Titolo: Sicurezza e fattibilità della terapia individualizzata per crisi epilettiche a bassa ampiezza (iLAST)

Nonostante i progressi negli interventi antidepressivi, nessuno ha sostituito la terapia elettroconvulsivante (ECT) nella sua efficacia acuta e nel suo spettro d'azione nei pazienti gravemente depressi, inclusa la depressione psicotica, la catatonia e i pazienti acutamente suicidari. Tuttavia, l'ECT ​​comporta il rischio di effetti avversi significativi, inclusi effetti collaterali cognitivi e fisiologici, alcuni dei quali possono essere a lungo termine. Si ritiene che gli effetti collaterali siano correlati alla stimolazione di aree cerebrali oltre a quelle implicate nella depressione, le cosiddette regioni non bersaglio. Mentre questi progressi hanno migliorato la sicurezza e la tollerabilità della terapia convulsiva, rimane il rischio di effetti collaterali cognitivi e nessuna delle procedure attualmente utilizzate individua l'ampiezza della corrente per ciascun paziente nonostante la consapevolezza che la variazione anatomica ha un impatto significativo sulla forza della corrente erogata al cervello. Proponiamo un primo studio di sicurezza e fattibilità nell'uomo di questo approccio (definito terapia convulsiva individualizzata a bassa ampiezza o iLAST). iLAST introduce tre aree di miglioramento rispetto all'ECT ​​convenzionale:

1. uso di un array multi-elettrodo per mirare selettivamente a diverse regioni del cervello accoppiate

   con la modellazione computazionale del campo elettrico su base individuale per esaminare il

   flusso di corrente nel cervello.

2. una strategia di dosaggio alternativa in cui lo stimolo è titolato nell'ampiezza corrente

   dominio.

3. uso di elettrodi EEG ad alta densità che sono intrecciati nell'elettrodo multi-stimolazione

array in modo che venga registrato l'EEG ictale topografico. Come richiesto dalla FDA degli Stati Uniti, uno studio first in human (FIH) è un tipo di studio in cui un dispositivo per un'indicazione specifica viene valutato per la prima volta in soggetti umani. Proponiamo uno studio FIH di iLAST in 10 soggetti. Se la sicurezza e la fattibilità di iLAST sono supportate, ciò potrebbe portare allo sviluppo di un'alternativa pratica e più sicura all'ECT ​​che potrebbe essere rapidamente diffusa attraverso la modifica dei dispositivi ECT già approvati dalla FDA, abbassando le barriere normative e i costi di sviluppo. Se gli obiettivi non sono supportati, ciò fornirebbe ulteriore supporto che lo sviluppo dell'approccio magnetico alla terapia delle crisi è giustificato.

L'obiettivo principale dell'attuale protocollo è valutare la sicurezza e la fattibilità di iLAST in 10 adulti con episodio depressivo maggiore (unipolare) idonei per ECT. Ipotizziamo che iLAST si tradurrà in risultati neurocognitivi superiori rispetto all'ECT ​​convenzionale. Inoltre, valuteremo la fattibilità di metodi alternativi per individuare l'ampiezza dell'impulso. L'approccio all'individualizzazione dell'ampiezza degli impulsi consiste nell'applicare treni di impulsi di ampiezza crescente fino a quando non viene indotta una crisi. Per essere pratico in ambito clinico, la procedura della soglia motoria (MT) sarà completata rapidamente per ridurre al minimo il tempo in anestesia. A tal fine, valuteremo un algoritmo di soglia motoria a stima rapida in anestesia. Questo ci permetterà di determinare le relazioni tra soglia convulsiva misurata titolata in ampiezza (STa), MT misurato e MT simulato derivato dalla modellazione del campo elettrico. La nostra ipotesi è che sia la MT misurata che quella simulata siano correlate con STa, fornendo così un predittore clinicamente utile dell'ampiezza attuale necessaria per eseguire la terapia convulsiva nei limiti di tempo dell'anestesia.

Popolazione di studio

Lo studio sarà composto da 10 individui tra i 22 ei 70 anni, con un disturbo depressivo maggiore.

Progettazione dello studio

Si tratta di uno studio di sicurezza e fattibilità all'interno del soggetto che comprende tre fasi. La fase I include la riduzione graduale del farmaco (come clinicamente indicato) e le valutazioni di base.

Nella fase II, i pazienti riceveranno le 7 condizioni di terapia convulsiva con ampiezza di impulso ultrabreve (0,3 ms). Poiché i trattamenti verranno erogati con un programma di 3 settimane. Questo sarà seguito da una ripetizione della valutazione di base.

In ogni giorno della condizione sperimentale, i pazienti saranno sottoposti a una serie di procedure per valutare lo stato clinico e la sicurezza. Le valutazioni della batteria acuta post procedura includeranno: a) questionario sugli effetti collaterali eb) batteria neurocognitiva.

Nella Fase III, ai pazienti verrà offerta una gestione clinica di routine consistente in un corso ECT convenzionale (tipicamente 6-12 trattamenti) basato sulle necessità cliniche. I pazienti possono ricevere misure post-corso opzionali, tra cui: scale di valutazione clinica, test neurocognitivi, neuroimaging e una batteria di neuroplasticità.

Misure di risultato

Misure di esito primario: induzione convulsiva riuscita misurata mediante EEG topografico e manifestazioni motorie, segni vitali, ECG, scala soggettiva degli effetti collaterali ed eventi avversi/eventi avversi significativi.

Misure di esito secondario: batteria neurocognitiva nota per essere sensibile agli effetti cognitivi dell'ECT, con versioni alternative per evitare effetti pratici; e, soglia convulsiva titolata in ampiezza (STa), MT elettrico misurato e MT simulato derivato dalla modellazione realistica della testa.