Tittel: Sikkerhet og gjennomførbarhet av individualisert lavamplitudeanfallsterapi (iLAST)

Til tross for fremskritt innen antidepressive intervensjoner, har ingen erstattet elektrokonvulsiv terapi (ECT) i sin akutte effekt og virkningsspektrum hos alvorlig deprimerte pasienter, inkludert psykotisk depresjon, katatoni og akutt suicidale pasienter. ECT har imidlertid en risiko for betydelige bivirkninger, inkludert kognitive og fysiologiske bivirkninger, hvorav noen kan være langsiktige. Bivirkningene antas å være relatert til stimulering av hjerneområder utover de som er involvert i depresjon, såkalte ikke-målområder. Selv om disse fremskrittene har forbedret sikkerheten og tolerabiliteten ved anfallsbehandling, er det fortsatt en risiko for kognitive bivirkninger, og ingen av prosedyrene som brukes for øyeblikket individualiserer gjeldende amplitude for hver pasient til tross for kunnskap om at anatomisk variasjon i betydelig grad påvirker styrken til strømmen som leveres til pasienten. hjerne. Vi foreslår en første-i-menneskelig sikkerhets- og gjennomførbarhetsstudie av denne tilnærmingen (kalt individualisert lavamplitude-anfallsterapi eller iLAST). iLAST introduserer tre forbedringsområder i forhold til konvensjonell ECT:

1. bruk av en multi-elektrode array for å selektivt målrette forskjellige områder av hjernen koblet

   med beregningsmessig elektrisk feltmodellering på individuell pasientbasis for å undersøke

   strømmen i hjernen.

2. en alternativ doseringsstrategi der stimulansen titreres i gjeldende amplitude

   domene.

3. bruk av EEG-elektroder med høy tetthet som er vevd inn i multistimuleringselektroden

array slik at topografisk iktal EEG registreres. Som pålagt av US FDA, er en første i menneskelig (FIH)-studie en type studie der en enhet for en spesifikk indikasjon blir evaluert for første gang i mennesker. Vi foreslår en FIH-studie av iLAST i 10 fag. Hvis sikkerheten og gjennomførbarheten til iLAST støttes, kan dette føre til utvikling av et praktisk og tryggere alternativ til ECT som raskt kan spres gjennom modifikasjon av ECT-enheter som allerede er godkjent av FDA, og redusere regulatoriske barrierer og utviklingskostnader. Hvis målene ikke støttes, vil dette gi ytterligere støtte til at utvikling av den magnetiske tilnærmingen til anfallsbehandling er berettiget.

Hovedmålet med gjeldende protokoll er å evaluere sikkerheten og gjennomførbarheten av iLAST hos 10 voksne med alvorlig depressiv episode (unipolar) som er kvalifisert for ECT. Vi antar at iLAST vil resultere i overlegne nevrokognitive utfall enn konvensjonell ECT. I tillegg vil vi evaluere muligheten for alternative metoder for å individualisere pulsamplituden. Tilnærmingen til å individualisere pulsamplitude er å påføre tog av pulser med økende amplitude inntil et anfall induseres. For å være praktisk i kliniske omgivelser vil prosedyren for motorterskel (MT) fullføres raskt for å minimere tiden under anestesi. For dette formål vil vi evaluere en hurtig-estimering motorterskelalgoritme under anestesi. Dette vil tillate oss å bestemme sammenhengene mellom målt amplitude-titrert anfallsterskel (STa), målt MT og simulert MT avledet fra elektrisk feltmodellering. Vår hypotese er at både målt og simulert MT er korrelert med STa, og gir dermed en klinisk nyttig prediktor for gjeldende amplitude som er nødvendig for å utføre anfallsbehandling under anestesiens tidsbegrensninger.

Studiepopulasjon

Studien vil bestå av 10 personer mellom 22 og 70 år, med en alvorlig depressiv lidelse.

Studere design

Dette er en sikkerhets- og mulighetsstudie innen faget som omfatter tre faser. Fase I inkluderer nedtrapping av medikamenter (som klinisk indisert), og vurderinger ved baseline.

I fase II vil pasientene motta de 7 ultrakorte pulsbreddene (0,3 ms) anfallsbehandlingstilstandene. Som behandlinger vil bli levert på en 3 per uke plan. Dette vil bli fulgt av en repetisjon av grunnvurderingen.

På hver eksperimentell tilstandsdag vil pasientene gjennomgå en rekke prosedyrer for å vurdere klinisk status og sikkerhet. Akutt batterivurderinger etter prosedyren vil omfatte: a) bivirkningsspørreskjema og b) nevrokognitivt batteri.

I fase III vil pasientene få tilbud om rutinemessig klinisk behandling bestående av et konvensjonelt ECT-kurs (typisk 6 12 behandlinger) basert på klinisk behov. Pasienter kan motta valgfrie tiltak etter kurset, inkludert: kliniske vurderingsskalaer, nevrokognitiv testing, nevroimaging og et nevroplastisitetsbatteri.

Utfallsmål

Primære utfallsmål: vellykket anfallsinduksjon målt ved topografisk EEG og motoriske manifestasjoner, vitale tegn, EKG, subjektiv sideeffektskala og uønskede hendelser/betydelige bivirkninger.

Sekundære utfallsmål: Nevrokognitivt batteri kjent for å være følsomt for de kognitive effektene av ECT, med alternative versjoner for å unngå praksiseffekter; og Amplitude-titrert anfallsterskel (STa), målt elektrisk MT og simulert MT avledet fra realistisk hodemodellering.