Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Antiinflammatoriske effekter av aktuell erytromycin og klindamycin hos aknepasienter

18. mars 2019 oppdatert av: Centre for Human Drug Research, Netherlands

En randomisert, placebokontrollert, evaluator-blind studie for å vurdere de antiinflammatoriske effektene av aktuell erytromycin og klindamycin hos pasienter med inflammatorisk ansiktsakne

De kombinerte bakteriostatiske og immunmodulerende effektene av erytromycin og klindamycin vil bli utforsket. Behandlingseffekter vil bli omfattende preget av konvensjonelle metoder, inkludert lesjonstall, globale vurderingsskalaer og visuell gradering, samt state-of-the-art metodikk, inkludert multimodal fotoanalyse, perfusjon ved laserflekkkontrastavbildning, analyse av lokal hudoverflate , biopsibiomarkører og hudmikrobiota. Denne omfattende responsprofileringen, kombinert med den mekanistiske innsikten fra samtidige in vitro og in vivo studier i friske frivillige utfordringer, vil øke forståelsen av erytromycins og clindamycins effekter ved acne vulgaris.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

30

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Robert Rissmann, PharmD, PhD
  • Telefonnummer: +31 71 5246 400
  • E-post: clintrials@chdr.nl

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Nederland
      • Leiden, Nederland, 2333 CL
        • Rekruttering
        • Centre For Human Drug Research
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 41 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Friske menn og kvinner i alderen 18 til 45 år. Helsestatusen verifiseres ved fravær av bevis for noen klinisk signifikant aktiv eller ukontrollert kronisk sykdom annet enn AV etter en detaljert sykehistorie, en fullstendig fysisk undersøkelse inkludert vitale tegn, 12-avlednings-EKG, hematologi, blodkjemi, virologi og urinanalyse;
  2. Mild til moderat inflammatorisk akne vulgaris i ansiktet, ≥5 inflammatoriske lesjoner (papuller og/eller pustler), tilstede ved screening og baseline-besøk
  3. Maksimalt 5 knuter tilstede ved screening og baseline-besøk
  4. Inflammatorisk akne tilstede i minst 6 måneder
  5. Fitzpatrick hudtype I-II (kaukasisk)
  6. Evne og villig til å gi skriftlig informert samtykke og overholde studierestriksjonene.
  7. Villig til å overholde 2x2mm ansiktshudpunchbiopsier

Ekskluderingskriterier:

  1. Alvorlig akne der systemisk behandling er nødvendig
  2. Bruk av aktuelle (anti-akne) medisiner (reseptbelagte eller OTC) innen 2 uker før baseline
  3. Bruk av enhver oral/systemisk behandling for akne, inkludert orale antibiotika, unntatt OAC, innen 4 uker før baseline
  4. Bruk av systemisk isotretinoin innen 6 måneder før baseline
  5. Historie med patologisk arrdannelse (keloid, hypertrofisk arr)
  6. Kjent overfølsomhet overfor erytromycin eller klindamycin, legemidler av samme klasse, eller noen av deres hjelpestoffer.
  7. Kjent kontaktdermatittreaksjon på ethvert produkt
  8. Soling på grunn av soling, overdreven soleksponering eller et solarium innen 3 uker etter påmelding.
  9. Deltakelse i en legemiddel- eller enhetsstudie innen 3 måneder før screening eller mer enn 4 ganger i året.
  10. Tap eller donasjon av blod over 500 ml innen tre måneder (menn) eller fire måneder (kvinner) før screening
  11. Gravid, en positiv graviditetstest, har tenkt å bli gravid eller ammer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Erytromycin 4 %
Erytromycin 4 % topisk gelformulering, to ganger daglig, 4 uker
Legemiddel: Erytromycin 4% topisk gelformulering
Erytromycin 4 % topisk gelformulering, to ganger daglig, 4 uker
Eksperimentell: Klindamycin 1 %
Clindamycin 1 % topisk lotionformulering, 2D, 4 uker
Legemiddel: Clindamycin 1% topisk lotionformulering
Clindamycin 1 % topisk lotionformulering, 2D, 4 uker
Placebo komparator: etanolløsning
70 % aktuell etanolløsning, to ganger daglig, 4 uker
Legemiddel: 70 % aktuell etanolløsning
70 % aktuell etanolløsning, to ganger daglig, 4 uker

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effektendepunkt 1 - Endring i antall lesjoner
Tidsramme: Dag 0, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 og dag 42
De inflammatoriske lesjonene inkluderer papler pustler og knuter/cyster. Ved screening og hvert studiebesøk vil evaluator telle de inflammatoriske lesjonene separat etter område i ansiktet (panne, høyre kinn, venstre kinn, hake og nese). Alle lesjonstall i løpet av behandlings- og oppfølgingsperioden vil bli utført av en behandlingsblind evaluator
Dag 0, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 og dag 42
Effektendepunkt 2 – Endring i etterforsker Global Assessment acne (IGA)
Tidsramme: Dag 0, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 og dag 42
Alvorlighetsgraden av akne vil bli vurdert ved screening og hvert studiebesøk av Investigator Global Assessment for ansiktsakne (klar, nesten klar, mild, moderat, alvorlig, svært alvorlig). Dette vil bli gjort av en behandlingsblind evaluator.
Dag 0, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 og dag 42
Endring i pasientrapportert utfall (PRO)
Tidsramme: Dag 0 og dag 28
Pasienter før dose og ved EOT vil bli spurt om hvordan de vil vurdere akne deres den dagen ved å bruke den subjektive Patient Global Assessment (klar, nesten klar, mild, moderat, alvorlig, svært alvorlig)
Dag 0 og dag 28
Farmakodynamiske endepunkter 1 - Endring i standardisert ansiktsfotografering av Canfield Visia og via selfie-app
Tidsramme: Dag 0, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 og dag 42
Et standardisert sett med 3 ansiktsbilder (foran, venstre, høyre) vil bli tatt hvert studiebesøk av Canfield Visia CR. Videre vil pasienter ta daglige selfies med en validert mobilapp.
Dag 0, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 og dag 42
Farmakodynamiske endepunkter 2 - Endring i talgmålinger med Sebumeter®
Tidsramme: Dag 0, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 og dag 42
Talgutskillelse vil bli målt hvert studiebesøk av Sebumeter®. Målingen gjentas 3 ganger og gjennomsnittet vil bli brukt til analysen.
Dag 0, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 og dag 42
Farmakodynamiske endepunkter 3 - Endring i perfusjon ved laserflekkkontrastbilde (LSCI)
Tidsramme: Dag 0, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 og dag 42

Kutan mikrosirkulasjon vil bli vurdert ved hjelp av laserflekk-imager (LSCI; PeriCam PSI System, Perimed Jäfälla, Sverige). Målinger må utføres i et temperaturkontrollert rom med en temperatur rundt 22°C. Forsøkspersonen må få romtemperatur i minimum 15 minutter før testing. Etter dette kan flekkvurderingene starte. Kort fortalt vil forsøkspersonen hvile i minst ti minutter før noen målinger finner sted. Et passende område av ansiktet vil bli identifisert. Dette området vil bli opplyst av laseren og responssignalet vil bli fanget opp.

Hvis det ikke kan identifiseres et egnet område, vil målingen ikke bli utført og data vil bli lagt inn som manglende.
Dag 0, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 og dag 42
Farmakodynamiske endepunkter 4 - Endring i morfologi ved optisk koherenstomografi (OCT)
Tidsramme: Dag 0, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 og dag 42
Hudmorfologi vil bli vurdert med optisk koherenstomografi ved hvert studiebesøk. Optisk koherenstomografi bruker reflektert lys som returnerer fra hudvev for å lage et bilde av huden og 2 mm under huden. Visualiseringen kan gjøres fordi ulike hudstrukturer reflekterer lys på en annen måte og kan derfor skilles. Optisk koherenstomografi ligner på ultralyd, men i stedet for lyd bruker den lysbrytning for å visualisere vev.
Dag 0, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 og dag 42
Farmakodynamiske endepunkter 5 - Endring i biomarkører for lokale hudbiopsier
Tidsramme: Dag 0 og dag 28
To-millimeter punch-biopsier tas på dag 0 og dag 28 fra en papule eller pustel. På dag 0 vil det dessuten bli tatt en biopsi fra ikke-lesjonell ikke-ansiktshud (øvre rygg) som sunn kontroll. Biopsiene vil bli plassert i RNAlater-medium direkte etter innhøsting av biopsien og lagret ved 4°C. Biomarkørsekvensering vil bli utført ved RNA-ekstraksjon og kvantitativ PCR vil bli utført for en undergruppe av immunmodulerende biomarkører (inkludert men ikke begrenset til IL-1b, IL-1a, TNF-a IL-6, IL-12, IL-8, IL -10, IL-17, IFN-g).
Dag 0 og dag 28
Farmakodynamiske endepunkter 6 - Endring i lokale biomarkører på hudoverflaten ved TAP
Tidsramme: Dag 0, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 og dag 42

Hudbiomarkører vil bli målt før dose og etter 7, 14, 21, 28 og 42 dager med TAP (FibroTx, Estland). TAP består av en multipleks fangst-antistoff-mikro-array som støttes av en dermal selvklebende bandasje for feste til huden. Når TAP påføres huden og la virke i 20 minutter, fanger antistoffene som er trykt på mikro-arrayet biomarkører fra huden gjennom immungjenkjenning.

Biomarkører (IL-1a, IL-1b, TNF-a, IL-8, IL-6, IL-17) fanget fra hud med TAP blir kvalitativt og kvantitativt analysert ved spot-ELISA av en spesifikk TAP-analysator.
Dag 0, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 og dag 42
Farmakodynamiske endepunkter 7 - Endring i hudmikrobiota
Tidsramme: Dag 0, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 og dag 42
Hudpinnen plasseres i et 2 ml lyseringsrør som inneholder DNA/RNA-skjold for å stabilisere og bevare DNA. DNA-ekstraksjonen vil bli utført ved hjelp av tilpasset DNA-ekstraksjonsmetode basert på Zymo Research fecal DNA-ekstraksjonsmetodikk. Mikrobiomet vil bli analysert i henhold til 16S rRNA-genprøvetaking
Dag 0, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 og dag 42
Farmakodynamiske endepunkter 8 - Endring over tid i s. aknes kulturer
Tidsramme: Dag 0, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 og dag 42

Vatter av forhåndsdefinert lesjon (papul av pustule) og ikke-lesjon hud vil bli tatt med en steril bomullspinne. Kolonitall (kolonidannende enheter - CFU) og minimale hemmende konsentrasjoner (MIC) vil bli rapportert. I tillegg kan vattpinner av andre lesjoner (dvs. knuter eller arr) kan tas hvis det er aktuelt.

For å studere P. acnes i pilosebaceous-enheten vil det dessuten bli utført en comedo-ekstraksjon og sebum vil bli dyrket for P. acnes. Comedo-ekstraksjon vil bli utført hvis aktuelt (dvs. hvis pasienten har komedoner).
Dag 0, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 og dag 42
Farmakodynamiske endepunkter 9 - Endring over tid i fekal mikrobiota
Tidsramme: før dag 0 og etter dag 28
Avføringsprøver vil bli tatt hjemme. Forsøkspersonene vil bruke en "avføringsfanger" på toalettet og deretter bruke en bomullspinne for å overføre en skje med avføring til et 2 ml lyseringsrør (REF ZY-R1103, Zymo Research) som inneholder DNA/RNA-skjold for å stabilisere og bevare DNA.
før dag 0 og etter dag 28

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Centre for Human Drug Research, Netherlands

Samarbeidspartnere

Maruho Co., Ltd.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Robert Rissmann, PharmD, PhD, CHDR

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. mars 2018

Primær fullføring (Forventet)

1. juni 2019

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. februar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. mars 2019

Først lagt ut (Faktiske)

20. mars 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. mars 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. mars 2019

Sist bekreftet

1. mars 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CHDR1732

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere