Название: Безопасность и осуществимость индивидуальной низкоамплитудной терапии припадков (iLAST)

Несмотря на достижения в области антидепрессивных вмешательств, ни один из них не смог заменить электросудорожную терапию (ЭСТ) по ее острой эффективности и спектру действия у пациентов с тяжелой депрессией, включая психотическую депрессию, кататонию и пациентов с острыми суицидальными наклонностями. Однако ЭСТ сопряжена с риском значительных побочных эффектов, включая когнитивные и физиологические побочные эффекты, некоторые из которых могут быть долгосрочными. Считается, что побочные эффекты связаны со стимуляцией областей мозга помимо тех, которые связаны с депрессией, так называемых нецелевых областей. Хотя эти достижения повысили безопасность и переносимость терапии припадков, риск когнитивных побочных эффектов остается, и ни одна из используемых в настоящее время процедур не индивидуализирует амплитуду тока для каждого пациента, несмотря на то, что известно, что анатомические вариации значительно влияют на силу тока, подаваемого в мозг. мозг. Мы предлагаем первое исследование безопасности и осуществимости этого подхода на людях (называемого индивидуализированной низкоамплитудной терапией припадков, или iLAST). iLAST представляет три области улучшения по сравнению с обычной ЭСТ:

1. использование многоэлектродной матрицы для выборочного воздействия на различные области мозга в сочетании

   с компьютерным моделированием электрического поля на индивидуальной основе пациента для изучения

   течение тока в головном мозге.

2. альтернативная стратегия дозирования, при которой стимул титруется по текущей амплитуде

   домен.

3. использование электродов ЭЭГ высокой плотности, вплетенных в электрод мультистимуляции

массив так, чтобы топографическая иктальная ЭЭГ записывалась. В соответствии с требованиями Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, первое исследование на людях (FIH) — это тип исследования, в котором устройство для конкретного показания впервые оценивается на людях. Мы предлагаем FIH исследование iLAST у 10 субъектов. Если безопасность и осуществимость iLAST будут поддержаны, это может привести к разработке практичной и более безопасной альтернативы ЭСТ, которая может быть быстро распространена путем модификации устройств ЭСТ, уже одобренных FDA, что снизит нормативные барьеры и стоимость разработки. Если цели не будут поддержаны, это обеспечит дальнейшую поддержку того, что разработка магнитного подхода к терапии приступов оправдана.

Основной целью текущего протокола является оценка безопасности и осуществимости iLAST у 10 взрослых с большим депрессивным эпизодом (монополярным), которым показана ЭСТ. Мы предполагаем, что iLAST приведет к лучшим нейрокогнитивным результатам, чем обычная ЭСТ. Кроме того, мы оценим возможности альтернативных методов индивидуализации амплитуды импульса. Подход к индивидуализации амплитуды импульса заключается в применении последовательностей импульсов с возрастающей амплитудой до тех пор, пока не будет вызван приступ. Чтобы быть практичным в клинических условиях, процедура определения порога моторики (МТ) будет выполняться быстро, чтобы свести к минимуму время под анестезией. С этой целью мы оценим алгоритм быстрой оценки моторного порога под анестезией. Это позволит нам определить взаимосвязь между измеренным амплитудно-титрованным порогом судорог (STa), измеренным MT и смоделированным MT, полученным с помощью моделирования электрического поля. Наша гипотеза состоит в том, что как измеренная, так и смоделированная МТ коррелируют с STa, что обеспечивает клинически полезный предиктор амплитуды тока, необходимой для проведения терапии судорог в условиях временных ограничений анестезии.

Исследуемая популяция

В исследовании примут участие 10 человек в возрасте от 22 до 70 лет с большим депрессивным расстройством.

Дизайн исследования

Это внутрисубъектное исследование безопасности и осуществимости, которое состоит из трех этапов. Фаза I включает постепенное снижение дозы лекарственного препарата (по клиническим показаниям) и базовые оценки.

В фазе II пациенты будут получать 7 условий терапии судорог ультракоротких импульсов (0,3 мс). Поскольку процедуры будут проводиться по графику 3 раза в неделю. За этим последует повторение базовой оценки.

В каждый экспериментальный день пациенты будут проходить ряд процедур для оценки клинического состояния и безопасности. Острая оценка батареи после процедуры будет включать: а) опросник по побочным эффектам и б) нейрокогнитивную батарею.

В фазе III пациентам будет предложено обычное клиническое лечение, состоящее из обычного курса ЭСТ (обычно 6-12 процедур) в зависимости от клинической необходимости. Пациенты могут пройти дополнительные меры после курса, в том числе: шкалы клинической оценки, нейрокогнитивное тестирование, нейровизуализацию и батарею нейропластичности.

Критерии оценки

Показатели первичного исхода: успешная индукция судорог, измеряемая по топографической ЭЭГ и двигательным проявлениям, показателям жизнедеятельности, ЭКГ, субъективной шкале побочных эффектов и нежелательным явлениям/значимым нежелательным явлениям.

Показатели вторичного результата: Нейрокогнитивная батарея, как известно, чувствительна к когнитивным эффектам ЭСТ, с альтернативными версиями, позволяющими избежать эффектов практики; и Амплитудно-титрованный судорожный порог (STa), измеренный электрический МТ и смоделированный МТ, полученный из реалистичного моделирования головы.