Titel: Sicherheit und Durchführbarkeit der individualisierten Anfallstherapie mit niedriger Amplitude (iLAST)

Trotz Fortschritten bei antidepressiven Interventionen hat keine Elektrokrampftherapie (ECT) in ihrer akuten Wirksamkeit und ihrem Wirkungsspektrum bei schwer depressiven Patienten, einschließlich bei psychotischen Depressionen, Katatonie und akut suizidalen Patienten, ersetzt. ECT birgt jedoch das Risiko erheblicher Nebenwirkungen, einschließlich kognitiver und physiologischer Nebenwirkungen, von denen einige langfristig sein können. Es wird angenommen, dass die Nebenwirkungen mit der Stimulation von Gehirnbereichen über die an Depressionen beteiligten, sogenannten Nicht-Zielregionen hinaus, zusammenhängen. Obwohl diese Fortschritte die Sicherheit und Verträglichkeit der Anfallstherapie verbessert haben, bleibt ein Risiko von kognitiven Nebenwirkungen bestehen, und keines der derzeit verwendeten Verfahren individualisiert die Stromamplitude für jeden Patienten, obwohl bekannt ist, dass anatomische Variationen die Stärke des zugeführten Stroms erheblich beeinflussen Gehirn. Wir schlagen eine First-in-Human-Sicherheits- und Machbarkeitsstudie dieses Ansatzes vor (als individualisierte Low-Amplituden-Anfallstherapie oder iLAST bezeichnet). iLAST führt drei Verbesserungsbereiche gegenüber herkömmlicher ECT ein:

1. Verwendung eines Multi-Elektroden-Arrays, um selektiv verschiedene Regionen des gekoppelten Gehirns anzusprechen

   mit computergestützter Modellierung des elektrischen Felds auf individueller Patientenbasis, um das zu untersuchen

   Stromfluss im Gehirn.

2. eine alternative Dosierungsstrategie, bei der der Stimulus in der aktuellen Amplitude titriert wird

   Domain.

3. Verwendung von hochdichten EEG-Elektroden, die in die Multi-Stimulationselektrode eingewebt sind

Array, so dass ein topografisches iktales EEG aufgezeichnet wird. Wie von der US-amerikanischen FDA vorgeschrieben, ist eine First-in-Human-Studie (FIH) eine Art Studie, bei der ein Gerät für eine bestimmte Indikation zum ersten Mal an menschlichen Probanden evaluiert wird. Wir schlagen eine FIH-Studie von iLAST in 10 Fächern vor. Wenn Sicherheit und Durchführbarkeit von iLAST unterstützt werden, könnte dies zur Entwicklung einer praktischen und sichereren Alternative zu ECT führen, die durch Modifikation von bereits von der FDA zugelassenen ECT-Geräten schnell verbreitet werden könnte, wodurch regulatorische Barrieren und Entwicklungskosten gesenkt würden. Wenn die Ziele nicht unterstützt werden, würde dies weitere Unterstützung dafür liefern, dass die Entwicklung des magnetischen Ansatzes zur Anfallstherapie gerechtfertigt ist.

Das Hauptziel des aktuellen Protokolls ist die Bewertung der Sicherheit und Durchführbarkeit von iLAST bei 10 Erwachsenen mit schweren depressiven Episoden (unipolar), die für ECT geeignet sind. Wir gehen davon aus, dass iLAST zu überlegenen neurokognitiven Ergebnissen führen wird als herkömmliche ECT. Darüber hinaus werden wir die Machbarkeit alternativer Methoden zur Individualisierung der Pulsamplitude evaluieren. Der Ansatz zur Individualisierung der Impulsamplitude besteht darin, Impulszüge mit zunehmender Amplitude anzuwenden, bis ein Anfall induziert wird. Um in der klinischen Umgebung praktikabel zu sein, wird das Verfahren der motorischen Schwelle (MT) schnell abgeschlossen, um die Zeit unter Anästhesie zu minimieren. Zu diesem Zweck werden wir unter Anästhesie einen Motorschwellenwert-Algorithmus zur schnellen Schätzung evaluieren. Dies ermöglicht es uns, die Beziehungen zwischen der gemessenen amplitudentitrierten Krampfschwelle (STa), der gemessenen MT und der simulierten MT, die aus der Modellierung des elektrischen Felds abgeleitet wurden, zu bestimmen. Unsere Hypothese ist, dass sowohl gemessene als auch simulierte MT mit STa korrelieren und somit einen klinisch nützlichen Prädiktor für die Stromamplitude liefern, die erforderlich ist, um eine Anfallstherapie unter den Zeitbeschränkungen der Anästhesie durchzuführen.

Studienpopulation

Die Studie umfasst 10 Personen zwischen 22 und 70 Jahren mit einer schweren depressiven Störung.

Studiendesign

Dies ist eine Sicherheits- und Machbarkeitsstudie innerhalb des Subjekts, die drei Phasen umfasst. Phase I umfasst das Ausschleichen der Medikation (wie klinisch indiziert) und Baseline-Bewertungen.

In Phase II erhalten die Patienten die 7 ultrakurzen Impulsbreiten (0,3 ms) Anfallstherapiebedingungen. Da die Behandlungen nach einem Zeitplan von 3 pro Woche durchgeführt werden. Anschließend erfolgt eine Wiederholung der Ausgangsbeurteilung.

An jedem Versuchstag werden die Patienten einer Reihe von Verfahren unterzogen, um den klinischen Status und die Sicherheit zu beurteilen. Akute Batteriebewertungen nach dem Eingriff umfassen: a) einen Fragebogen zu Nebenwirkungen und b) eine neurokognitive Batterie.

In Phase III wird den Patienten basierend auf dem klinischen Bedarf ein routinemäßiges klinisches Management angeboten, das aus einem konventionellen ECT-Kurs (typischerweise 6 12 Behandlungen) besteht. Die Patienten können optionale Maßnahmen nach dem Kurs erhalten, darunter: klinische Bewertungsskalen, neurokognitive Tests, Neuroimaging und eine Neuroplastizitätsbatterie.

Zielparameter

Primäre Zielparameter: Erfolgreiche Anfallsinduktion, gemessen durch topografisches EEG und motorische Manifestationen, Vitalfunktionen, EKG, subjektive Nebenwirkungsskala und unerwünschte Ereignisse/signifikante unerwünschte Ereignisse.

Sekundäre Ergebnismessungen: Neurokognitive Batterie, von der bekannt ist, dass sie empfindlich auf die kognitiven Wirkungen von ECT reagiert, mit alternativen Versionen, um Übungseffekte zu vermeiden; und amplitudentitrierte Anfallsschwelle (STa), gemessene elektrische MT und simulierte MT, abgeleitet von einer realistischen Kopfmodellierung.