Studie s jednorázovou dávkou k vyhodnocení PK Pretomanidu u subjektů s poruchou funkce ledvin ve srovnání se subjekty s normální funkcí ledvin

Kritéria pro zařazení:

Kritéria pro zařazení subjektu pro pacienty s poruchou funkce ledvin (skupiny 2–4)

1. Mít schopnost porozumět požadavkům studie a poskytnout písemný informovaný souhlas* před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií.

   *Jako důkaz podpisem na dokumentu informovaného souhlasu schváleného IRB

2. Souhlasíte s tím, že budete dodržovat studijní omezení.
3. Jsou ve věku od 18 do 70 let včetně v době zápisu.
4. Musí mít mírné, středně těžké, těžké nebo konečné stádium onemocnění ledvin, ale nejsou na dialýze.
5. Nepoužívají tabák/nikotin (minimálně 30 dní od kontrolní návštěvy).
6. Mějte QTc interval na elektrokardiogramu (EKG) < 500 ms.
7. Mít index tělesné hmotnosti 18 až 35 kg/m^2.

8. Ženy ve fertilním věku** musí po dobu studie používat přijatelnou metodu antikoncepce***.

   • Nesterilizováno podvázáním vejcovodů, bilaterální ooforektomií, salpingektomií, hysterektomií, zavedením implantovaného antikoncepčního prostředku (trvalá, nechirurgická, nehormonální sterilizace) s dokumentovaným radiologickým potvrzovacím testem alespoň 90 dnů po výkonu a stále menstruující nebo < 1 rok má uplynula od poslední menstruace v případě menopauzy.

     • Zahrnuje jiné než mužské sexuální vztahy, abstinenci od pohlavního styku s mužským partnerem, monogamní vztah s partnerem po vasektomii, který byl vazektomizován po dobu 180 dnů nebo déle před tím, než subjekt obdržel studijní produkt, bariérové ​​metody, jako jsou kondomy nebo diafragmy/cervikální čepice s spermicid, účinná nitroděložní tělíska, NuvaRing® a licencované hormonální metody, jako jsou implantáty, injekce nebo perorální antikoncepce ("pilulky").

9. Pokud je subjektem muž a je schopen reprodukce, souhlasí s tím, že se po dobu trvání studie vyvaruje zplodení dítěte pomocí přijatelné metody antikoncepce****.

   ****Kromě použití bariérové ​​metody (kondom), pokud není vazektomizován, jsou přijatelné metody antikoncepce omezeny na monogamní vztah se ženou, která souhlasí s používáním přijatelné antikoncepce, jak je uvedeno v zařazovacím kritériu #8, a/nebo abstinence od pohlavního styku se ženami.

10. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z moči do 24 hodin před obdržením studijního produktu

Kritéria pro zařazení subjektu pro zdravé subjekty (skupiny 1A-1C)

1. Mít schopnost porozumět požadavkům studie a poskytnout písemný informovaný souhlas* před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií.

   *Jako důkaz podpisem na dokumentu informovaného souhlasu schváleného IRB.

2. Souhlasíte s tím, že budete dodržovat studijní omezení.
3. Jsou zdraví muži nebo netěhotné ženy ve věku od 18 do 70 let včetně, s normální GFR > / = 90 při screeningu.
4. Nepoužívají tabák/nikotin (minimálně 30 dní od kontrolní návštěvy).
5. Mějte normální QTc interval < 500 ms na elektrokardiogramu (EKG).
6. Mít index tělesné hmotnosti 18 až 35 kg/m^2.

7. Ženy ve fertilním věku** musí po dobu studie používat přijatelnou metodu antikoncepce***.

   **Nesterilizováno podvázáním vejcovodů, bilaterální ooforektomií, salpingektomií, hysterektomií, umístěním implantovaného antikoncepčního prostředku (permanentní, nechirurgická, nehormonální sterilizace) s dokumentovaným radiologickým potvrzovacím testem alespoň 90 dnů po výkonu a stále menstruující nebo

   ***Zahrnuje nemužské sexuální vztahy, abstinenci od pohlavního styku s mužským partnerem, monogamní vztah s partnerem po vasektomii, který byl vazektomizován po dobu 180 dnů nebo déle před tím, než subjekt obdržel studijní produkt, bariérové ​​metody, jako jsou kondomy nebo diafragmy/ cervikální uzávěry se spermicidem, účinná nitroděložní tělíska, NuvaRing® a licencované hormonální metody, jako jsou implantáty, injekční aplikace nebo perorální antikoncepce ("pilulka").

8. Pokud je subjektem muž a je schopen reprodukce, souhlasí s tím, že se po dobu trvání studie vyvaruje zplodení dítěte pomocí přijatelné metody antikoncepce****.

   ****Kromě použití bariérové ​​metody (kondom), pokud není vazektomizován, jsou přijatelné metody antikoncepce omezeny na monogamní vztah se ženou, která souhlasí s používáním přijatelné antikoncepce, jak je uvedeno v kritériu pro zařazení č. 7, a/nebo abstinence od pohlavního styku se ženami.

9. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z moči do 24 hodin před obdržením studijního produktu

Kritéria vyloučení:

Kritéria pro vyloučení subjektů pro pacienty s poruchou funkce ledvin (skupiny 2–4)

1. Historie známé aktivní TBC.
2. Historie peptického vředového onemocnění
3. Máte známou přecitlivělost na pretomanid nebo na kteroukoli pomocnou látku
4. Anamnéza jakékoli klinicky významné nekontrolované srdeční abnormality (jak se domnívá hlavní zkoušející (PI)).

5. Jakákoli klinicky významná abnormalita EKG při screeningu*

   *Poznámka: následující nelze považovat za klinicky významné:

   • Srdeční frekvence < / = 50 tepů za minutu (bpm) (sinusová bradykardie se srdeční frekvencí mezi 45 a 49 včetně, je přijatelná pouze u mladších atletických subjektů)
   • Mírná AV blokáda prvního stupně (interval P-R > 0,23 sekundy)
   • Odchylka pravé nebo levé osy
   • Neúplný blok pravého svazku
   • Izolovaný levý přední fascikulární blok (levý přední hemiblok) u mladších atletických subjektů
6. Historie nebo výsledky screeningu ukazují QTc interval > / = 500 ms.

7. Rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo náhlé smrti bez předchozí diagnózy stavu***, který by mohl být příčinou náhlé smrti

   *** jako je známé onemocnění koronárních tepen nebo městnavé srdeční selhání (CHF) nebo terminální rakovina.

8. Neschopnost polykat tablety.
9. Horečka v anamnéze nebo zdokumentovaná horečka (orální teplota > 100,4 stupňů Fahrenheita) během 48 hodin před přijetím do nemocnice.
10. Klidová tepová frekvence 100 bpm při screeningu.

11. Při screeningu krevní tlak > / = 20 mm Hg systolický nebo 10 mm Hg diastolický nad výchozí hodnotou**** (vsedě).

    ****Výchozí hodnota je poslední krevní tlak za poslední 3 měsíce, pokud není podobný kontrolní skupině.

12. Současná hypokalémie nebo hypomagnezémie.
13. Pozitivní výsledek screeningu drog v moči nebo alkoholu v krvi před přijetím do nemocnice.
14. Významná anamnéza lékových a/nebo potravinových alergií (jak se domnívá PI).
15. U žen je subjekt těhotný (pozitivní test na HCG v moči při Screeningu nebo Check-in), kojí nebo plánuje otěhotnět po dobu trvání studie.
16. Ženy, které kojí nebo kojí.
17. Jakákoli kontraindikace použití nitromidazolů nebo předchozí léčba pretomanidem nebo delamanidem.

18. Léčba silnými induktory nebo inhibitory enzymu CYP450***** do 7 dnů před přijetím nebo během studie, pokud****** látka pravděpodobně neovlivní platnost výsledků studie.

    *****kromě hormonální antikoncepce

    ****podle názoru vyšetřovatele lokality

19. Užívání třezalky tečkované během 7 dnů před přijetím a během celé studie.
20. Konzumace produktů obsahujících grapefruit do 5 dnů před podáním do propuštění z nemocnice.
21. Darování plné krve nebo krevních produktů > 500 ml do 30 dnů a plánuje darování během studie nebo do 14 dnů po podání dávky.
22. Účast v jiné intervenční klinické studii během 30 dnů před podáním dávky až do poslední návštěvy studie.
23. Hemoglobin < 9,0 g/dl u mužů i žen při screeningové návštěvě.
24. Pozitivní screeningový test na HCV, HBV nebo HIV.
25. Transplantace ledvin.
26. Naplánováno na hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu

27. Přítomnost jakéhokoli stavu nebo nálezu********, které by ohrozily bezpečnost subjektu, ovlivnily platnost výsledků studie nebo snížily schopnost subjektu podstoupit všechny studijní postupy a hodnocení.

    ******** Podle názoru vyšetřovatele

28. Darování spermatu po dobu trvání studie.
29. AST a ALT > 2,0 x ULN.
30. Hyperbilirubinémie > 1,5 x ULN.

Kritéria vyloučení subjektů pro zdravé subjekty (skupiny 1A-1C)

1. Historie známé aktivní TBC.
2. Historie peptického vředového onemocnění
3. Máte známou přecitlivělost na pretomanid nebo na kteroukoli pomocnou látku
4. Anamnéza jakékoli klinicky významné nekontrolované srdeční abnormality (jak se domnívá hlavní zkoušející (PI).

5. Jakákoli klinicky významná abnormalita EKG při screeningu*.

   *Poznámka: následující nelze považovat za klinicky významné:

   • Srdeční frekvence < / = 50 tepů za minutu (bpm) (sinusová bradykardie se srdeční frekvencí mezi 45 a 49 včetně, je přijatelná pouze u mladších atletických subjektů)
   • Mírná AV blokáda prvního stupně (interval P-R > 0,23 sekundy)
   • Odchylka pravé nebo levé osy
   • Neúplný blok pravého svazku
   • Izolovaný levý přední fascikulární blok (levý přední hemiblok) u mladších atletických subjektů

6. Rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo náhlé smrti bez předchozí diagnózy stavu**, který by mohl být příčinou náhlé smrti

   **jako je známé onemocnění koronárních tepen nebo městnavé srdeční selhání (CHF) nebo terminální rakovina.

7. Neschopnost polykat tablety.
8. Horečka v anamnéze nebo zdokumentovaná horečka (orální teplota > / = 100,4 stupně Fahrenheita) během 48 hodin před přijetím do nemocnice.
9. Klidová tepová frekvence < 50 nebo > 100 bpm při screeningu.
10. Při screeningu krevní tlak > 140/90 mm Hg nebo < 90/65 mm Hg (vsedě).
11. Historie nebo výsledky screeningu ukazují QTc interval > / = 500 ms.
12. Hypokalémie nebo hypomagnezémie v anamnéze.
13. Pozitivní výsledek screeningu drog v moči nebo alkoholu v krvi před přijetím do nemocnice.
14. Významná anamnéza lékových a/nebo potravinových alergií (jak se domnívá PI).
15. U žen je subjekt těhotný (pozitivní test na HCG v moči při screeningu nebo přijetí do nemocnice), kojí nebo plánuje otěhotnět po dobu trvání studie.
16. Ženy, které kojí nebo kojí.
17. Jakákoli kontraindikace použití nitromidazolů nebo předchozí léčba pretomanidem nebo delamanidem.

18. Léčba silnými induktory nebo inhibitory enzymu CYP450*** během 7 dnů před přijetím nebo během studie, pokud**** látka pravděpodobně neovlivní platnost výsledků studie.

    ***kromě hormonální antikoncepce

    ****podle názoru vyšetřovatele lokality

19. Užívání třezalky tečkované během 7 dnů před přijetím a během celé studie.
20. Konzumace produktů obsahujících grapefruit do 5 dnů před podáním do propuštění z nemocnice.
21. Darování plné krve nebo krevních produktů > 500 ml během 30 dnů a/nebo plán darování během studie nebo do 14 dnů po podání dávky.
22. Účast v jiné intervenční klinické studii během 30 dnů před podáním dávky až do poslední návštěvy studie.
23. Hemoglobin < 10,0 g/dl u mužů i žen při screeningové návštěvě.
24. Pozitivní screeningový test na HCV, HBV nebo HIV.
25. Transplantace ledvin.

26. Přítomnost jakéhokoli stavu nebo nálezu*****, které by ohrozily bezpečnost subjektu, ovlivnily platnost výsledků studie nebo snížily schopnost subjektu podstoupit všechny studijní postupy a hodnocení.

    *****Podle názoru vyšetřovatele

27. Darování spermatu po dobu trvání studie.
28. AST a ALT > 2,0 x ULN.
29. Hyperbilirubinémie > 1,5 x ULN.