Název: Bezpečnost a proveditelnost individualizované terapie záchvatů s nízkou amplitudou (iLAST)

Přes pokroky v antidepresivních intervencích žádná nenahradila elektrokonvulzivní terapii (ECT) ve své akutní účinnosti a spektru účinku u pacientů s těžkou depresí, včetně psychotické deprese, katatonie a akutně sebevražedných pacientů. ECT však nese riziko významných nežádoucích účinků včetně kognitivních a fyziologických vedlejších účinků, z nichž některé mohou být dlouhodobé. Má se za to, že vedlejší účinky souvisejí se stimulací oblastí mozku mimo ty, které se podílejí na depresi, takzvané necílové oblasti. I když tyto pokroky zlepšily bezpečnost a snášenlivost terapie záchvatů, riziko kognitivních vedlejších účinků přetrvává a žádný ze současně používaných postupů neindividuální amplitudu proudu pro každého pacienta navzdory znalosti, že anatomické variace významně ovlivňují sílu proudu dodávaného do těla pacienta. mozek. Navrhujeme první studii bezpečnosti a proveditelnosti tohoto přístupu u člověka (nazývaného individualizovaná terapie záchvatů s nízkou amplitudou nebo iLAST). iLAST zavádí tři oblasti zlepšení oproti konvenčnímu ECT:

1. použití víceelektrodového pole k selektivnímu zacílení na různé spojené oblasti mozku

   s výpočtovým modelováním elektrického pole na základě individuálního pacienta k vyšetření

   proudění v mozku.

2. alternativní strategie dávkování, při které je stimul titrován v aktuální amplitudě

   doména.

3. použití elektrod EEG s vysokou hustotou, které jsou vetkány do multistimulační elektrody

pole tak, aby bylo zaznamenáno topografické iktální EEG. Jak nařídila americká FDA, první studie na člověku (FIH) je typ studie, ve které je poprvé hodnoceno zařízení pro konkrétní indikaci u lidských subjektů. Navrhujeme FIH studii iLAST u 10 subjektů. Pokud bude podporována bezpečnost a proveditelnost iLAST, mohlo by to vést k vývoji praktické a bezpečnější alternativy k ECT, která by mohla být rychle šířena prostřednictvím modifikace zařízení ECT již schválených FDA, což by snížilo regulační bariéry a náklady na vývoj. Pokud nebudou cíle podpořeny, poskytlo by to další podporu tomu, že vývoj magnetického přístupu k léčbě záchvatů je oprávněný.

Primárním cílem současného protokolu je vyhodnotit bezpečnost a proveditelnost iLAST u 10 dospělých s velkou depresivní epizodou (unipolární) způsobilých pro ECT. Předpokládáme, že iLAST povede k lepším neurokognitivním výsledkům než konvenční ECT. Kromě toho zhodnotíme proveditelnost alternativních metod k individualizaci pulzní amplitudy. Přístup k individualizaci pulzní amplitudy spočívá v aplikaci sledu pulzů se zvyšující se amplitudou, dokud není vyvolán záchvat. Aby to bylo praktické v klinickém prostředí, procedura motorického prahu (MT) bude dokončena rychle, aby se minimalizovala doba v anestezii. Za tímto účelem vyhodnotíme algoritmus rychlého odhadu motorického prahování v anestezii. To nám umožní určit vztahy mezi naměřeným amplitudově titrovaným záchvatovým prahem (STa), naměřeným MT a simulovaným MT odvozeným z modelování elektrického pole. Naší hypotézou je, že jak měřená, tak simulovaná MT korelují s STa, což poskytuje klinicky užitečný prediktor aktuální amplitudy nezbytné k provedení terapie záchvatů v časovém omezení anestezie.

Studijní populace

Studie se bude skládat z 10 jedinců ve věku 22 až 70 let s těžkou depresivní poruchou.

Studovat design

Jedná se o vnitropředmětovou studii bezpečnosti a proveditelnosti, která zahrnuje tři fáze. Fáze I zahrnuje snižování medikace (jak je klinicky indikováno) a základní hodnocení.

Ve fázi II budou pacienti dostávat podmínky terapie záchvatů se 7 ultrakrátkými pulzy o šířce (0,3 ms). Vzhledem k tomu, že procedury budou poskytovány 3 týdně. Poté bude následovat opakování základního hodnocení.

V každý den experimentálních podmínek podstoupí pacienti řadu procedur k posouzení klinického stavu a bezpečnosti. Hodnocení akutních baterií po zákroku bude zahrnovat: a) dotazník o vedlejších účincích ab) neurokognitivní baterii.

Ve fázi III bude pacientům nabídnuta rutinní klinická péče skládající se z konvenčního kurzu ECT (typicky 6 12 ošetření) na základě klinické potřeby. Pacienti mohou obdržet volitelná opatření po ukončení kurzu, včetně: klinických hodnotících škál, neurokognitivního testování, neurozobrazování a baterie neuroplasticity.

Výstupní opatření

Primární výsledky měření: úspěšná indukce záchvatů měřená topografickým EEG a motorickými projevy, vitálními funkcemi, EKG, stupnicí subjektivních vedlejších účinků a nežádoucími příhodami/významnými nežádoucími příhodami.

Sekundární výstupní opatření: Neurokognitivní baterie, o které je známo, že je citlivá na kognitivní účinky ECT, s alternativními verzemi, aby se zabránilo praktickým účinkům; a amplitudově titrovaný záchvatový práh (STa), měřený elektrický MT a simulovaný MT odvozený z realistického modelování hlavy.