Titel: Sikkerhed og gennemførlighed af individualiseret lavamplitudeanfaldsterapi (iLAST)

På trods af fremskridt inden for antidepressive interventioner har ingen erstattet elektrokonvulsiv terapi (ECT) i dens akutte effekt og virkningsspektrum hos svært deprimerede patienter, herunder psykotisk depression, katatoni og akut suicidale patienter. ECT indebærer dog en risiko for betydelige bivirkninger, herunder kognitive og fysiologiske bivirkninger, hvoraf nogle kan være langsigtede. Bivirkningerne menes at være relateret til stimulering af hjerneområder ud over dem, der er involveret i depression, såkaldte ikke-målområder. Selvom disse fremskridt har forbedret sikkerheden og tolerabiliteten af ​​anfaldsbehandling, er der stadig en risiko for kognitive bivirkninger, og ingen af ​​de aktuelt anvendte procedurer individualiserer den aktuelle amplitude for hver patient på trods af viden om, at anatomisk variation signifikant påvirker styrken af ​​den strøm, der leveres til patienten. hjerne. Vi foreslår en første-i-menneskelig sikkerheds- og gennemførlighedsundersøgelse af denne tilgang (kaldet individualiseret lavamplitude-anfaldsterapi eller iLAST). iLAST introducerer tre forbedringsområder i forhold til konventionel ECT:

1. brug af en multi-elektrode array til selektivt at målrette forskellige områder af hjernen koblet

   med beregningsmæssig elektrisk feltmodellering på individuel patientbasis for at undersøge

   strømmen i hjernen.

2. en alternativ doseringsstrategi, hvor stimulus titreres i den aktuelle amplitude

   domæne.

3. brug af EEG-elektroder med høj densitet, der er vævet ind i multi-stimuleringselektroden

array, så topografisk ictal EEG registreres. Som påbudt af det amerikanske FDA, er en first in human (FIH) undersøgelse en type undersøgelse, hvor en enhed til en specifik indikation evalueres for første gang i mennesker. Vi foreslår en FIH-undersøgelse af iLAST i 10 emner. Hvis sikkerheden og gennemførligheden af ​​iLAST understøttes, kan dette føre til udviklingen af ​​et praktisk og mere sikkert alternativ til ECT, der hurtigt kan udbredes gennem modifikation af ECT-enheder, der allerede er godkendt af FDA, hvilket reducerer regulatoriske barrierer og udviklingsomkostninger. Hvis målene ikke understøttes, vil dette give yderligere støtte til, at udvikling af den magnetiske tilgang til anfaldsterapi er berettiget.

Det primære formål med den nuværende protokol er at evaluere sikkerheden og gennemførligheden af ​​iLAST hos 10 voksne med svær depressiv episode (unipolær), kvalificeret til ECT. Vi antager, at iLAST vil resultere i overlegne neurokognitive resultater end konventionel ECT. Derudover vil vi evaluere gennemførligheden af ​​alternative metoder til at individualisere pulsamplituden. Tilgangen til individualisering af pulsamplitude er at påføre impulstog med stigende amplitude, indtil et anfald induceres. For at være praktisk i det kliniske miljø vil den motoriske tærskel (MT) procedure blive afsluttet hurtigt for at minimere tid under anæstesi. Til dette formål vil vi evaluere en motorisk tærskelalgoritme med hurtig estimering under anæstesi. Dette vil give os mulighed for at bestemme forholdet mellem målt amplitude-titreret anfaldstærskel (STa), målt MT og simuleret MT afledt af elektrisk feltmodellering. Vores hypotese er, at både målt og simuleret MT er korreleret med STa, hvilket giver en klinisk anvendelig forudsigelse af den aktuelle amplitude, der er nødvendig for at udføre anfaldsbehandling under anæstesiens tidsbegrænsninger.

Studiebefolkning

Undersøgelsen vil bestå af 10 personer mellem 22 og 70 år, med en svær depressiv lidelse.

Studere design

Dette er en sikkerheds- og gennemførlighedsundersøgelse inden for emnet, der omfatter tre faser. Fase I inkluderer nedtrapning af medicin (som klinisk indiceret) og baseline vurderinger.

I fase II vil patienter modtage de 7 ultrakorte pulsbredder (0,3 ms) anfaldsterapitilstande. Som behandlinger vil blive leveret på en 3 om ugen tidsplan. Dette vil blive efterfulgt af en gentagelse af baseline-vurderingen.

På hver eksperimentel tilstandsdag vil patienter gennemgå en række procedurer for at vurdere klinisk status og sikkerhed. Akut batterivurderinger efter proceduren vil omfatte: a) spørgeskema om bivirkninger og b) neurokognitivt batteri.

I fase III vil patienter blive tilbudt rutinemæssig klinisk behandling bestående af et konventionelt ECT-forløb (typisk 6 12 behandlinger) baseret på klinisk behov. Patienter kan modtage valgfri foranstaltninger efter forløbet, herunder: kliniske vurderingsskalaer, neurokognitiv testning, neuroimaging og et neuroplasticitetsbatteri.

Resultatmål

Primære resultatmål: vellykket anfaldsinduktion målt ved topografisk EEG og motoriske manifestationer, vitale tegn, EKG, subjektiv bivirkningsskala og uønskede hændelser/signifikante bivirkninger.

Sekundære resultatmål: Neurokognitivt batteri kendt for at være følsomt over for de kognitive effekter af ECT, med alternative versioner for at undgå praksiseffekter; og Amplitude-titreret anfaldstærskel (STa), målt elektrisk MT og simuleret MT afledt af realistisk hovedmodellering.