タイトル: 個別化された低振幅発作療法 (iLAST) の安全性と実現可能性

抗うつ薬の介入の進歩にもかかわらず、精神病性うつ病、緊張病、および急性自殺患者を含む重度のうつ病患者における急性効果と作用範囲において、電気けいれん療法 (ECT) に取って代わるものはありません。 ただし、ECT には、認知的および生理学的な副作用を含む重大な悪影響のリスクがあり、その一部は長期にわたる可能性があります。 副作用は、うつ病に関与している領域を超えた脳領域、いわゆる非標的領域の刺激に関連していると考えられています. これらの進歩により、発作治療の安全性と忍容性が改善されましたが、認知的副作用のリスクが残っており、現在使用されている手順のいずれも、解剖学的な変動が患者に供給される電流の強度に大きな影響を与えるという知識にもかかわらず、各患者の電流振幅を個別化していません。脳。 このアプローチの最初の人間の安全性と実現可能性の研究を提案します（個別化された低振幅発作療法、またはiLASTと呼ばれます）。 iLAST は、従来の ECT よりも 3 つの改善点を導入しています。

1. 結合された脳の異なる領域を選択的に標的とする多電極アレイの使用

   個々の患者ベースの計算電場モデリングを使用して、

   脳内の電流の流れ。

2. 刺激が現在の振幅で滴定される代替投与戦略

   ドメイン。

3. 多刺激電極に織り込まれた高密度EEG電極の使用

地形発作時脳波が記録されるように配列。 米国 FDA によって義務付けられているように、ファースト イン ヒューマン (FIH) 試験は、特定の適応症のデバイスが初めてヒト被験者で評価されるタイプの試験です。 10 人の被験者における iLAST の FIH 研究を提案します。 iLAST の安全性と実現可能性が支持されれば、FDA によってすでに承認された ECT デバイスの変更を通じて急速に普及する可能性がある、ECT に代わる実用的で安全な代替手段の開発につながり、規制障壁と開発コストが削減される可能性があります。 目的がサポートされていない場合、これは発作治療への磁気的アプローチの開発が正当化されるというさらなるサポートを提供します.

現在のプロトコルの主な目的は、ECT の対象となる大うつ病エピソード (単極) を持つ 10 人の成人における iLAST の安全性と実現可能性を評価することです。 iLAST は、従来の ECT よりも優れた神経認知結果をもたらすと仮定しています。 さらに、パルス振幅を個別化するための代替方法の実現可能性を評価します。 パルス振幅を個別化するアプローチは、発作が誘発されるまで振幅が増加する一連のパルスを適用することです。 臨床現場で実用化するために、麻酔下の時間を最小限に抑えるために、運動閾値（MT）手順が迅速に完了します。 この目的のために、麻酔下での迅速推定運動閾値アルゴリズムを評価します。 これにより、測定された振幅滴定発作閾値 (STa)、測定された MT、および電場モデリングから導出されたシミュレートされた MT の間の関係を決定することができます。 私たちの仮説は、測定されたMTとシミュレートされたMTの両方がSTaと相関しているため、麻酔の時間制約の下で発作治療を行うために必要な電流振幅の臨床的に有用な予測因子を提供するというものです。

調査対象母集団

この研究は、大うつ病性障害を患っている 22 歳から 70 歳までの 10 人で構成されます。

研究デザイン

これは、3 つのフェーズで構成される被験者内の安全性と実現可能性の研究です。 フェーズ I には、減薬 (臨床的に示される) とベースライン評価が含まれます。

フェーズ II では、患者は 7 超短パルス幅 (0.3 ms) の発作治療条件を受けます。 治療は週3回のスケジュールで行われます。 これに続いて、ベースライン評価が繰り返されます。

各実験条件の日に、患者は臨床状態と安全性を評価するために多くの手順を受けます。 処置後の急性バッテリー評価には、a) 副作用アンケートおよび b) 神経認知バッテリーが含まれます。

フェーズ III では、患者は、臨床的必要性に基づいて、従来の ECT コース (通常は 6 ～ 12 回の治療) からなるルーチンの臨床管理を提供されます。 患者は、臨床評価尺度、神経認知検査、神経画像検査、および神経可塑性バッテリーを含む、オプションのコース後の測定を受けることができます。

結果の測定

主要評価項目：局所的なEEGおよび運動症状、バイタルサイン、ECG、主観的副作用スケール、および有害事象/重大な有害事象によって測定される発作誘発の成功。

副次評価項目: ECT の認知効果に敏感であることが知られている神経認知バッテリー。実践効果を回避するための代替バージョン。そして、振幅滴定発作閾値（STa）、測定された電気的MT、および現実的な頭部モデリングから導出されたシミュレートされたMT。