Título: Seguridad y viabilidad de la terapia individualizada de convulsiones de baja amplitud (iLAST)

A pesar de los avances en las intervenciones antidepresivas, ninguna ha reemplazado a la terapia electroconvulsiva (TEC) en su eficacia aguda y espectro de acción en pacientes severamente deprimidos, incluyendo depresión psicótica, catatonía y pacientes suicidas agudos. Sin embargo, la TEC conlleva un riesgo de efectos adversos significativos, incluidos efectos secundarios cognitivos y fisiológicos, algunos de los cuales pueden ser a largo plazo. Se cree que los efectos secundarios están relacionados con la estimulación de áreas del cerebro más allá de las implicadas en la depresión, las denominadas regiones no objetivo. Si bien estos avances han mejorado la seguridad y la tolerabilidad de la terapia convulsiva, persiste el riesgo de efectos secundarios cognitivos, y ninguno de los procedimientos utilizados actualmente individualiza la amplitud de la corriente para cada paciente a pesar del conocimiento de que la variación anatómica afecta significativamente la fuerza de la corriente administrada al paciente. cerebro. Proponemos un primer estudio de seguridad y viabilidad en humanos de este enfoque (denominado terapia individualizada de convulsiones de baja amplitud, o iLAST). iLAST presenta tres áreas de mejora con respecto a la TEC convencional:

1. uso de una matriz de electrodos múltiples para apuntar selectivamente a diferentes regiones del cerebro acopladas

   con el modelado de campo eléctrico computacional sobre una base de paciente individual para examinar la

   flujo de corriente en el cerebro.

2. una estrategia de dosificación alternativa en la que el estímulo se titula en la amplitud actual

   dominio.

3. uso de electrodos de EEG de alta densidad que se tejen en el electrodo de estimulación múltiple

matriz para que se registre el EEG ictal topográfico. Según lo dispuesto por la FDA de EE. UU., un primer estudio en humanos (FIH) es un tipo de estudio en el que un dispositivo para una indicación específica se evalúa por primera vez en sujetos humanos. Proponemos un estudio FIH de iLAST en 10 sujetos. Si se respaldan la seguridad y la viabilidad de iLAST, esto podría conducir al desarrollo de una alternativa práctica y más segura a la ECT que podría difundirse rápidamente mediante la modificación de los dispositivos de ECT ya aprobados por la FDA, reduciendo las barreras regulatorias y el costo de desarrollo. Si no se respaldan los objetivos, esto proporcionaría un respaldo adicional de que se justifica el desarrollo del enfoque magnético para la terapia de convulsiones.

El objetivo principal del protocolo actual es evaluar la seguridad y viabilidad de iLAST en 10 adultos con episodio depresivo mayor (unipolar) elegibles para TEC. Nuestra hipótesis es que iLAST dará como resultado resultados neurocognitivos superiores a los de la TEC convencional. Además, evaluaremos la viabilidad de métodos alternativos para individualizar la amplitud del pulso. El enfoque para individualizar la amplitud del pulso es aplicar trenes de pulsos de amplitud creciente hasta que se induce una convulsión. Para que sea práctico en el entorno clínico, el procedimiento de umbral motor (MT) se completará rápidamente para minimizar el tiempo bajo anestesia. Con este fin, evaluaremos un algoritmo de umbralización motora de estimación rápida bajo anestesia. Esto nos permitirá determinar las relaciones entre el umbral convulsivo valorado por amplitud medido (STa), el MT medido y el MT simulado derivado del modelado de campo eléctrico. Nuestra hipótesis es que tanto la MT medida como la simulada están correlacionadas con STa, lo que proporciona un predictor clínicamente útil de la amplitud de corriente necesaria para realizar la terapia de convulsiones bajo las limitaciones de tiempo de la anestesia.

Población de estudio

El estudio constará de 10 individuos de entre 22 y 70 años, con un trastorno depresivo mayor.

Diseño del estudio

Este es un estudio de seguridad y factibilidad dentro del sujeto que consta de tres fases. La Fase I incluye la disminución gradual de la medicación (según indicación clínica) y evaluaciones de referencia.

En la Fase II, los pacientes recibirán las 7 condiciones de terapia de convulsiones de ancho de pulso ultrabreve (0,3 ms). Como los tratamientos se entregarán en un horario de 3 por semana. A esto le seguirá una repetición de la evaluación inicial.

En cada día de condición experimental, los pacientes se someterán a una serie de procedimientos para evaluar el estado clínico y la seguridad. Las evaluaciones de la batería aguda posteriores al procedimiento incluirán: a) cuestionario de efectos secundarios yb) batería neurocognitiva.

En la Fase III, a los pacientes se les ofrecerá un manejo clínico de rutina que consistirá en un curso de ECT convencional (típicamente 6 12 tratamientos) basado en la necesidad clínica. Los pacientes pueden recibir medidas opcionales posteriores al curso, que incluyen: escalas de calificación clínica, pruebas neurocognitivas, neuroimágenes y una batería de neuroplasticidad.

Medidas de resultado

Medidas de resultado primarias: inducción exitosa de convulsiones según lo medido por EEG topográfico y manifestaciones motoras, signos vitales, ECG, escala de efectos secundarios subjetivos y eventos adversos/eventos adversos significativos.

Medidas de resultado secundarias: batería neurocognitiva conocida por ser sensible a los efectos cognitivos de la TEC, con versiones alternativas para evitar los efectos de la práctica; y umbral convulsivo valorado por amplitud (STa), MT eléctrico medido y MT simulado derivado de un modelo de cabeza realista.