Tytuł: Bezpieczeństwo i wykonalność zindywidualizowanej terapii napadów padaczkowych o niskiej amplitudzie (iLAST)

Pomimo postępów w interwencjach przeciwdepresyjnych, żadna nie zastąpiła terapii elektrowstrząsowej (ECT) w jej ostrej skuteczności i spektrum działania u pacjentów z ciężką depresją, w tym z depresją psychotyczną, katatonią i ostrymi samobójstwami. Jednak EW niesie ze sobą ryzyko znaczących skutków ubocznych, w tym poznawczych i fizjologicznych skutków ubocznych, z których niektóre mogą być długotrwałe. Uważa się, że działania niepożądane są związane ze stymulacją obszarów mózgu poza obszarami odpowiedzialnymi za depresję, tak zwanych regionów niedocelowych. Chociaż te postępy poprawiły bezpieczeństwo i tolerancję terapii napadów padaczkowych, pozostaje ryzyko poznawczych skutków ubocznych, a żadna z obecnie stosowanych procedur nie indywidualizuje amplitudy prądu dla każdego pacjenta, pomimo wiedzy, że zmienność anatomiczna znacząco wpływa na siłę prądu dostarczanego do mózg. Proponujemy pierwsze badanie bezpieczeństwa i wykonalności tego podejścia u ludzi (nazywane zindywidualizowaną terapią napadów o niskiej amplitudzie lub iLAST). iLAST wprowadza trzy obszary ulepszeń w stosunku do konwencjonalnej EW:

1. wykorzystanie układu wieloelektrodowego do selektywnego ukierunkowania na różne połączone obszary mózgu

   z komputerowym modelowaniem pola elektrycznego na podstawie indywidualnego pacjenta w celu zbadania

   przepływ prądu w mózgu.

2. alternatywna strategia dawkowania, w której bodziec jest miareczkowany w aktualnej amplitudzie

   domena.

3. użycie elektrod EEG o dużej gęstości, które są wplecione w elektrodę multistymulacyjną

macierz, aby zarejestrować topograficzny obraz EEG. Zgodnie z zaleceniami amerykańskiej FDA, pierwsze badanie na ludziach (FIH) to rodzaj badania, w którym wyrób do określonego wskazania jest oceniany po raz pierwszy na ludziach. Proponujemy badanie FIH iLAST u 10 osób. Jeśli wspierane będą bezpieczeństwo i wykonalność iLAST, może to doprowadzić do opracowania praktycznej i bezpieczniejszej alternatywy dla EW, którą można by szybko rozpowszechnić poprzez modyfikację urządzeń EW, które zostały już zatwierdzone przez FDA, obniżając bariery regulacyjne i koszty rozwoju. Jeśli cele nie zostaną poparte, będzie to stanowiło dalsze potwierdzenie, że uzasadniony jest rozwój podejścia magnetycznego do terapii napadów padaczkowych.

Głównym celem obecnego protokołu jest ocena bezpieczeństwa i wykonalności iLAST u 10 osób dorosłych z dużym epizodem depresyjnym (jednobiegunowym) kwalifikujących się do EW. Stawiamy hipotezę, że iLAST zapewni lepsze wyniki neurokognitywne niż konwencjonalna EW. Ponadto ocenimy wykonalność alternatywnych metod indywidualizacji amplitudy tętna. Podejście do indywidualizacji amplitudy tętna polega na stosowaniu ciągów impulsów o rosnącej amplitudzie, aż do wywołania napadu. Aby było to praktyczne w warunkach klinicznych, procedura progu motorycznego (MT) zostanie zakończona szybko, aby skrócić czas znieczulenia. W tym celu ocenimy algorytm progowania motorycznego z szybką estymacją w znieczuleniu. Pozwoli nam to określić zależności między zmierzonym progiem drgawkowym miareczkowanym amplitudowo (STa), zmierzonym MT i symulowanym MT pochodzącym z modelowania pola elektrycznego. Nasza hipoteza jest taka, że ​​zarówno mierzone, jak i symulowane MT są skorelowane ze STa, zapewniając w ten sposób klinicznie użyteczny predyktor amplitudy prądu niezbędny do przeprowadzenia terapii napadowej w warunkach ograniczenia czasowego znieczulenia.

Badana populacja

Badanie obejmie 10 osób w wieku od 22 do 70 lat, z dużym zaburzeniem depresyjnym.

Projekt badania

Jest to wewnątrzprzedmiotowe studium bezpieczeństwa i wykonalności, które składa się z trzech faz. Faza I obejmuje stopniowe zmniejszanie dawki leku (zgodnie ze wskazaniami klinicznymi) oraz ocenę wyjściową.

W fazie II pacjenci otrzymają 7 ultrakrótkich impulsów o szerokości impulsu (0,3 ms) w warunkach terapii napadowej. Ponieważ zabiegi będą wykonywane zgodnie z harmonogramem 3 tygodniowo. Po tym nastąpi powtórna ocena stanu wyjściowego.

W każdym dniu warunków eksperymentalnych pacjenci będą przechodzić szereg procedur w celu oceny stanu klinicznego i bezpieczeństwa. Oceny ostrej baterii po zabiegu będą obejmować: a) kwestionariusz skutków ubocznych oraz b) baterię neurokognitywną.

W fazie III pacjentom zostanie zaproponowane rutynowe postępowanie kliniczne obejmujące konwencjonalny kurs EW (zwykle 6 x 12 zabiegów) w zależności od potrzeb klinicznych. Pacjenci mogą otrzymać opcjonalne środki po kursie, w tym: skale oceny klinicznej, testy neurokognitywne, neuroobrazowanie i baterię neuroplastyczności.

Mierniki rezultatu

Główne parametry wyniku: udana indukcja napadu mierzona topograficznym EEG i objawami motorycznymi, oznakami życia, EKG, subiektywną skalą skutków ubocznych oraz zdarzeniami niepożądanymi/istotnymi zdarzeniami niepożądanymi.

Miary wyników drugorzędnych: Bateria neurokognitywna, o której wiadomo, że jest wrażliwa na efekty poznawcze EW, z alternatywnymi wersjami pozwalającymi uniknąć efektów praktycznych; oraz próg drgawkowy miareczkowany amplitudą (STa), zmierzony elektryczny MT i symulowany MT uzyskany z realistycznego modelowania głowy.