Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Противовоспалительные эффекты местного применения эритромицина и клиндамицина у пациентов с акне

18 марта 2019 г. обновлено: Centre for Human Drug Research, Netherlands

Рандомизированное, плацебо-контролируемое, слепое исследование по оценке противовоспалительного действия местного эритромицина и клиндамицина у пациентов с воспалительными акне на лице

Будут изучены комбинированные бактериостатические и иммуномодулирующие эффекты эритромицина и клиндамицина. Эффекты лечения будут широко охарактеризованы с помощью традиционных методов, включая подсчет поражений, глобальные шкалы оценки и визуальную оценку, а также современную методологию, включая мультимодальный фотоанализ, перфузию с помощью лазерной спекл-контрастной визуализации, анализ локальной поверхности кожи. , биомаркеры биопсии и микробиота кожи. Это обширное профилирование ответа в сочетании с механистическим пониманием параллельных исследований in vitro и in vivo на здоровых добровольцах расширит понимание эффектов эритромицина и клиндамицина при обыкновенных угрях.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

30

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Robert Rissmann, PharmD, PhD
  • Номер телефона: +31 71 5246 400
  • Электронная почта: clintrials@chdr.nl

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Diana Noort
  • Номер телефона: +31 71 5246 400
  • Электронная почта: clintrials@chdr.nl

Места учебы

  • Нидерланды
      • Leiden, Нидерланды, 2333 CL
        • Рекрутинг
        • Centre For Human Drug Research
        • Контакт:
          • Robert Rissmann, PharmD, PhD
          • Номер телефона: +31 71 5246 400
          • Электронная почта: clintrials@chdr.nl
        • Контакт:
          • Diana Noort
          • Номер телефона: +31 71 5246 400
          • Электронная почта: clintrials@chdr.nl

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 41 год (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Здоровые мужчины и женщины в возрасте от 18 до 45 лет. Состояние здоровья подтверждается отсутствием признаков какого-либо клинически значимого активного или неконтролируемого хронического заболевания, кроме АВ, после подробного сбора анамнеза, полного медицинского осмотра, включая жизненные показатели, ЭКГ в 12 отведениях, гематологию, химический анализ крови, вирусологию и анализ мочи;
  2. Воспалительные вульгарные угри на лице от легкой до умеренной степени, ≥5 воспалительных очагов (папулы и/или пустулы), присутствующие при скрининге и исходном посещении
  3. Максимум 5 узлов, присутствующих при скрининге и исходном посещении.
  4. Воспалительные акне присутствуют в течение как минимум 6 месяцев
  5. Тип кожи по Фитцпатрику I-II (европеоид)
  6. Способны и готовы дать письменное информированное согласие и соблюдать ограничения исследования.
  7. Готовы выполнить пункционную биопсию кожи лица размером 2x2 мм.

Критерий исключения:

  1. Тяжелые формы акне, требующие системного лечения
  2. Использование любого местного (противоакне) лекарства (рецептурного или безрецептурного) в течение 2 недель до исходного уровня
  3. Использование любого перорального/системного лечения акне, включая пероральные антибиотики, за исключением ОАК, в течение 4 недель до исходного уровня
  4. Использование системного изотретиноина в течение 6 месяцев до исходного уровня
  5. История формирования патологического рубца (келоидный, гипертрофический рубец)
  6. Известная гиперчувствительность к эритромицину или клиндамицину, препаратам того же класса или любому из их вспомогательных веществ.
  7. Известная реакция контактного дерматита на любой продукт
  8. Загар из-за принятия солнечных ванн, чрезмерного пребывания на солнце или посещения солярия в течение 3 недель после регистрации.
  9. Участие в исследовании исследуемого препарата или устройства в течение 3 месяцев до скрининга или более 4 раз в год.
  10. Потеря или сдача крови более 500 мл в течение трех месяцев (мужчины) или четырех месяцев (женщины) до скрининга
  11. Беременность, положительный тест на беременность, намерение забеременеть или кормление грудью

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Эритромицин 4%
Эритромицин 4% гель для местного применения, два раза в день, 4 недели
Лекарство: Эритромицин 4% гель для местного применения
Эритромицин 4% гель для местного применения, два раза в день, 4 недели
Экспериментальный: Клиндамицин 1%
Клиндамицин 1% лосьон для местного применения, два раза в день, 4 недели
Лекарство: Клиндамицин 1% лосьон для местного применения
Клиндамицин 1% лосьон для местного применения, два раза в день, 4 недели
Плацебо Компаратор: раствор этанола
70% раствор этанола для местного применения, два раза в день, 4 недели
Лекарство: 70% раствор этанола для местного применения
70% раствор этанола для местного применения, два раза в день, 4 недели

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Конечная точка эффективности 1 — изменение количества поражений
Временное ограничение: День 0, день 7, день 14, день 21, день 28 и день 42.
Воспалительные поражения включают папулы, пустулы и узелки/кисты. Во время скрининга и каждого исследовательского визита оценщик будет подсчитывать воспалительные поражения отдельно по площади лица (лоб, правая щека, левая щека, подбородок и нос). Все подсчеты поражений во время лечения и в период последующего наблюдения будут выполняться оценщиком, слепым к лечению.
День 0, день 7, день 14, день 21, день 28 и день 42.
Конечная точка эффективности 2 — изменение общей оценки исследователя по акне (IGA)
Временное ограничение: День 0, день 7, день 14, день 21, день 28 и день 42.
Тяжесть акне будет оцениваться при скрининге и каждом исследовательском визите с помощью Глобальной оценки исследователя акне на лице (чистые, почти чистые, легкие, умеренные, тяжелые, очень тяжелые). Это будет сделано оценщиком, ослепленным лечением.
День 0, день 7, день 14, день 21, день 28 и день 42.
Изменение исхода, о котором сообщают пациенты (PRO)
Временное ограничение: День 0 и день 28
Перед введением дозы и во время EOT пациентов спросят, как бы они оценили свои прыщи в тот день, используя субъективную общую оценку пациента (чистая, почти чистая, легкая, умеренная, тяжелая, очень тяжелая).
День 0 и день 28
Фармакодинамические конечные точки 1 — изменение стандартизированной фотографии лица с помощью Canfield Visia и через приложение для селфи
Временное ограничение: День 0, день 7, день 14, день 21, день 28 и день 42.
Стандартный набор из 3 фотографий лица (спереди, слева, справа) будет делаться при каждом учебном визите Canfield Visia CR. Кроме того, пациенты будут ежедневно делать селфи с помощью проверенного мобильного приложения.
День 0, день 7, день 14, день 21, день 28 и день 42.
Фармакодинамические конечные точки 2 — изменение показателей кожного сала с помощью Sebumeter®
Временное ограничение: День 0, день 7, день 14, день 21, день 28 и день 42.
Выделение кожного сала будет измеряться при каждом посещении исследования с помощью Sebumeter®. Измерение будет повторено 3 раза, и для анализа будет использовано среднее значение.
День 0, день 7, день 14, день 21, день 28 и день 42.
Фармакодинамические конечные точки 3 - Изменение перфузии с помощью лазерной спекл-контрастной визуализации (LSCI)
Временное ограничение: День 0, день 7, день 14, день 21, день 28 и день 42.

Кожная микроциркуляция будет оцениваться с помощью лазерного спекл-томографа (LSCI; система PeriCam PSI, Perimed Jäfälla, Швеция). Измерения должны проводиться в помещении с контролируемой температурой при температуре около 22°C. Субъект должен привыкнуть к комнатной температуре в течение как минимум 15 минут до тестирования. После этого можно приступать к оценке спеклов. Вкратце, испытуемый будет отдыхать не менее десяти минут, прежде чем будут проведены какие-либо измерения. Будет определена подходящая область лица. Эта область будет освещена лазером, и ответный сигнал будет захвачен.

Если подходящая область не может быть определена, измерение не будет выполнено, а данные будут введены как отсутствующие.
День 0, день 7, день 14, день 21, день 28 и день 42.
Фармакодинамические конечные точки 4 - Изменение морфологии по данным оптической когерентной томографии (ОКТ)
Временное ограничение: День 0, день 7, день 14, день 21, день 28 и день 42.
Морфология кожи будет оцениваться с помощью оптической когерентной томографии при каждом визите в рамках исследования. Оптическая когерентная томография использует отраженный свет, возвращающийся от кожных тканей, для создания изображения кожи и 2 мм под кожей. Визуализация может быть выполнена, потому что разные структуры кожи отражают свет по-разному и поэтому могут быть различимы. Оптическая когерентная томография похожа на ультразвук, однако вместо звука для визуализации ткани в ней используется преломление света.
День 0, день 7, день 14, день 21, день 28 и день 42.
Фармакодинамические конечные точки 5 - Изменение местных биомаркеров биопсии кожи
Временное ограничение: День 0 и день 28
Двухмиллиметровые биопсии берутся на 0-й и 28-й день из папулы или пустулы. Кроме того, в день 0 будет взята биопсия из неповрежденной кожи вне лица (верхняя часть спины) в качестве здорового контроля. Биоптаты будут помещены в среду RNAlater сразу после сбора биоптата и храниться при 4°C. Секвенирование биомаркеров будет проводиться путем выделения РНК, а количественная ПЦР будет проводиться для подмножества иммуномодулирующих биомаркеров (включая, помимо прочего, IL-1b, IL-1a, TNF-a, IL-6, IL-12, IL-8, IL -10, ИЛ-17, ИФН-g).
День 0 и день 28
Фармакодинамические конечные точки 6 - Изменение локальных биомаркеров поверхности кожи с помощью TAP
Временное ограничение: День 0, день 7, день 14, день 21, день 28 и день 42.

Кожные биомаркеры будут измеряться до введения дозы и через 7, 14, 21, 28 и 42 дня с помощью TAP (FibroTx, Эстония). TAP состоит из мультиплексного микрочипа антител захвата, который поддерживается дермальной клейкой повязкой для фиксации на коже. Когда TAP наносят на кожу и оставляют на 20 минут, антитела, напечатанные на микрочипе, захватывают биомаркеры кожи посредством иммунного распознавания.

Биомаркеры (IL-1a, IL-1b, TNF-a, IL-8, IL-6, IL-17), полученные с кожи с помощью TAP, качественно и количественно анализируют с помощью точечного ELISA с помощью специального анализатора TAP.
День 0, день 7, день 14, день 21, день 28 и день 42.
Фармакодинамические конечные точки 7 - Изменение микробиоты кожи
Временное ограничение: День 0, день 7, день 14, день 21, день 28 и день 42.
Кожный мазок помещают в пробирку для лизиса объемом 2 мл, содержащую экран ДНК/РНК, для стабилизации и сохранения ДНК. Извлечение ДНК будет проводиться с использованием адаптированного метода выделения ДНК, основанного на методологии извлечения фекальной ДНК Zymo Research. Микробиом будет проанализирован в соответствии с образцами гена 16S рРНК.
День 0, день 7, день 14, день 21, день 28 и день 42.
Фармакодинамические конечные точки 8 - Изменение во времени в с. акне культуры
Временное ограничение: День 0, день 7, день 14, день 21, день 28 и день 42.

Стерильным ватным тампоном берут мазки с предопределенных очагов поражения (папулы или пустулы) и кожи без поражений. Будут указаны числа колоний (колониеобразующие единицы - КОЕ) и минимальные ингибирующие концентрации (МИК). Кроме того, мазки других поражений (т. узлы или шрамы) могут быть приняты, если это применимо.

Кроме того, для изучения P. acnes в сально-волосяной единице будет проведена экстракция комедонов и посев кожного сала на P. acnes. Удаление комедонов будет выполнено, если это применимо (например, если у пациента есть комедоны).
День 0, день 7, день 14, день 21, день 28 и день 42.
Фармакодинамические конечные точки 9 - Изменение фекальной микробиоты с течением времени
Временное ограничение: до дня 0 и после дня 28
Образцы фекалий будут собираться дома. Субъекты будут использовать «ловушку для фекалий» в своем туалете, а затем с помощью ватного тампона перенесут мерную ложку фекалий в пробирку для лизиса объемом 2 мл (REF ZY-R1103, Zymo Research), содержащую экран ДНК/РНК для стабилизации и сохранения ДНК.
до дня 0 и после дня 28

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Centre for Human Drug Research, Netherlands

Соавторы

Maruho Co., Ltd.

Следователи

  • Главный следователь: Robert Rissmann, PharmD, PhD, CHDR

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 марта 2018 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 июня 2019 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 февраля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 марта 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 марта 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 марта 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 марта 2019 г.

Последняя проверка

1 марта 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CHDR1732

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться