Otsikko: Yksilöllisen matalaamplitudisen kohtaushoidon (iLAST) turvallisuus ja toteutettavuus

Masennuslääkehoitojen edistymisestä huolimatta mikään ei ole korvannut sähkökonvulsiivista terapiaa (ECT) sen akuutissa tehokkuudessa ja vaikutusten kirjossa vaikeasti masentuneilla potilailla, mukaan lukien psykoottisessa masennuksessa, katatoniassa ja akuutissa itsemurhapotilaissa. ECT sisältää kuitenkin riskin merkittävistä haittavaikutuksista, mukaan lukien kognitiiviset ja fysiologiset sivuvaikutukset, joista osa voi olla pitkäaikaisia. Sivuvaikutusten uskotaan liittyvän muiden kuin masennukseen liittyvien aivoalueiden, niin kutsuttujen ei-kohdealueiden, stimulaatioon. Vaikka nämä edistysaskeleet ovat parantaneet kohtaushoidon turvallisuutta ja siedettävyyttä, kognitiivisten sivuvaikutusten riski on edelleen olemassa, eikä mikään tällä hetkellä käytetyistä toimenpiteistä yksilöi virran amplitudia jokaiselle potilaalle, vaikka tiedetään, että anatomiset vaihtelut vaikuttavat merkittävästi potilaaseen syötettävän virran voimakkuuteen. aivot. Ehdotamme ensimmäistä ihmisille suunnattua turvallisuus- ja toteutettavuustutkimusta tästä lähestymistavasta (nimeltään yksilöidyksi matalaamplitudiseksi kouristushoidoksi tai iLASTiksi). iLAST esittelee kolme parannusaluetta perinteiseen ECT:hen verrattuna:

1. monielektrodiryhmän käyttö aivojen eri alueiden valikoivaan kohdistamiseen kytkettynä

   laskennallisen sähkökentän mallinnuksen avulla yksittäisen potilaan perusteella tutkiakseen

   virta aivoissa.

2. vaihtoehtoinen annostelustrategia, jossa ärsyke titrataan virran amplitudissa

   verkkotunnus.

3. monistimulaatioelektrodiin kudottu suuritiheyksisten EEG-elektrodien käyttö

niin, että topografinen iktaalinen EEG tallennetaan. US FDA:n toimeksiannon mukaisesti ensimmäinen ihmisillä (FIH) -tutkimus on eräänlainen tutkimus, jossa tiettyä käyttöaihetta varten tarkoitettu laite arvioidaan ensimmäistä kertaa ihmisillä. Ehdotamme FIH-tutkimusta iLASTista 10 henkilöllä. Jos iLASTin turvallisuutta ja toteutettavuutta tuetaan, tämä voi johtaa käytännöllisen ja turvallisemman vaihtoehdon kehittämiseen ECT:lle, joka voitaisiin nopeasti levittää muuttamalla FDA:n jo hyväksymiä ECT-laitteita, mikä alentaa sääntelyesteitä ja kehityskustannuksia. Jos tavoitteita ei tueta, tämä antaisi lisätukea sille, että magneettisen lähestymistavan kehittäminen kohtaushoitoon on perusteltua.

Nykyisen protokollan ensisijaisena tavoitteena on arvioida iLAST-hoidon turvallisuutta ja toteutettavuutta 10 aikuisella, joilla on vakava masennusjakso (unipolaarinen), jotka ovat kelvollisia ECT-hoitoon. Oletamme, että iLAST johtaa parempiin neurokognitiivisiin tuloksiin kuin perinteinen ECT. Lisäksi arvioimme vaihtoehtoisten menetelmien toteutettavuutta pulssiamplitudin yksilöimiseksi. Lähestymistapa pulssiamplitudin yksilöimiseen on käyttää kasvavan amplitudin pulssijonoja, kunnes kohtaus indusoituu. Käytännöllistä kliinisessä ympäristössä motorisen kynnyksen (MT) toimenpide suoritetaan nopeasti anestesiassa kuluvan ajan minimoimiseksi. Tätä tarkoitusta varten arvioimme nopeasti estimoivan moottorin kynnysalgoritmin nukutuksessa. Tämä antaa meille mahdollisuuden määrittää suhteet mitatun amplitudititratun kohtauskynnyksen (STa), mitatun MT:n ja sähkökentän mallintamisesta johdetun simuloidun MT:n välillä. Hypoteesimme on, että sekä mitattu että simuloitu MT korreloivat STa:n kanssa, mikä tarjoaa kliinisesti käyttökelpoisen ennustajan virran amplitudille, joka tarvitaan kouristuskohtaushoidon suorittamiseen anestesian aikarajoitusten alaisena.

Tutkimusväestö

Tutkimukseen osallistuu 10 22–70-vuotiasta henkilöä, joilla on vakava masennushäiriö.

Opintojen suunnittelu

Tämä on aiheen sisäinen turvallisuus- ja toteutettavuustutkimus, joka koostuu kolmesta vaiheesta. Vaihe I sisältää lääkityksen vähentämisen (kliinisesti indikoidun mukaisesti) ja lähtötilanteen arvioinnit.

Vaiheessa II potilaat saavat 7 ultralyhyen pulssin leveyden (0,3 ms) kohtaushoitoa. Koska hoidot toimitetaan 3 viikossa aikataulussa. Tätä seuraa perusarvioinnin uusinta.

Jokaisena kokeellisena päivänä potilaille suoritetaan useita toimenpiteitä kliinisen tilan ja turvallisuuden arvioimiseksi. Toimenpiteen jälkeiset akuutin akun arvioinnit sisältävät: a) sivuvaikutuskyselylomakkeen ja b) neurokognitiivisen akun.

Vaiheessa III potilaille tarjotaan rutiininomaista kliinistä hoitoa, joka koostuu tavanomaisesta ECT-kurssista (tyypillisesti 6 12 hoitoa) kliinisen tarpeen mukaan. Potilaat voivat saada valinnaisia ​​kurssin jälkeisiä toimenpiteitä, mukaan lukien: kliiniset arviointiasteikot, neurokognitiiviset testit, neuroimaging ja neuroplastisuusakku.

Tulostoimenpiteet

Ensisijaiset tulosmittaukset: onnistunut kohtausten induktio mitattuna topografisen EEG:n ja motoristen ilmentymien, elintoimintojen, EKG:n, subjektiivisen sivuvaikutusasteikon ja haittatapahtumien/merkittävien haittatapahtumien avulla.

Toissijaiset tulostoimenpiteet: Neurokognitiivinen akku, jonka tiedetään olevan herkkä ECT:n kognitiivisille vaikutuksille, vaihtoehtoisilla versioilla käytännön vaikutusten välttämiseksi; ja amplitudititrattu kohtauskynnys (STA), mitattu sähköinen MT ja simuloitu MT, jotka on johdettu realistisesta pään mallintamisesta.