제목: iLAST(Individualized Low Amplitude Seizure Therapy)의 안전성과 타당성

항우울제 개입의 발전에도 불구하고 정신병적 우울증, 긴장증 및 급성 자살 환자를 포함한 중증 우울증 환자의 급성 효능 및 작용 범위에서 전기 충격 요법(ECT)을 대체한 것은 없습니다. 그러나 ECT는 인지 및 생리학적 부작용을 포함하여 심각한 부작용의 위험이 있으며 그 중 일부는 장기적일 수 있습니다. 부작용은 우울증에 연루된 영역을 넘어 소위 비표적 영역이라고 하는 뇌 영역의 자극과 관련이 있는 것으로 생각됩니다. 이러한 발전으로 발작 치료의 안전성과 내약성이 향상되었지만 인지 부작용의 위험이 남아 있으며 해부학적 변화가 발작에 전달되는 전류의 강도에 상당한 영향을 미친다는 지식에도 불구하고 현재 사용되는 절차 중 어느 것도 각 환자의 전류 진폭을 개별화하지 않습니다. 뇌. 우리는 이 접근법(개별화된 저진폭 발작 치료 또는 iLAST라고 함)에 대한 인간 최초의 안전성 및 타당성 연구를 제안합니다. iLAST는 기존 ECT에 비해 세 가지 개선 영역을 소개합니다.

1. 결합된 뇌의 다른 영역을 선택적으로 표적화하기 위한 다중 전극 어레이의 사용

   개별 환자를 기준으로 전산 전기장 모델링을 통해

   뇌의 전류 흐름.

2. 자극이 현재 진폭에서 적정되는 대체 투약 전략

   도메인.

3. 다중 자극 전극에 직조된 고밀도 EEG 전극 사용

지형 발작 EEG가 기록되도록 배열합니다. FIH(First in Human) 연구는 미국 FDA에서 규정한 바와 같이 특정 적응증에 대한 기기를 사람을 대상으로 최초로 평가하는 연구 유형입니다. 우리는 10개 과목에서 iLAST의 FIH 연구를 제안합니다. iLAST의 안전성과 타당성이 뒷받침된다면 이는 FDA에서 이미 승인한 ECT 장치의 수정을 통해 신속하게 보급될 수 있는 ECT에 대한 실용적이고 안전한 대안의 개발로 이어져 규제 장벽과 개발 비용을 낮출 수 있습니다. 목표가 지원되지 않으면 발작 치료에 대한 자기 접근법의 개발이 보장된다는 추가 지원을 제공합니다.

현재 프로토콜의 주요 목표는 ECT에 적합한 주요 우울 에피소드(단극성)가 있는 성인 10명에서 iLAST의 안전성과 타당성을 평가하는 것입니다. 우리는 iLAST가 기존 ECT보다 우수한 신경인지 결과를 가져올 것이라고 가정합니다. 또한 맥박 진폭을 개별화하는 대체 방법의 타당성을 평가할 것입니다. 맥박 진폭을 개별화하는 접근 방식은 발작이 유발될 때까지 진폭이 증가하는 일련의 맥박을 적용하는 것입니다. 임상 환경에서 실용적이기 위해 운동 역치(MT) 절차를 신속하게 완료하여 마취 시간을 최소화합니다. 이를 위해 마취 상태에서 신속 추정 운동 역치화 알고리즘을 평가할 것입니다. 이를 통해 측정된 진폭 적정 발작 임계값(STa), 측정된 MT 및 전기장 모델링에서 파생된 시뮬레이션된 MT 간의 관계를 결정할 수 있습니다. 우리의 가설은 측정된 MT와 시뮬레이션된 MT 모두 STa와 상관관계가 있으므로 마취의 시간 제약 하에서 발작 치료를 수행하는 데 필요한 현재 진폭의 임상적으로 유용한 예측자를 제공한다는 것입니다.

연구 인구

이 연구는 주요 우울 장애가 있는 22세에서 70세 사이의 개인 10명으로 구성됩니다.

연구 설계

이것은 3단계로 구성된 주제 내 안전 및 타당성 연구입니다. 1상에는 약물 감량(임상적으로 표시된 대로) 및 기준선 평가가 포함됩니다.

II상에서 환자는 7개의 초단파 펄스 폭(0.3ms) 발작 치료 조건을 받게 됩니다. 트리트먼트는 주 3회 일정으로 제공됩니다. 그런 다음 기본 평가를 반복합니다.

각 실험 조건 일에 환자는 임상 상태와 안전성을 평가하기 위해 여러 절차를 거칩니다. 시술 후 급성 배터리 평가에는 a) 부작용 설문지 및 b) 신경인지 배터리가 포함됩니다.

3상에서 환자는 임상적 필요에 따라 기존 ECT 과정(일반적으로 6 12 치료)으로 구성된 일상적인 임상 관리를 제공받게 됩니다. 환자는 임상 평가 척도, 신경인지 테스트, 신경영상 및 신경가소성 배터리를 포함한 선택적인 사후 측정을 받을 수 있습니다.

결과 측정

1차 결과 측정: 지형적 EEG 및 운동 징후, 활력 징후, ECG, 주관적 부작용 척도 및 부작용/중요한 부작용으로 측정된 성공적인 발작 유도.

2차 결과 측정: ECT의 인지 효과에 민감한 것으로 알려진 신경인지 배터리(연습 효과를 피하기 위한 대체 버전 포함); 및 진폭 적정 발작 임계값(STa), 측정된 전기 MT 및 현실적인 머리 모델링에서 파생된 시뮬레이션 MT.