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Entzündungshemmende Wirkungen von topischem Erythromycin und Clindamycin bei Aknepatienten

18. März 2019 aktualisiert von: Centre for Human Drug Research, Netherlands

Eine randomisierte, Placebo-kontrollierte, Evaluator-verblindete Studie zur Bewertung der entzündungshemmenden Wirkung von topischem Erythromycin und Clindamycin bei Patienten mit entzündlicher Gesichtsakne

Die kombinierten bakteriostatischen und immunmodulatorischen Wirkungen von Erythromycin und Clindamycin werden untersucht. Die Behandlungseffekte werden umfassend durch herkömmliche Methoden charakterisiert, einschließlich Läsionszählungen, globale Bewertungsskalen und visuelle Einstufung sowie modernste Methoden, einschließlich multimodaler Fotoanalyse, Perfusion durch Laser-Speckle-Kontrastbildgebung, Analyse der lokalen Hautoberfläche , Biopsie-Biomarker und Hautmikrobiota. Diese umfassende Response-Profilierung, kombiniert mit den mechanistischen Erkenntnissen aus gleichzeitigen In-vitro- und In-vivo-Studien bei gesunden Probanden, wird das Verständnis der Wirkung von Erythromycin und Clindamycin bei Akne vulgaris verbessern.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

30

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Robert Rissmann, PharmD, PhD
  • Telefonnummer: +31 71 5246 400
  • E-Mail: clintrials@chdr.nl

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Niederlande
      • Leiden, Niederlande, 2333 CL
        • Rekrutierung
        • Centre For Human Drug Research
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 41 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Gesunde männliche und weibliche Probanden im Alter von 18 bis 45 Jahren. Der Gesundheitszustand wird durch das Fehlen von Hinweisen auf eine andere klinisch signifikante aktive oder unkontrollierte chronische Krankheit als AV nach einer detaillierten Anamnese, einer vollständigen körperlichen Untersuchung einschließlich Vitalzeichen, 12-Kanal-EKG, Hämatologie, Blutchemie, Virologie und Urinanalyse überprüft;
  2. Leichte bis mittelschwere entzündliche Akne vulgaris im Gesicht, ≥5 entzündliche Läsionen (Papeln und/oder Pusteln), die beim Screening und bei der Erstuntersuchung vorhanden sind
  3. Maximal 5 Knötchen beim Screening und Baseline-Besuch vorhanden
  4. Entzündliche Akne, die seit mindestens 6 Monaten besteht
  5. Fitzpatrick Hauttyp I-II (Kaukasier)
  6. Fähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Studienbeschränkungen einzuhalten.
  7. Bereit, 2 x 2 mm Gesichtshaut-Stanzbiopsien einzuhalten

Ausschlusskriterien:

  1. Schwere Akne, bei der eine systemische Behandlung erforderlich ist
  2. Verwendung von topischen (Anti-Akne) Medikamenten (verschreibungspflichtig oder OTC) innerhalb von 2 Wochen vor dem Ausgangswert
  3. Anwendung einer oralen/systemischen Behandlung von Akne, einschließlich oraler Antibiotika, ausgenommen OAC, innerhalb von 4 Wochen vor dem Ausgangswert
  4. Anwendung von systemischem Isotretinoin innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn
  5. Geschichte der pathologischen Narbenbildung (Keloid, hypertrophe Narbe)
  6. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Erythromycin oder Clindamycin, Arzneimittel der gleichen Klasse oder einen ihrer Hilfsstoffe.
  7. Bekannte Kontaktdermatitis-Reaktion auf jedes Produkt
  8. Bräunung durch Sonnenbaden, übermäßige Sonneneinstrahlung oder Solarium innerhalb von 3 Wochen nach Anmeldung.
  9. Teilnahme an einer Prüfpräparat- oder Gerätestudie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder mehr als 4 Mal pro Jahr.
  10. Verlust oder Spende von Blut über 500 ml innerhalb von drei Monaten (Männer) oder vier Monaten (Frauen) vor dem Screening
  11. Schwanger, ein positiver Schwangerschaftstest, beabsichtigt schwanger zu werden oder stillt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Erythromycin 4%
Erythromycin 4 % topische Gelformulierung, BID, 4 Wochen
Arzneimittel: Erythromycin 4 % topische Gelformulierung
Erythromycin 4 % topische Gelformulierung, BID, 4 Wochen
Experimental: Clindamycin 1%
Clindamycin 1 % topische Lotionsformulierung, BID, 4 Wochen
Arzneimittel: Clindamycin 1% topische Lotionsformulierung
Clindamycin 1 % topische Lotionsformulierung, BID, 4 Wochen
Placebo-Komparator: Ethanol-Lösung
70 % topische Ethanollösung, BID, 4 Wochen
Arzneimittel: 70 % topische Ethanollösung
70 % topische Ethanollösung, BID, 4 Wochen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wirksamkeitsendpunkt 1 – Änderung der Läsionszahl
Zeitfenster: Tag 0, Tag 7, Tag 14, Tag 21, Tag 28 und Tag 42
Die entzündlichen Läsionen umfassen Papeln, Pusteln und Knötchen/Zysten. Beim Screening und bei jedem Studienbesuch zählt der Gutachter die entzündlichen Läsionen getrennt nach Gesichtsbereichen (Stirn, rechte Wange, linke Wange, Kinn und Nase). Alle Läsionszählungen während der Behandlungs- und Nachbeobachtungszeit werden von einem behandlungsblinden Gutachter durchgeführt
Tag 0, Tag 7, Tag 14, Tag 21, Tag 28 und Tag 42
Wirksamkeitsendpunkt 2 – Wechsel des Prüfarztes Global Assessment Acne (IGA)
Zeitfenster: Tag 0, Tag 7, Tag 14, Tag 21, Tag 28 und Tag 42
Der Schweregrad der Akne wird beim Screening und bei jedem Studienbesuch durch den Investigator Global Assessment für Gesichtsakne (klar, fast klar, leicht, mittelschwer, schwer, sehr schwer) beurteilt. Dies wird von einem behandlungsverblindeten Gutachter durchgeführt.
Tag 0, Tag 7, Tag 14, Tag 21, Tag 28 und Tag 42
Änderung des vom Patienten gemeldeten Ergebnisses (PRO)
Zeitfenster: Tag 0 und Tag 28
Vor der Einnahme und bei EOT werden die Patienten gefragt, wie sie ihre Akne an diesem Tag anhand der subjektiven globalen Patienteneinschätzung einschätzen würden (klar, fast klar, leicht, mittelschwer, schwer, sehr schwer).
Tag 0 und Tag 28
Pharmakodynamische Endpunkte 1 – Änderung der standardisierten Gesichtsfotografie durch Canfield Visia und über die Selfie-App
Zeitfenster: Tag 0, Tag 7, Tag 14, Tag 21, Tag 28 und Tag 42
Bei jedem Studienbesuch wird von Canfield Visia CR ein standardisierter Satz von 3 Gesichtsfotos (vorne, links, rechts) aufgenommen. Darüber hinaus werden die Patienten täglich Selfies mit einer validierten mobilen App machen.
Tag 0, Tag 7, Tag 14, Tag 21, Tag 28 und Tag 42
Pharmakodynamische Endpunkte 2 – Veränderung der Talgmessungen durch Sebumeter®
Zeitfenster: Tag 0, Tag 7, Tag 14, Tag 21, Tag 28 und Tag 42
Die Talgausscheidung wird bei jedem Studienbesuch mit Sebumeter® gemessen. Die Messung wird dreimal wiederholt und der Durchschnitt wird für die Analyse verwendet.
Tag 0, Tag 7, Tag 14, Tag 21, Tag 28 und Tag 42
Pharmakodynamische Endpunkte 3 – Änderung der Perfusion durch Laser Speckle Contrast Imaging (LSCI)
Zeitfenster: Tag 0, Tag 7, Tag 14, Tag 21, Tag 28 und Tag 42

Die kutane Mikrozirkulation wird mit dem Laser Speckle Imager (LSCI; PeriCam PSI System, Perimed Jäfälla, Schweden) beurteilt. Die Messungen müssen in einem klimatisierten Raum mit einer Temperatur von etwa 22 °C durchgeführt werden. Der Proband muss sich vor dem Test für mindestens 15 Minuten an die Raumtemperatur gewöhnen. Danach können die Speckle-Auswertungen beginnen. Kurz gesagt ruht sich das Subjekt mindestens zehn Minuten lang aus, bevor irgendwelche Messungen stattfinden. Ein geeigneter Bereich des Gesichts wird identifiziert. Dieser Bereich wird durch den Laser beleuchtet und das Antwortsignal wird erfasst.

Wenn kein geeigneter Bereich identifiziert werden kann, wird die Messung nicht durchgeführt und Daten werden als fehlend eingetragen.
Tag 0, Tag 7, Tag 14, Tag 21, Tag 28 und Tag 42
Pharmakodynamische Endpunkte 4 – Veränderung der Morphologie durch optische Kohärenztomographie (OCT)
Zeitfenster: Tag 0, Tag 7, Tag 14, Tag 21, Tag 28 und Tag 42
Die Hautmorphologie wird bei jedem Studienbesuch durch optische Kohärenztomographie beurteilt. Die optische Kohärenztomographie verwendet reflektiertes Licht, das vom Hautgewebe zurückkommt, um ein Bild der Haut und 2 mm unter der Haut zu erstellen. Die Visualisierung kann erfolgen, da unterschiedliche Hautstrukturen Licht unterschiedlich reflektieren und somit unterschieden werden können. Die optische Kohärenztomographie ähnelt dem Ultraschall, verwendet jedoch anstelle von Schall Lichtbrechung, um Gewebe sichtbar zu machen.
Tag 0, Tag 7, Tag 14, Tag 21, Tag 28 und Tag 42
Pharmakodynamische Endpunkte 5 – Veränderung der lokalen Hautbiopsie-Biomarker
Zeitfenster: Tag 0 und Tag 28
Zwei-Millimeter-Stanzbiopsien werden am Tag 0 und am Tag 28 aus einer Papel oder Pustel entnommen. Darüber hinaus wird am Tag 0 eine Biopsie von nicht-läsionaler nicht-Gesichtshaut (oberer Rücken) als gesunde Kontrolle entnommen. Die Biopsien werden direkt nach der Entnahme der Biopsie in RNAlater-Medium gegeben und bei 4°C gelagert. Die Biomarker-Sequenzierung wird durch RNA-Extraktion durchgeführt und quantitative PCR wird für eine Untergruppe von immunmodulatorischen Biomarkern durchgeführt (einschließlich, aber nicht beschränkt auf IL-1b, IL-1a, TNF-a, IL-6, IL-12, IL-8, IL -10, IL-17, IFN-g).
Tag 0 und Tag 28
Pharmakodynamische Endpunkte 6 – Veränderung lokaler Biomarker auf der Hautoberfläche durch TAP
Zeitfenster: Tag 0, Tag 7, Tag 14, Tag 21, Tag 28 und Tag 42

Hautbiomarker werden vor der Verabreichung und nach 7, 14, 21, 28 und 42 Tagen durch TAP (FibroTx, Estland) gemessen. TAP besteht aus einem Multiplex-Fänger-Antikörper-Mikroarray, das von einem dermalen Pflaster zur Fixierung auf der Haut getragen wird. Wenn TAP auf die Haut aufgetragen und 20 Minuten lang belassen wird, erfassen die auf dem Mikroarray gedruckten Antikörper Biomarker von der Haut durch Immunerkennung.

Durch TAP von der Haut erfasste Biomarker (IL-1a, IL-1b, TNF-a, IL-8, IL-6, IL-17) werden qualitativ und quantitativ durch Spot-ELISA mit einem spezifischen TAP-Analysator analysiert.
Tag 0, Tag 7, Tag 14, Tag 21, Tag 28 und Tag 42
Pharmakodynamische Endpunkte 7 – Veränderung der Mikrobiota der Haut
Zeitfenster: Tag 0, Tag 7, Tag 14, Tag 21, Tag 28 und Tag 42
Der Hautabstrich wird in ein 2-ml-Lyseröhrchen gegeben, das einen DNA/RNA-Schild enthält, um die DNA zu stabilisieren und zu konservieren. Die DNA-Extraktion wird mit einem angepassten DNA-Extraktionsverfahren durchgeführt, das auf der fäkalen DNA-Extraktionsmethodik von Zymo Research basiert. Das Mikrobiom wird anhand der 16S-rRNA-Genprobenahme analysiert
Tag 0, Tag 7, Tag 14, Tag 21, Tag 28 und Tag 42
Pharmakodynamische Endpunkte 8 – Veränderung im Laufe der Zeit in p. Akne-Kulturen
Zeitfenster: Tag 0, Tag 7, Tag 14, Tag 21, Tag 28 und Tag 42

Mit einem sterilen Wattestäbchen werden Abstriche von vordefinierter läsionaler (Pustelpapel) und nicht läsionaler Haut entnommen. Koloniezahlen (koloniebildende Einheiten – KBE) und minimale Hemmkonzentrationen (MHK) werden angegeben. Darüber hinaus können Abstriche anderer Läsionen (z. Knötchen oder Narben) können gegebenenfalls entnommen werden.

Um P. acnes in der Talgdrüseneinheit zu untersuchen, wird außerdem eine Komedonenextraktion durchgeführt und der Talg auf P. acnes kultiviert. Gegebenenfalls wird eine Komedonenextraktion durchgeführt (d. h. wenn der Patient Komedonen hat).
Tag 0, Tag 7, Tag 14, Tag 21, Tag 28 und Tag 42
Pharmakodynamische Endpunkte 9 – Veränderung der fäkalen Mikrobiota im Laufe der Zeit
Zeitfenster: vor Tag 0 und nach Tag 28
Kotproben werden zu Hause gesammelt. Die Probanden verwenden einen „Fäkalienfänger“ in ihrer Toilette und übertragen anschließend mit einem Wattestäbchen einen Löffel Fäkalien in ein 2-ml-Lyseröhrchen (REF ZY-R1103, Zymo Research), das einen DNA/RNA-Schild enthält, um die DNA zu stabilisieren und zu konservieren.
vor Tag 0 und nach Tag 28

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Centre for Human Drug Research, Netherlands

Mitarbeiter

Maruho Co., Ltd.

Ermittler

  • Hauptermittler: Robert Rissmann, PharmD, PhD, CHDR

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. März 2018

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Juni 2019

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Februar 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. März 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

20. März 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. März 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. März 2019

Zuletzt verifiziert

1. März 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CHDR1732

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

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