Titel: Veiligheid en haalbaarheid van geïndividualiseerde lage-amplitude-epileptische therapie (iLAST)

Ondanks de vooruitgang op het gebied van antidepressiva, heeft geen enkele de elektroconvulsietherapie (ECT) vervangen wat betreft de acute werkzaamheid en het werkingsspectrum bij ernstig depressieve patiënten, waaronder psychotische depressie, catatonie en acuut suïcidale patiënten. ECT brengt echter een risico met zich mee van aanzienlijke nadelige effecten, waaronder cognitieve en fysiologische bijwerkingen, waarvan sommige langdurig kunnen zijn. Aangenomen wordt dat de bijwerkingen verband houden met stimulatie van hersengebieden die verder gaan dan die welke betrokken zijn bij depressie, de zogenaamde niet-doelgebieden. Hoewel deze vorderingen de veiligheid en verdraagbaarheid van epileptische therapie hebben verbeterd, blijft er een risico op cognitieve bijwerkingen bestaan, en geen van de momenteel gebruikte procedures individualiseert de huidige amplitude voor elke patiënt, ondanks de wetenschap dat anatomische variatie een significante invloed heeft op de sterkte van de stroom die aan de patiënt wordt toegediend. brein. We stellen een first-in-human veiligheids- en haalbaarheidsstudie van deze benadering voor (geïndividualiseerde low-amplitude-epileptische therapie of iLAST genoemd). iLAST introduceert drie verbeterpunten ten opzichte van conventionele ECT:

1. gebruik van een reeks met meerdere elektroden om zich selectief op verschillende gekoppelde hersengebieden te richten

   met computationele elektrische veldmodellering op individuele patiëntbasis om de

   stroom in de hersenen.

2. een alternatieve doseringsstrategie waarbij de stimulus wordt getitreerd in de huidige amplitude

   domein.

3. gebruik van EEG-elektroden met hoge dichtheid die in de multistimulatie-elektrode zijn geweven

array zodat topografische ictale EEG wordt geregistreerd. Zoals voorgeschreven door de Amerikaanse FDA, is een first-in-human (FIH)-onderzoek een soort onderzoek waarin een apparaat voor een specifieke indicatie voor het eerst wordt geëvalueerd bij menselijke proefpersonen. We stellen een FIH-studie van iLAST voor bij 10 proefpersonen. Als de veiligheid en haalbaarheid van iLAST worden ondersteund, kan dit leiden tot de ontwikkeling van een praktisch en veiliger alternatief voor ECT dat snel kan worden verspreid door aanpassing van ECT-apparaten die al zijn goedgekeurd door de FDA, waardoor regelgevende belemmeringen en ontwikkelingskosten worden verlaagd. Als de doelen niet worden ondersteund, zou dit verdere ondersteuning bieden dat de ontwikkeling van de magnetische benadering van epileptische therapie gerechtvaardigd is.

Het primaire doel van het huidige protocol is het evalueren van de veiligheid en haalbaarheid van iLAST bij 10 volwassenen met een depressieve episode (unipolair) die in aanmerking komen voor ECT. We veronderstellen dat iLAST zal resulteren in superieure neurocognitieve uitkomsten dan conventionele ECT. Daarnaast zullen we de haalbaarheid evalueren van alternatieve methoden om de pulsamplitude te individualiseren. De benadering voor het individualiseren van de pulsamplitude is het toepassen van reeksen pulsen met toenemende amplitude totdat een aanval wordt geïnduceerd. Om praktisch te zijn in de klinische setting, zal de procedure voor motordrempel (MT) snel worden voltooid om de tijd onder narcose te minimaliseren. Hiertoe zullen we een rapid-estimation motor thresholding algoritme evalueren onder anesthesie. Dit zal ons in staat stellen de relaties te bepalen tussen gemeten amplitude-getitreerde aanvalsdrempel (STa), gemeten MT en gesimuleerde MT afgeleid van elektrische veldmodellering. Onze hypothese is dat zowel gemeten als gesimuleerde MT gecorreleerd zijn met STa, waardoor een klinisch bruikbare voorspeller wordt geboden van de huidige amplitude die nodig is om epileptische therapie uit te voeren onder de tijdsbeperkingen van anesthesie.

Studie Bevolking

De studie zal bestaan ​​uit 10 personen tussen de 22 en 70 jaar oud, met een depressieve stoornis.

Ontwerp ontwerpen

Dit is een veiligheids- en haalbaarheidsonderzoek binnen de proefpersoon dat uit drie fasen bestaat. Fase I omvat medicatieafbouw (zoals klinisch geïndiceerd) en basislijnbeoordelingen.

In fase II krijgen patiënten de 7 ultrakorte pulsduur (0,3 ms) therapiecondities voor aanvallen. Omdat behandelingen worden gegeven volgens een schema van 3 per week. Daarna volgt een herhaling van de nulmeting.

Op elke experimentele conditiedag ondergaan patiënten een aantal procedures om de klinische status en veiligheid te beoordelen. Acute batterijbeoordelingen na de procedure omvatten: a) vragenlijst voor bijwerkingen en b) neurocognitieve batterij.

In fase III krijgen patiënten routinematig klinisch management aangeboden bestaande uit een conventionele ECT-kuur (doorgaans 6 tot 12 behandelingen) op basis van de klinische behoefte. Patiënten kunnen na de cursus optionele maatregelen krijgen, waaronder: klinische beoordelingsschalen, neurocognitieve tests, neuroimaging en een neuroplasticiteitsbatterij.

Uitkomstmaatregelen

Primaire uitkomstmaten: succesvolle aanvalsinductie zoals gemeten aan de hand van topografische EEG en motorische manifestaties, vitale functies, ECG, subjectieve bijwerkingenschaal en bijwerkingen/significante bijwerkingen.

Secundaire uitkomstmaten: neurocognitieve batterij waarvan bekend is dat deze gevoelig is voor de cognitieve effecten van ECT, met alternatieve versies om oefeneffecten te vermijden; en Amplitude-getitreerde aanvalsdrempel (STa), gemeten elektrische MT en gesimuleerde MT afgeleid van realistische hoofdmodellering.