Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Paikallisen erytromysiinin ja klindamysiinin tulehdusta ehkäisevät vaikutukset aknepotilailla

maanantai 18. maaliskuuta 2019 päivittänyt: Centre for Human Drug Research, Netherlands

Satunnaistettu, lumekontrolloitu, arvioijien sokkoutettu tutkimus paikallisen erytromysiinin ja klindamysiinin tulehdusta ehkäisevien vaikutusten arvioimiseksi potilailla, joilla on tulehduksellinen kasvojen akne

Erytromysiinin ja klindamysiinin yhdistettyjä bakteriostaattisia ja immunomodulatorisia vaikutuksia tutkitaan. Hoitovaikutuksia karakterisoidaan laajasti perinteisillä menetelmillä, mukaan lukien leesioiden laskeminen, globaalit arviointiasteikot ja visuaalinen luokittelu sekä huippuluokan metodologia, mukaan lukien multimodaalinen valokuva-analyysi, perfuusio laserpilkkukontrastikuvauksella, paikallisen ihopinnan analyysi. , biopsian biomarkkerit ja ihon mikrobiota. Tämä laaja vasteprofilointi yhdistettynä mekanistisiin näkemyksiin, jotka on saatu samanaikaisista in vitro- ja in vivo -tutkimuksista terveillä vapaaehtoisilla, lisää ymmärrystä erytromysiinin ja klindamysiinin vaikutuksista akne vulgarisissa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

30

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Robert Rissmann, PharmD, PhD
  • Puhelinnumero: +31 71 5246 400
  • Sähköposti: clintrials@chdr.nl

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Leiden, Alankomaat, 2333 CL
        • Rekrytointi
        • Centre For Human Drug Research
        • Ottaa yhteyttä:
          • Robert Rissmann, PharmD, PhD
          • Puhelinnumero: +31 71 5246 400
          • Sähköposti: clintrials@chdr.nl
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 41 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Terveet mies- ja naispuoliset koehenkilöt, 18-45-vuotiaat. Terveydentila varmistetaan, kun ei ole näyttöä mistään muusta kliinisesti merkittävästä aktiivisesta tai hallitsemattomasta kroonisesta sairaudesta kuin AV:sta yksityiskohtaisen sairaushistorian, täydellisen fyysisen tutkimuksen, mukaan lukien elintoimintojen, 12-kytkentäisen EKG:n, hematologian, veren kemian, virologian ja virtsaanalyysin jälkeen;
  2. Lievä tai keskivaikea tulehduksellinen akne vulgaris kasvoilla, ≥5 tulehdusleesiota (näppylöitä ja/tai märkärakkuloita), seulonnoissa ja lähtötilanteessa
  3. Enintään 5 kyhmyä läsnä seulonnassa ja lähtötilanteessa
  4. Tulehduksellinen akne vähintään 6 kuukautta
  5. Fitzpatrickin ihotyyppi I-II (valkoihoinen)
  6. Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja noudattaa opiskelurajoituksia.
  7. Valmis noudattamaan 2x2mm kasvojen ihon biopsiaa

Poissulkemiskriteerit:

  1. Vaikea akne, jossa tarvitaan systeemistä hoitoa
  2. Minkä tahansa paikallisen (aknen vastaisen) lääkkeen (reseptilääkkeen tai itsehoitolääkkeen) käyttö 2 viikon sisällä ennen lähtötasoa
  3. Minkä tahansa suun/systeemisen aknen hoidon, mukaan lukien oraaliset antibiootit, OAC lukuun ottamatta, käyttö 4 viikon sisällä ennen lähtötasoa
  4. Systeemisen isotretinoiinin käyttö 6 kuukauden sisällä ennen lähtötasoa
  5. Patologisen arven muodostumisen historia (keloidi, hypertrofinen arpi)
  6. Tunnettu yliherkkyys erytromysiinille tai klindamysiinille, saman luokan lääkkeille tai jollekin niiden apuaineelle.
  7. Tunnettu kosketusihottuman reaktio mihin tahansa tuotteeseen
  8. Rusketus auringonotosta, liiallisesta auringonpaisteesta tai solariumista 3 viikon sisällä ilmoittautumisesta.
  9. Osallistuminen lääke- tai laitetutkimukseen 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai yli 4 kertaa vuodessa.
  10. Yli 500 ml:n veren menetys tai luovutus kolmen kuukauden (miehet) tai neljän kuukauden (naiset) aikana ennen seulontaa
  11. Raskaana, positiivinen raskaustesti, suunnittelet raskautta tai imetät

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Erytromysiini 4 %
Erytromysiini 4 % paikallinen geeliformulaatio, BID, 4 viikkoa
Lääke: Erytromysiini 4 % paikallinen geeliformulaatio
Erytromysiini 4 % paikallinen geeliformulaatio, BID, 4 viikkoa
Kokeellinen: Klindamysiini 1 %
Klindamysiini 1 % paikallinen lotion formulaatio, BID, 4 viikkoa
Lääke: Klindamysiini 1 % paikallinen lotion formulaatio
Klindamysiini 1 % paikallinen lotion formulaatio, BID, 4 viikkoa
Placebo Comparator: etanoliliuos
70 % paikallisesti käytettävä etanoliliuos, BID, 4 viikkoa
Lääke: 70 % paikallisesti käytettävä etanoliliuos
70 % paikallisesti käytettävä etanoliliuos, BID, 4 viikkoa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tehon päätepiste 1 - Muutos leesioiden määrässä
Aikaikkuna: Päivä 0, päivä 7, päivä 14, päivä 21, päivä 28 ja päivä 42
Tulehduksellisia leesioita ovat näppylät, märkärakkulat ja kyhmyt/kystat. Seulonnassa ja jokaisella tutkimuskäynnillä arvioija laskee tulehdukselliset leesiot erikseen kasvojen alueittain (otsa, oikea poski, vasen poski, leuka ja nenä). Hoidon sokea arvioija tekee kaikki leesioiden laskennat hoidon ja seurantajakson aikana
Päivä 0, päivä 7, päivä 14, päivä 21, päivä 28 ja päivä 42
Tehokkuuspäätepiste 2 – Muutos tutkijan aknen maailmanlaajuisessa arvioinnissa (IGA)
Aikaikkuna: Päivä 0, päivä 7, päivä 14, päivä 21, päivä 28 ja päivä 42
Aknen vakavuus arvioidaan seulonnassa ja jokaisella tutkimuskäynnillä Investigator Global Assessmentin toimesta kasvojen aknen varalta (kirkas, lähes kirkas, lievä, kohtalainen, vaikea, erittäin vaikea). Tämän tekee hoidon sokeutunut arvioija.
Päivä 0, päivä 7, päivä 14, päivä 21, päivä 28 ja päivä 42
Muutos potilaan raportoidussa tuloksessa (PRO)
Aikaikkuna: Päivä 0 ja päivä 28
Ennen annosta ja EOT-potilailta kysytään, kuinka he arvioisivat aknensa sinä päivänä käyttämällä subjektiivista potilaan kokonaisarviointia (kirkas, lähes selkeä, lievä, kohtalainen, vaikea, erittäin vaikea)
Päivä 0 ja päivä 28
Farmakodynaamiset päätepisteet 1 – Muutos standardoidussa kasvokuvauksessa Canfield Visialla ja selfie-sovelluksella
Aikaikkuna: Päivä 0, päivä 7, päivä 14, päivä 21, päivä 28 ja päivä 42
Canfield Visia CR ottaa jokaisella opintokäynnillä standardoidun sarjan 3 kasvokuvaa (edessä, vasemmalla, oikealla). Lisäksi potilaat ottavat päivittäin selfieitä validoidulla mobiilisovelluksella.
Päivä 0, päivä 7, päivä 14, päivä 21, päivä 28 ja päivä 42
Farmakodynaamiset päätepisteet 2 - Muutos Sebumeter®:n talimittauksissa
Aikaikkuna: Päivä 0, päivä 7, päivä 14, päivä 21, päivä 28 ja päivä 42
Sebumeter® mittaa talin erittymistä jokaisella tutkimuskäynnillä. Mittaus toistetaan 3 kertaa ja keskiarvoa käytetään analyysiin.
Päivä 0, päivä 7, päivä 14, päivä 21, päivä 28 ja päivä 42
Farmakodynaamiset päätepisteet 3 – LaserSpeckle Contrast Imaging (LSCI) -perfuusion muutos
Aikaikkuna: Päivä 0, päivä 7, päivä 14, päivä 21, päivä 28 ja päivä 42

Ihon mikroverenkiertoa arvioidaan laserpilkkukuvantajalla (LSCI; PeriCam PSI System, Perimed Jäfälla, Ruotsi). Mittaukset on suoritettava säädellyssä huoneessa, jonka lämpötila on noin 22 °C. Koehenkilön on sopeuduttava huoneenlämpötilaan vähintään 15 minuuttia ennen testausta. Tämän jälkeen pilkkuarvioinnit voidaan aloittaa. Lyhyesti sanottuna kohde lepää vähintään kymmenen minuuttia ennen mittausten suorittamista. Sopiva alue kasvoilta tunnistetaan. Laser valaisee tämän alueen ja vastesignaali siepataan.

Jos sopivaa aluetta ei löydy, mittausta ei suoriteta ja tiedot syötetään puuttuvaksi.
Päivä 0, päivä 7, päivä 14, päivä 21, päivä 28 ja päivä 42
Farmakodynaamiset päätepisteet 4 – Morfologian muutos optisella koherenssitomografialla (OCT)
Aikaikkuna: Päivä 0, päivä 7, päivä 14, päivä 21, päivä 28 ja päivä 42
Ihon morfologia arvioidaan optisella koherenssitomografialla jokaisella opintokäynnillä. Optinen koherenssitomografia käyttää heijastuvaa valoa, joka palaa ihokudoksesta, luomaan kuvan ihosta ja 2 mm ihon alapuolelta. Visualisointi voidaan tehdä, koska eri ihorakenteet heijastavat valoa eri tavalla ja ovat siten erotettavissa. Optinen koherenssitomografia on samanlainen kuin ultraääni, mutta äänen sijaan se käyttää valon taittumista kudoksen visualisointiin.
Päivä 0, päivä 7, päivä 14, päivä 21, päivä 28 ja päivä 42
Farmakodynaamiset päätepisteet 5 - Muutos paikallisissa ihobiopsian biomarkkereissa
Aikaikkuna: Päivä 0 ja päivä 28
Kahden millimetrin lyöntibiopsiat otetaan päivänä 0 ja päivänä 28 näppylästä tai märkärakkulasta. Lisäksi päivänä 0 otetaan biopsia vaurioitumattomasta ei-kasvojen ihosta (yläselkä) terveenä kontrollina. Biopsiat sijoitetaan RNAlater-alustaan ​​välittömästi biopsian keräämisen jälkeen ja niitä säilytetään 4 °C:ssa. Biomarkkerien sekvensointi suoritetaan RNA-uutolla ja kvantitatiivinen PCR suoritetaan immunomoduloivien biomarkkerien alajoukolle (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen IL-1b, IL-1a, TNF-a IL-6, IL-12, IL-8, IL -10, IL-17, IFN-g).
Päivä 0 ja päivä 28
Farmakodynaamiset päätepisteet 6 - TAP:n aiheuttama muutos paikallisissa ihon pinnan biomarkkereissa
Aikaikkuna: Päivä 0, päivä 7, päivä 14, päivä 21, päivä 28 ja päivä 42

TAP (FibroTx, Viro) mittaa ihon biomarkkerit ennen annosta ja 7, 14, 21, 28 ja 42 päivän kuluttua. TAP koostuu moninkertaisesta sieppausvasta-ainemikroryhmästä, jota tukee ihoon kiinnitettävä liimasidos. Kun TAP levitetään iholle ja jätetään vaikuttamaan 20 minuutiksi, mikrosiruun painetut vasta-aineet sieppaavat biomarkkereita iholta immuunitunnistuksen kautta.

TAP:lla iholta vangitut biomarkkerit (IL-1a, IL-1b, TNF-a, IL-8, IL-6, IL-17) analysoidaan kvalitatiivisesti ja kvantitatiivisesti spot-ELISA:lla spesifisellä TAP-analysaattorilla.
Päivä 0, päivä 7, päivä 14, päivä 21, päivä 28 ja päivä 42
Farmakodynaamiset päätepisteet 7 - Muutos ihon mikrobiotassa
Aikaikkuna: Päivä 0, päivä 7, päivä 14, päivä 21, päivä 28 ja päivä 42
Ihopuikko asetetaan 2 ml:n lyysiputkeen, joka sisältää DNA/RNA-suojan DNA:n stabiloimiseksi ja säilyttämiseksi. DNA-uutto suoritetaan Zymo Researchin ulosteen DNA:n erotusmetodologiaan perustuvalla adaptoidulla DNA-uuttomenetelmällä. Mikrobiomi analysoidaan 16S-rRNA-geeninäytteenoton mukaisesti
Päivä 0, päivä 7, päivä 14, päivä 21, päivä 28 ja päivä 42
Farmakodynaamiset päätepisteet 8 - Muutos ajan myötä p. akneskulttuurit
Aikaikkuna: Päivä 0, päivä 7, päivä 14, päivä 21, päivä 28 ja päivä 42

Vanupuikkoja ennalta määritellystä leesionaalisesta (rakkulan näppylästä) ja ei-leesionaalisesta ihosta otetaan steriilillä vanupuikolla. Pesäkkeiden lukumäärät (pesäkkeitä muodostavat yksiköt - CFU) ja minimaaliset estopitoisuudet (MIC) raportoidaan. Lisäksi vanupuikkoja muista vaurioista (esim. kyhmyt tai arvet) voidaan ottaa tarvittaessa.

Lisäksi P. acnes -bakteerin tutkimiseksi pilosebaceous-yksikössä suoritetaan comedo-uutto ja tali viljellään P. acnes -bakteerin varalta. Komedonpoisto suoritetaan tarvittaessa (eli jos potilaalla on komedoneita).
Päivä 0, päivä 7, päivä 14, päivä 21, päivä 28 ja päivä 42
Farmakodynaamiset päätepisteet 9 - Muutos ajan myötä ulosteen mikrobiotassa
Aikaikkuna: ennen päivää 0 ja päivän 28 jälkeen
Ulostenäytteet otetaan kotona. Koehenkilöt käyttävät "ulosteenkerääjää" wc-tilassaan ja siirtävät sen jälkeen pumpulipuikolla ulostetta 2 ml:n lyysiputkeen (REF ZY-R1103, Zymo Research), joka sisältää DNA/RNA-suojan DNA:n stabiloimiseksi ja säilyttämiseksi.
ennen päivää 0 ja päivän 28 jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Centre for Human Drug Research, Netherlands

Yhteistyökumppanit

Maruho Co., Ltd.

Tutkijat

  • Päätutkija: Robert Rissmann, PharmD, PhD, CHDR

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 20. maaliskuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 1. kesäkuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 15. helmikuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 18. maaliskuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 20. maaliskuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 20. maaliskuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 18. maaliskuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CHDR1732

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa