Titel: Säkerhet och genomförbarhet av individualiserad lågamplitudanfallsterapi (iLAST)

Trots framsteg inom antidepressiva interventioner har ingen ersatt elektrokonvulsiv terapi (ECT) i dess akuta effekt och verkningsspektrum hos allvarligt deprimerade patienter, inklusive psykotisk depression, katatoni och akut suicidala patienter. ECT medför dock en risk för betydande negativa effekter inklusive kognitiva och fysiologiska biverkningar, av vilka några kan vara långvariga. Biverkningarna tros vara relaterade till stimulering av hjärnområden utöver de som är inblandade i depression, så kallade icke-målområden. Även om dessa framsteg har förbättrat säkerheten och tolerabiliteten för anfallsbehandling, kvarstår en risk för kognitiva biverkningar, och ingen av de för närvarande använda procedurerna individualiserar den aktuella amplituden för varje patient trots kunskapen om att anatomisk variation avsevärt påverkar styrkan av strömmen som levereras till patienten. hjärna. Vi föreslår en först i människans säkerhet och genomförbarhetsstudie av detta tillvägagångssätt (benämnt individualiserad lågamplitud-anfallsterapi eller iLAST). iLAST introducerar tre förbättringsområden jämfört med konventionell ECT:

1. användning av en multielektroduppsättning för att selektivt rikta in sig på olika delar av hjärnan kopplade

   med beräkningsmodellering av elektriska fält på individuell patientbasis för att undersöka

   strömflödet i hjärnan.

2. en alternativ doseringsstrategi där stimulansen titreras i strömamplituden

   domän.

3. användning av EEG-elektroder med hög densitet som vävs in i multistimuleringselektroden

array så att topografiskt iktal EEG registreras. Enligt mandat från US FDA är en första studie i människa (FIH) en typ av studie där en apparat för en specifik indikation utvärderas för första gången på människor. Vi föreslår en FIH-studie av iLAST i 10 ämnen. Om säkerheten och genomförbarheten av iLAST stöds kan detta leda till utvecklingen av ett praktiskt och säkrare alternativ till ECT som snabbt kan spridas genom modifiering av ECT-enheter som redan godkänts av FDA, vilket sänker regulatoriska hinder och utvecklingskostnader. Om målen inte stöds skulle detta ge ytterligare stöd för att utvecklingen av den magnetiska metoden för anfallsterapi är motiverad.

Det primära syftet med det nuvarande protokollet är att utvärdera säkerheten och genomförbarheten av iLAST hos 10 vuxna med allvarlig depressiv episod (unipolär) kvalificerade för ECT. Vi antar att iLAST kommer att resultera i överlägsna neurokognitiva resultat än konventionell ECT. Dessutom kommer vi att utvärdera genomförbarheten av alternativa metoder för att individualisera pulsamplituden. Tillvägagångssättet för att individualisera pulsamplituden är att applicera tåg av pulser med ökande amplitud tills ett anfall induceras. För att vara praktiskt i den kliniska miljön kommer motortröskelproceduren (MT) att slutföras snabbt för att minimera tiden under anestesi. För detta ändamål kommer vi att utvärdera en motorisk tröskelalgoritm för snabb uppskattning under anestesi. Detta kommer att tillåta oss att bestämma sambanden mellan uppmätt amplitud-titrerad anfallströskel (STa), uppmätt MT och simulerad MT härledd från elektrisk fältmodellering. Vår hypotes är att både uppmätt och simulerad MT är korrelerade med STa, vilket ger en kliniskt användbar prediktor för aktuell amplitud som är nödvändig för att utföra anfallsbehandling under anestesi tidsbegränsningar.

Studera befolkning

Studien kommer att bestå av 10 personer mellan 22 och 70 år gamla, med en allvarlig depressiv sjukdom.

Studera design

Detta är en säkerhets- och förstudie inom ämnet som omfattar tre faser. Fas I inkluderar nedtrappning av medicinering (enligt kliniskt indicerat) och baslinjebedömningar.

I fas II kommer patienter att få anfallsbehandling med 7 ultrakort pulsbredd (0,3 ms). Som behandlingar kommer att levereras på ett schema 3 per vecka. Detta kommer att följas av en upprepning av baslinjebedömningen.

På varje experimentell tillståndsdag kommer patienter att genomgå ett antal procedurer för att bedöma klinisk status och säkerhet. Akuta batteribedömningar efter proceduren kommer att innefatta: a) frågeformulär för biverkningar och b) neurokognitivt batteri.

I Fas III kommer patienterna att erbjudas rutinmässig klinisk behandling bestående av en konventionell ECT-kur (typiskt 6-12 behandlingar) baserad på kliniskt behov. Patienter kan få valfria åtgärder efter kursen inklusive: kliniska betygsskalor, neurokognitiv testning, neuroimaging och ett neuroplasticitetsbatteri.

Utfallsmått

Primära utfallsmått: framgångsrik anfallsinduktion mätt med topografiskt EEG och motoriska manifestationer, vitala tecken, EKG, subjektiv biverkningsskala och biverkningar/signifikanta biverkningar.

Sekundära resultatmått: Neurokognitivt batteri känt för att vara känsligt för de kognitiva effekterna av ECT, med alternativa versioner för att undvika övningseffekter; och Amplitud-titrerad anfallströskel (STa), uppmätt elektrisk MT och simulerad MT härledd från realistisk huvudmodellering.