e in vivo su test volontari sani, aumenterà la comprensione degli effetti dell'eritromicina e della clindamicina nell'acne vulgaris.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

30

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Robert Rissmann, PharmD, PhD
  • Numero di telefono: +31 71 5246 400
  • Email: clintrials@chdr.nl

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Olanda
      • Leiden, Olanda, 2333 CL
        • Reclutamento
        • Centre For Human Drug Research
        • Contatto:
          • Robert Rissmann, PharmD, PhD
          • Numero di telefono: +31 71 5246 400
          • Email: clintrials@chdr.nl
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 41 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Soggetti maschi e femmine sani, di età compresa tra 18 e 45 anni. Lo stato di salute è verificato dall'assenza di evidenza di qualsiasi malattia cronica attiva o non controllata clinicamente significativa diversa da AV a seguito di un'anamnesi medica dettagliata, un esame fisico completo inclusi i segni vitali, ECG a 12 derivazioni, ematologia, chimica del sangue, virologia e analisi delle urine;
  2. Acne vulgaris infiammatoria da lieve a moderata sul viso, ≥5 lesioni infiammatorie (papule e/o pustole), presenti allo screening e alla visita basale
  3. Un massimo di 5 noduli presenti allo screening e alla visita basale
  4. Acne infiammatoria presente da almeno 6 mesi
  5. Fitzpatrick fototipo I-II (caucasico)
  6. In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto e a rispettare le restrizioni dello studio.
  7. Disposto a rispettare le biopsie del punch della pelle del viso 2x2 mm

Criteri di esclusione:

  1. Acne grave in cui è necessario un trattamento sistemico
  2. Uso di qualsiasi farmaco topico (anti-acne) (prescrizione o OTC) entro 2 settimane prima del basale
  3. Uso di qualsiasi trattamento orale/sistemico per l'acne, compresi gli antibiotici orali, escluso l'OAC, entro 4 settimane prima del basale
  4. Uso di isotretinoina sistemica entro 6 mesi prima del basale
  5. Storia della formazione di cicatrici patologiche (cheloide, cicatrice ipertrofica)
  6. Ipersensibilità nota all'eritromicina o alla clindamicina, farmaci della stessa classe o uno qualsiasi dei loro eccipienti.
  7. Reazione di dermatite da contatto nota a qualsiasi prodotto
  8. Abbronzatura dovuta a prendere il sole, esposizione eccessiva al sole o cabina abbronzante entro 3 settimane dall'iscrizione.
  9. Partecipazione a uno studio sperimentale su farmaci o dispositivi entro 3 mesi prima dello screening o più di 4 volte l'anno.
  10. Perdita o donazione di sangue superiore a 500 ml entro tre mesi (maschi) o quattro mesi (femmine) prima dello screening
  11. Incinta, test di gravidanza positivo, intenzione di rimanere incinta o allattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Eritromicina 4%
Eritromicina 4% formulazione gel topica, BID, 4 settimane
Droga: Eritromicina 4% formulazione gel topica
Eritromicina 4% formulazione gel topica, BID, 4 settimane
Sperimentale: Clindamicina 1%
Clindamicina 1% formulazione lozione topica, BID, 4 settimane
Droga: Clindamicina 1% formulazione lozione topica
Clindamicina 1% formulazione lozione topica, BID, 4 settimane
Comparatore placebo: soluzione di etanolo
Soluzione topica di etanolo al 70%, BID, 4 settimane
Droga: Soluzione topica di etanolo al 70%.
Soluzione topica di etanolo al 70%, BID, 4 settimane

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Endpoint di efficacia 1 - Variazione del numero di lesioni
Lasso di tempo: Giorno 0, giorno 7, giorno 14, giorno 21, giorno 28 e giorno 42
Le lesioni infiammatorie comprendono papule, pustole e noduli/cisti. Allo screening e ad ogni visita dello studio, il valutatore conterà le lesioni infiammatorie separatamente per area del viso (fronte, guancia destra, guancia sinistra, mento e naso). Tutti i conteggi delle lesioni durante il trattamento e il periodo di follow-up saranno eseguiti da un valutatore in cieco per il trattamento
Giorno 0, giorno 7, giorno 14, giorno 21, giorno 28 e giorno 42
Endpoint 2 di efficacia - Cambiamento nello sperimentatore Global Assessment acne (IGA)
Lasso di tempo: Giorno 0, giorno 7, giorno 14, giorno 21, giorno 28 e giorno 42
La gravità dell'acne sarà valutata allo screening e ad ogni visita di studio dall'Investigator Global Assessment per l'acne facciale (chiara, quasi chiara, lieve, moderata, grave, molto grave). Questo sarà fatto da un valutatore in cieco per il trattamento.
Giorno 0, giorno 7, giorno 14, giorno 21, giorno 28 e giorno 42
Modifica dell'esito riferito dal paziente (PRO)
Lasso di tempo: Giorno 0 e giorno 28
Ai pazienti pre-dose e alla fine del trattamento verrà chiesto come valuterebbero la loro acne quel giorno utilizzando la valutazione globale soggettiva del paziente (chiaro, quasi chiaro, lieve, moderato, grave, molto grave)
Giorno 0 e giorno 28
Endpoint farmacodinamici 1 - Cambiamento nella fotografia facciale standardizzata di Canfield Visia e tramite l'app selfie
Lasso di tempo: Giorno 0, giorno 7, giorno 14, giorno 21, giorno 28 e giorno 42
Un set standardizzato di 3 foto facciali (anteriore, sinistra, destra) verrà scattato a ogni visita di studio da Canfield Visia CR. Inoltre, i pazienti scatteranno selfie quotidiani con un'app mobile convalidata.
Giorno 0, giorno 7, giorno 14, giorno 21, giorno 28 e giorno 42
Endpoint farmacodinamici 2 - Modifica delle misurazioni del sebo mediante Sebumeter®
Lasso di tempo: Giorno 0, giorno 7, giorno 14, giorno 21, giorno 28 e giorno 42
L'escrezione di sebo sarà misurata ogni visita di studio da Sebumeter®. La misurazione verrà ripetuta per 3 volte e la media verrà utilizzata per l'analisi.
Giorno 0, giorno 7, giorno 14, giorno 21, giorno 28 e giorno 42
Endpoint farmacodinamici 3 - Variazione della perfusione mediante imaging con contrasto laser (LSCI)
Lasso di tempo: Giorno 0, giorno 7, giorno 14, giorno 21, giorno 28 e giorno 42

La microcircolazione cutanea sarà valutata utilizzando il laser speckle imager (LSCI; PeriCam PSI System, Perimed Jäfälla, Svezia). Le misurazioni devono essere eseguite in una stanza a temperatura controllata con una temperatura di circa 22°C. Il soggetto deve essere sistemato alla temperatura ambiente per un minimo di 15 minuti prima del test. Successivamente, possono iniziare le valutazioni speckle. In breve, il soggetto riposerà per almeno dieci minuti prima che abbia luogo qualsiasi misurazione. Sarà identificata un'area adatta del viso. Quest'area sara' illuminata dal laser e il segnale di risposta verra' catturato.

Se non è possibile identificare un'area idonea, la misurazione non verrà eseguita e i dati verranno inseriti come mancanti.
Giorno 0, giorno 7, giorno 14, giorno 21, giorno 28 e giorno 42
Endpoint farmacodinamici 4 - Modifica della morfologia mediante tomografia a coerenza ottica (OCT)
Lasso di tempo: Giorno 0, giorno 7, giorno 14, giorno 21, giorno 28 e giorno 42
La morfologia della pelle sarà valutata mediante tomografia a coerenza ottica ad ogni visita dello studio. La tomografia a coerenza ottica utilizza la luce riflessa che ritorna dal tessuto cutaneo per creare un'immagine della pelle e 2 mm sotto la pelle. La visualizzazione può essere eseguita perché diverse strutture della pelle riflettono la luce in modo diverso e possono quindi essere distinte. La tomografia a coerenza ottica è simile agli ultrasuoni, ma invece del suono utilizza la rifrazione della luce per visualizzare il tessuto.
Giorno 0, giorno 7, giorno 14, giorno 21, giorno 28 e giorno 42
Endpoint farmacodinamici 5 - Modifica dei biomarcatori della biopsia cutanea locale
Lasso di tempo: Giorno 0 e giorno 28
Le biopsie con punzone di due millimetri vengono prelevate al giorno 0 e al giorno 28 da una papula o da una pustola. Inoltre, al giorno 0 verrà prelevata una biopsia dalla pelle non lesionale non facciale (parte superiore della schiena) come controllo sano. Le biopsie saranno poste in terreno RNAlater subito dopo il prelievo della biopsia e conservate a 4°C. Il sequenziamento dei biomarcatori verrà eseguito mediante estrazione dell'RNA e la PCR quantitativa verrà eseguita per un sottoinsieme di biomarcatori immunomodulatori (inclusi ma non limitati a IL-1b, IL-1a, TNF-a IL-6, IL-12, IL-8, IL -10, IL-17, IFN-g).
Giorno 0 e giorno 28
Endpoint farmacodinamici 6 - Modifica dei biomarcatori della superficie cutanea locale mediante TAP
Lasso di tempo: Giorno 0, giorno 7, giorno 14, giorno 21, giorno 28 e giorno 42

I biomarcatori cutanei saranno misurati prima della somministrazione e dopo 7, 14, 21, 28 e 42 giorni mediante TAP (FibroTx, Estonia). TAP è costituito da un micro-array multiplex di cattura di anticorpi supportato da un bendaggio adesivo dermico per il fissaggio alla pelle. Quando TAP viene applicato sulla pelle e lasciato in posa per 20 minuti, gli anticorpi stampati sul microarray catturano i biomarcatori dalla pelle attraverso il riconoscimento immunitario.

I biomarcatori (IL-1a, IL-1b, TNF-a, IL-8, IL-6, IL-17) catturati dalla pelle da TAP sono analizzati qualitativamente e quantitativamente mediante spot-ELISA da uno specifico analizzatore TAP.
Giorno 0, giorno 7, giorno 14, giorno 21, giorno 28 e giorno 42
Endpoint farmacodinamici 7 - Modifica del microbiota cutaneo
Lasso di tempo: Giorno 0, giorno 7, giorno 14, giorno 21, giorno 28 e giorno 42
Il tampone cutaneo verrà posto in un tubo di lisi da 2 ml contenente lo scudo DNA/RNA per stabilizzare e preservare il DNA. L'estrazione del DNA verrà eseguita utilizzando un metodo di estrazione del DNA adattato basato sulla metodologia di estrazione del DNA fecale di Zymo Research. Il microbioma sarà analizzato secondo il campionamento del gene 16S rRNA
Giorno 0, giorno 7, giorno 14, giorno 21, giorno 28 e giorno 42
Endpoint farmacodinamici 8 - Variazione nel tempo pag. culture dell'acne
Lasso di tempo: Giorno 0, giorno 7, giorno 14, giorno 21, giorno 28 e giorno 42

Verranno prelevati tamponi di pelle lesionata predefinita (papule di pustole) e non lesionata con un batuffolo di cotone sterile. Verranno riportati i numeri delle colonie (unità formanti colonie - CFU) e le concentrazioni minime inibitorie (MIC). Inoltre, i tamponi di altre lesioni (es. noduli o cicatrici) possono essere presi se applicabile.

Inoltre, per studiare P. acnes nell'unità pilosebacea verrà eseguita un'estrazione di comedoni e il sebo verrà coltivato per P. acnes. L'estrazione del comedone verrà eseguita se applicabile (ovvero se il paziente ha comedoni).
Giorno 0, giorno 7, giorno 14, giorno 21, giorno 28 e giorno 42
Endpoint farmacodinamici 9 - Variazione nel tempo del microbiota fecale
Lasso di tempo: prima del giorno 0 e dopo il giorno 28
I campioni fecali saranno raccolti a casa. I soggetti useranno un "raccoglitore di feci" nella loro toilette e successivamente utilizzeranno un batuffolo di cotone per trasferire un misurino di feci in un tubo di lisi da 2 ml (REF ZY-R1103, Zymo Research) contenente uno scudo DNA/RNA per stabilizzare e preservare il DNA.
prima del giorno 0 e dopo il giorno 28

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Centre for Human Drug Research, Netherlands

Collaboratori

Maruho Co., Ltd.

Investigatori

  • Investigatore principale: Robert Rissmann, PharmD, PhD, CHDR

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 marzo 2018

Completamento primario (Anticipato)

1 giugno 2019

Completamento dello studio (Anticipato)

1 dicembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 febbraio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 marzo 2019

Primo Inserito (Effettivo)

20 marzo 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 marzo 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 marzo 2019

Ultimo verificato

1 marzo 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CHDR1732

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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