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Studio a dose singola per valutare le proprietà farmacocinetiche di Pretomanid in soggetti con compromissione renale rispetto a soggetti con funzionalità renale normale

18 giugno 2026 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Uno studio di fase I, in aperto, a dose singola per valutare la farmacocinetica e la sicurezza di pretomanid in soggetti con compromissione renale rispetto a soggetti con funzionalità renale normale

Questo è uno studio di gruppo sequenziale di fase I, in aperto, a dose singola, per confrontare la sicurezza e la farmacocinetica di pretomanid nei seguenti gruppi di soggetti: 1) soggetti con compromissione renale grave, inclusi quelli con malattia renale allo stadio terminale (ESRD) che non necessitano dialisi e soggetti con compromissione renale lieve o moderata, designati rispettivamente come Gruppi 2, 3 e 4; e 2) soggetti con funzione renale normale abbinati ai suddetti gruppi di compromissione renale, designati rispettivamente come Gruppi 1A, 1B e 1C.

Lo studio sarà condotto seguendo un disegno di studio di farmacocinetica (PK) ridotta nella Parte A e nella Parte B. La Parte A arruolerà soggetti del Gruppo 1A (ovvero 6 controlli sani abbinati) e del Gruppo 2 (ovvero 6 soggetti con grave compromissione renale e ESRD, non in dialisi). Una decisione sarà presa dopo che la farmacocinetica di pretomanid e la sicurezza dei soggetti arruolati nella Parte A saranno state riviste. Se la Parte A ha dimostrato diverse esposizioni pretomanid, almeno un aumento del 50-100% dell'Area sotto la curva (AUC) nel Gruppo 2 (gravi compromissioni renali ed ESRD, non in dialisi) rispetto alle esposizioni nel Gruppo 1A (soggetti corrispondenti con funzionalità renale normale) funzionale), quindi lo studio farmacocinetico ridotto si estenderà allo studio farmacocinetico completo per arruolare i soggetti nella Parte B (vale a dire, per indagare sulla compromissione renale lieve e moderata) e tutti gli arruolamenti saranno avviati contemporaneamente nei gruppi della Parte B (1B, 1C, 3 e 4). Se non si osserva alcuna differenza nella farmacocinetica e nella sicurezza nella Parte A, non si raccomandano ulteriori studi (Parte B).

Il coinvolgimento approssimativo del paziente sarà di 3 mesi. L'obiettivo primario è valutare i profili PK di pretomanid nel plasma e nelle urine dopo una singola dose orale di 200 mg in soggetti con compromissione renale rispetto ai controlli sani abbinati.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di gruppo sequenziale di fase I, in aperto, a dose singola, per confrontare la sicurezza e la farmacocinetica di pretomanid nei seguenti gruppi di soggetti: 1) soggetti con compromissione renale grave, inclusi quelli con malattia renale allo stadio terminale (ESRD) che non necessitano dialisi e soggetti con compromissione renale lieve o moderata, designati rispettivamente come Gruppi 2, 3 e 4; e 2) soggetti con funzione renale normale abbinati ai suddetti gruppi di compromissione renale, designati rispettivamente come Gruppi 1A, 1B e 1C.

Lo studio sarà condotto seguendo un disegno di studio di farmacocinetica (PK) ridotta nella Parte A e nella Parte B. La Parte A arruolerà soggetti del Gruppo 1A (ovvero 6 controlli sani abbinati) e del Gruppo 2 (ovvero 6 soggetti con grave compromissione renale e ESRD, non in dialisi). Una decisione sarà presa dopo che la farmacocinetica di pretomanid e la sicurezza dei soggetti arruolati nella Parte A saranno state riviste. Se la Parte A ha dimostrato diverse esposizioni pretomanid, almeno un aumento del 50-100% dell'Area sotto la curva (AUC) nel Gruppo 2 (gravi compromissioni renali ed ESRD, non in dialisi) rispetto alle esposizioni nel Gruppo 1A (soggetti corrispondenti con funzionalità renale normale) funzionale), quindi lo studio farmacocinetico ridotto si estenderà allo studio farmacocinetico completo per arruolare i soggetti nella Parte B (vale a dire, per indagare sulla compromissione renale lieve e moderata) e tutti gli arruolamenti saranno avviati contemporaneamente nei gruppi della Parte B (1B, 1C, 3 e 4). Se non si osserva alcuna differenza nella farmacocinetica e nella sicurezza nella Parte A, non si raccomandano ulteriori studi (Parte B).

Il coinvolgimento approssimativo del paziente sarà di 3 mesi. L'obiettivo primario è valutare i profili PK di pretomanid nel plasma e nelle urine dopo una singola dose orale di 200 mg in soggetti con compromissione renale rispetto ai controlli sani abbinati. Gli obiettivi secondari sono 1) valutare il profilo di sicurezza di una singola dose orale di 200 mg di pretomanid in soggetti con compromissione renale rispetto a controlli sani abbinati; e 2) valutare i profili farmacocinetici oi metaboliti rappresentativi di pretomanid (M19 e M50) nel plasma e nelle urine.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

12

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33147
        • Advanced Pharma - Miami
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63104-1015
        • Saint Louis University Center for Vaccine Development
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Stati Uniti, 37920
        • Alliance for Multispecialty Research, LLC - Knoxville

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

Criteri di inclusione dei soggetti per i pazienti con insufficienza renale (gruppi 2-4)

  1. Avere la capacità di comprendere i requisiti dello studio e aver fornito il consenso informato scritto* prima che venga eseguita qualsiasi procedura correlata allo studio.

    *Come prova mediante firma su un documento di consenso informato approvato dall'IRB

  2. Accetta di rispettare le restrizioni dello studio.
  3. Hanno un'età compresa tra i 18 ei 70 anni compresi al momento dell'iscrizione.
  4. Deve avere una malattia renale lieve, moderata, grave o allo stadio terminale ma non è in dialisi.
  5. Sono liberi dal consumo di tabacco/nicotina (minimo 30 giorni dalla visita di screening).
  6. Avere un intervallo QTc all'elettrocardiogramma (ECG) < 500 msec.
  7. Avere un indice di massa corporea compreso tra 18 e 35 kg/m^2.

  8. Le donne in età fertile** devono utilizzare un metodo contraccettivo accettabile*** per la durata dello studio.

    • Non sterilizzato tramite legatura delle tube, ovariectomia bilaterale, salpingectomia, isterectomia, posizionamento di dispositivi contraccettivi impiantati (sterilizzazione permanente, non chirurgica, non ormonale) con test di conferma radiologico documentato almeno 90 giorni dopo la procedura e ancora mestruate o < 1 anno ha passato dall'ultima mestruazione se in menopausa.

      • Include relazioni sessuali non maschili, astinenza dai rapporti sessuali con un partner maschile, relazione monogama con partner vasectomizzato che è stato vasectomizzato per 180 giorni o più prima che il soggetto ricevesse il prodotto in studio, metodi di barriera come preservativi o diaframmi/tappi cervicali con spermicida, dispositivi intrauterini efficaci, NuvaRing® e metodi ormonali autorizzati come impianti, iniettabili o contraccettivi orali ("la pillola").

  9. Se il soggetto è maschio e in grado di riprodursi, accetta di evitare di procreare per tutta la durata dello studio utilizzando un metodo di controllo delle nascite accettabile****.

    ****Oltre all'uso di un metodo di barriera (preservativo) a meno che non sia vasectomizzato, i metodi accettabili di controllo delle nascite sono limitati a una relazione monogama con una donna che accetta di usare una contraccezione accettabile come delineato nel criterio di inclusione n. astinenza dai rapporti sessuali con le donne.

  10. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo entro 24 ore prima della ricezione del prodotto in studio

Criteri di inclusione dei soggetti per soggetti sani (gruppi 1A-1C)

  1. Avere la capacità di comprendere i requisiti dello studio e aver fornito il consenso informato scritto* prima che venga eseguita qualsiasi procedura correlata allo studio.

    *Come prova mediante firma su un documento di consenso informato approvato dall'IRB.

  2. Accetta di rispettare le restrizioni dello studio.
  3. Sono maschi sani o femmine non gravide, di età compresa tra 18 e 70 anni inclusi, con GFR normale> / = 90 allo screening.
  4. Sono liberi dal consumo di tabacco/nicotina (minimo 30 giorni dalla visita di screening).
  5. Avere un intervallo QTc normale < 500 msec all'elettrocardiogramma (ECG).
  6. Avere un indice di massa corporea compreso tra 18 e 35 kg/m^2.

  7. Le donne in età fertile** devono utilizzare un metodo contraccettivo accettabile*** per la durata dello studio.

    **Non sterilizzato tramite legatura delle tube, ovariectomia bilaterale, salpingectomia, isterectomia, posizionamento di dispositivi contraccettivi impiantati (sterilizzazione permanente, non chirurgica, non ormonale) con test di conferma radiologico documentato almeno 90 giorni dopo la procedura e ancora mestruazioni o

    ***Include relazioni sessuali non maschili, astinenza dai rapporti sessuali con un partner maschile, relazione monogama con partner vasectomizzato che è stato vasectomizzato per 180 giorni o più prima che il soggetto ricevesse il prodotto in studio, metodi di barriera come preservativi o diaframmi/ cappucci cervicali con spermicida, dispositivi intrauterini efficaci, NuvaRing® e metodi ormonali autorizzati come impianti, iniettabili o contraccettivi orali ("la pillola").

  8. Se il soggetto è maschio e in grado di riprodursi, accetta di evitare di procreare per tutta la durata dello studio utilizzando un metodo di controllo delle nascite accettabile****.

    ****Oltre all'uso di un metodo di barriera (preservativo) a meno che non sia vasectomizzato, i metodi accettabili di controllo delle nascite sono limitati a una relazione monogama con una donna che accetta di usare una contraccezione accettabile come delineato nel criterio di inclusione n. 7 e/o astinenza dai rapporti sessuali con le donne.

  9. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo entro 24 ore prima della ricezione del prodotto in studio

Criteri di esclusione:

Criteri di esclusione del soggetto per i pazienti con insufficienza renale (gruppi 2-4)

  1. Storia di tubercolosi attiva nota.
  2. Storia di ulcera peptica
  3. Ipersensibilità nota a pretomanid o ad uno qualsiasi degli eccipienti
  4. Storia di qualsiasi anomalia cardiaca incontrollata clinicamente significativa (come ritenuto dal Principal Investigator (PI)).

  5. Qualsiasi anomalia ECG clinicamente significativa allo screening*

    *Nota: quanto segue può essere considerato non clinicamente significativo:

    • Frequenza cardiaca < / = 50 battiti al minuto (bpm) (bradicardia sinusale con frequenza cardiaca compresa tra 45 e 49 inclusi, è accettabile solo nei soggetti atletici più giovani)
    • Blocco A-V lieve di primo grado (intervallo P-R > 0,23 secondi)
    • Deviazione dell'asse destro o sinistro
    • Blocco di branca destro incompleto
    • Blocco fascicolare anteriore sinistro isolato (emiblocco anteriore sinistro) in soggetti atletici più giovani
  6. L'anamnesi oi risultati dello screening mostrano un intervallo QTc > / = 500 msec.

  7. Storia familiare di sindrome del QT lungo o morte improvvisa senza una precedente diagnosi di una condizione*** che potrebbe essere causa di morte improvvisa

    ***come malattia coronarica nota o insufficienza cardiaca congestizia (CHF) o cancro terminale.

  8. Incapacità di deglutire le compresse.
  9. Storia di febbre o febbre documentata (temperatura orale > 100,4 gradi Fahrenheit) nelle 48 ore precedenti il ​​ricovero in ospedale.
  10. Frequenza cardiaca a riposo 100 bpm allo screening.

  11. Allo screening pressione arteriosa > / = 20 mm Hg sistolica o 10 mm Hg diastolica sopra il basale**** (seduta).

    ****Il riferimento è la pressione arteriosa più recente negli ultimi 3 mesi se non è simile al gruppo di controllo.

  12. Ipokaliemia o ipomagnesiemia in corso.
  13. Risultato positivo dello screening antidroga nelle urine o dello screening dell'alcool nel sangue prima del ricovero in ospedale.
  14. Storia significativa di allergie a farmaci e/o alimenti (come ritenuto dal PI).
  15. Per le donne, il soggetto è incinta (test positivo per l'HCG nelle urine allo screening o al check-in), allattamento al seno o pianificazione di concepimento per la durata dello studio.
  16. Donne che allattano o allattano.
  17. Qualsiasi controindicazione all'uso di nitromidazoli o precedente trattamento con pretomanid o delamanid.

  18. Trattamento con forti induttori o inibitori dell'enzima CYP450***** entro 7 giorni prima del ricovero o durante lo studio, a meno che****** la sostanza non influisca probabilmente sulla validità dei risultati dello studio.

    *****ad eccezione dei contraccettivi ormonali

    ******secondo il parere del ricercatore del sito

  19. Uso di erba di San Giovanni entro 7 giorni prima del ricovero e durante l'intero studio.
  20. Consumo di prodotti contenenti pompelmo entro 5 giorni prima della somministrazione fino alla dimissione dall'ospedale.
  21. Donazione di sangue intero o emoderivati ​​> 500 ml entro 30 giorni e prevede di donare durante lo studio o fino a 14 giorni dopo la somministrazione.
  22. Partecipazione a un altro studio clinico interventistico entro 30 giorni prima della somministrazione fino a dopo l'ultima visita dello studio.
  23. Emoglobina < 9,0 g/dL sia negli uomini che nelle donne alla visita di screening.
  24. Test di screening positivo per HCV, HBV o HIV.
  25. Trapianto renale.
  26. Programmato per emodialisi o dialisi peritoneale

  27. Presenza di qualsiasi condizione o riscontro******* che possa mettere a repentaglio la sicurezza del soggetto, influire sulla validità dei risultati dello studio o ridurre la capacità del soggetto di sottoporsi a tutte le procedure e valutazioni dello studio.

    *******Secondo il parere dell'investigatore

  28. Donazione di seme per la durata dello studio.
  29. AST e ALT > 2,0 x ULN.
  30. Iperbilirubinemia > 1,5 x ULN.

Criteri di esclusione dei soggetti per soggetti sani (gruppi 1A-1C)

  1. Storia di tubercolosi attiva nota.
  2. Storia di ulcera peptica
  3. Ipersensibilità nota a pretomanid o ad uno qualsiasi degli eccipienti
  4. Storia di qualsiasi anomalia cardiaca incontrollata clinicamente significativa (come ritenuto dal Principal Investigator (PI).

  5. Qualsiasi anomalia ECG clinicamente significativa allo screening*.

    *Nota: quanto segue può essere considerato non clinicamente significativo:

    • Frequenza cardiaca < / = 50 battiti al minuto (bpm) (bradicardia sinusale con frequenza cardiaca compresa tra 45 e 49 inclusi, è accettabile solo nei soggetti atletici più giovani)
    • Blocco A-V lieve di primo grado (intervallo P-R > 0,23 secondi)
    • Deviazione dell'asse destro o sinistro
    • Blocco di branca destro incompleto
    • Blocco fascicolare anteriore sinistro isolato (emiblocco anteriore sinistro) in soggetti atletici più giovani

  6. Storia familiare di sindrome del QT lungo o morte improvvisa senza una precedente diagnosi di una condizione** che potrebbe essere causa di morte improvvisa

    **come malattia coronarica nota o insufficienza cardiaca congestizia (CHF) o cancro terminale.

  7. Incapacità di deglutire le compresse.
  8. Storia di febbre o febbre documentata (temperatura orale > / = 100,4 gradi Fahrenheit) nelle 48 ore precedenti il ​​ricovero in ospedale.
  9. Frequenza cardiaca a riposo < 50 o > 100 bpm allo screening.
  10. Allo screening pressione arteriosa > 140/90 mm Hg o < 90/65 mm Hg (seduta).
  11. L'anamnesi oi risultati dello screening mostrano un intervallo QTc > / = 500 msec.
  12. Storia di ipokaliemia o ipomagnesemia.
  13. Risultato positivo dello screening antidroga nelle urine o dello screening dell'alcool nel sangue prima del ricovero in ospedale.
  14. Storia significativa di allergie a farmaci e/o alimenti (come ritenuto dal PI).
  15. Per le donne, il soggetto è in stato di gravidanza (test positivo per HCG nelle urine allo screening o ricovero in ospedale), allattamento al seno o pianificazione di concepimento per la durata dello studio.
  16. Donne che allattano o allattano.
  17. Qualsiasi controindicazione all'uso di nitromidazoli o precedente trattamento con pretomanid o delamanid.

  18. Trattamento con forti induttori o inibitori dell'enzima CYP450*** entro 7 giorni prima del ricovero o durante lo studio, a meno che**** la sostanza non influisca probabilmente sulla validità dei risultati dello studio.

    ***ad eccezione dei contraccettivi ormonali

    ****secondo il parere del ricercatore del sito

  19. Uso di erba di San Giovanni entro 7 giorni prima del ricovero e durante l'intero studio.
  20. Consumo di prodotti contenenti pompelmo entro 5 giorni prima della somministrazione fino alla dimissione dall'ospedale.
  21. Donazione di sangue intero o emoderivati ​​> 500 ml entro 30 giorni e/o prevede di donare durante lo studio o fino a 14 giorni dopo la somministrazione.
  22. Partecipazione a un altro studio clinico interventistico entro 30 giorni prima della somministrazione fino a dopo l'ultima visita dello studio.
  23. Emoglobina < 10,0 g/dL sia negli uomini che nelle donne alla visita di screening.
  24. Test di screening positivo per HCV, HBV o HIV.
  25. Trapianto renale.

  26. Presenza di qualsiasi condizione o riscontro***** che possa mettere a repentaglio la sicurezza del soggetto, influire sulla validità dei risultati dello studio o ridurre la capacità del soggetto di sottoporsi a tutte le procedure e valutazioni dello studio.

    *****Secondo il parere dell'investigatore

  27. Donazione di seme per la durata dello studio.
  28. AST e ALT > 2,0 x ULN.
  29. Iperbilirubinemia > 1,5 x ULN.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Parte A Gruppo 1A
6 partecipanti sani con funzionalità renale normale: velocità di filtrazione glomerulare stimata dalla Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) (eGFR > / = 90 mL/min) abbinata al Gruppo 2 per razza, sesso, età (+/- 10 anni, ma tra da 18 a 85 anni) e indice di massa corporea (BMI) (da 18 a 40 kg/m^2) riceveranno una singola dose orale di 200 mg di pretomanid
Droga: PA-824
PA-824, a nitroimidazooxazine, used in prior studies of pretomanid is a novel TB treatment that is being investigated for use with other TB drugs to shorten and/or simplify regimens to treat either drug susceptible or resistant disease. Pretomanid will be administered in the fed state (high-fat and high-calorie meal) in this study following an overnight fast of at least 8 hours. Pretomanid should be administered 30 + or - 10 minutes after start of the meal.
Sperimentale: Parte A Gruppo 2
6 partecipanti con grave insufficienza renale: Stadio 4, Modificazione della dieta nella malattia renale (MDRD) Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR 15-29 mL/min) e Malattia renale allo stadio terminale (ESRD) non in dialisi: Stadio 5, Modificazione della malattia renale Diet in Renal Disease (MDRD) con velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR < 15 mL/min) corrispondente al gruppo 1A riceverà una singola dose orale di 200 mg di pretomanid
Droga: PA-824
PA-824, a nitroimidazooxazine, used in prior studies of pretomanid is a novel TB treatment that is being investigated for use with other TB drugs to shorten and/or simplify regimens to treat either drug susceptible or resistant disease. Pretomanid will be administered in the fed state (high-fat and high-calorie meal) in this study following an overnight fast of at least 8 hours. Pretomanid should be administered 30 + or - 10 minutes after start of the meal.
Comparatore attivo: Parte B Gruppo 1B
6 partecipanti sani con velocità di filtrazione glomerulare stimata dalla Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) (eGFR > / = 90 mL/min) abbinati al Gruppo 3 per razza, sesso, età (+/- 10 anni, ma tra 18 e 85 anni) anni di età) e indice di massa corporea (BMI) (da 18 a 40 kg/m^2) riceveranno una singola dose orale di 200 mg di pretomanid dopo che la farmacocinetica e la sicurezza dei soggetti arruolati nella Parte A saranno state riviste
Droga: PA-824
PA-824, a nitroimidazooxazine, used in prior studies of pretomanid is a novel TB treatment that is being investigated for use with other TB drugs to shorten and/or simplify regimens to treat either drug susceptible or resistant disease. Pretomanid will be administered in the fed state (high-fat and high-calorie meal) in this study following an overnight fast of at least 8 hours. Pretomanid should be administered 30 + or - 10 minutes after start of the meal.
Comparatore attivo: Parte B Gruppo 1C
6 partecipanti sani: con velocità di filtrazione glomerulare stimata dalla Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) (eGFR > / = 90 mL/min) abbinata al Gruppo 4 per razza, sesso, età (+/- 10 anni, ma tra 18 e 85 anni) anni di età) e indice di massa corporea (BMI) (da 18 a 40 kg/m^2) riceveranno una singola dose orale di 200 mg di pretomanid dopo che la farmacocinetica e la sicurezza dei soggetti arruolati nella Parte A saranno state riviste
Droga: PA-824
PA-824, a nitroimidazooxazine, used in prior studies of pretomanid is a novel TB treatment that is being investigated for use with other TB drugs to shorten and/or simplify regimens to treat either drug susceptible or resistant disease. Pretomanid will be administered in the fed state (high-fat and high-calorie meal) in this study following an overnight fast of at least 8 hours. Pretomanid should be administered 30 + or - 10 minutes after start of the meal.
Sperimentale: Parte B Gruppo 3
6 partecipanti con insufficienza renale lieve: velocità di filtrazione glomerulare stimata di Fase 2, Modificazione della dieta nella malattia renale (MDRD) stimata (eGFR 60-89 mL/min) abbinata al Gruppo 1B riceveranno una singola dose orale di 200 mg di pretomanid dopo il PK e la sicurezza dei soggetti arruolati nella Parte A è stata rivista
Droga: PA-824
PA-824, a nitroimidazooxazine, used in prior studies of pretomanid is a novel TB treatment that is being investigated for use with other TB drugs to shorten and/or simplify regimens to treat either drug susceptible or resistant disease. Pretomanid will be administered in the fed state (high-fat and high-calorie meal) in this study following an overnight fast of at least 8 hours. Pretomanid should be administered 30 + or - 10 minutes after start of the meal.
Sperimentale: Parte B Gruppo 4
6 partecipanti con insufficienza renale moderata: velocità di filtrazione glomerulare stimata di Fase 3, Modificazione della dieta nella malattia renale (MDRD) stimata (eGFR = 30-59 mL/min) abbinata al Gruppo 1C riceveranno una singola dose orale di 200 mg di pretomanid dopo la PK e la sicurezza dei soggetti arruolati nella Parte A sono state riviste
Droga: PA-824
PA-824, a nitroimidazooxazine, used in prior studies of pretomanid is a novel TB treatment that is being investigated for use with other TB drugs to shorten and/or simplify regimens to treat either drug susceptible or resistant disease. Pretomanid will be administered in the fed state (high-fat and high-calorie meal) in this study following an overnight fast of at least 8 hours. Pretomanid should be administered 30 + or - 10 minutes after start of the meal.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Riduzione della variazione dell'AUC di pretomanid (0-ultimo) nei partecipanti con insufficienza renale rispetto ai controlli sani abbinati
Lasso di tempo: Giorno 1 a 1, 2, 4, 5, 6, 8, 12, 16 ore dopo la dose; Giorno 2 a 24 e 36 ore dopo la dose; Giorno 3 a 48 ore dopo la dose; Giorno 4 a 72 ore dopo la dose; e il Giorno 5 96 ore dopo la dose.
La variazione media dell'area AUC (0-ultimo) sotto la curva temporale della concentrazione fino all'ultima concentrazione al di sopra del limite inferiore di quantificazione ai punti temporali pre-dose e post-dose specificati è stata calcolata mediante analisi non compartimentale utilizzando il metodo lineare up log down. La variazione media di ciascun braccio con insufficienza renale arruolato rispetto al braccio di controllo sano corrispondente è stata calcolata mediante un modello di regressione lineare controllando per sito.
Giorno 1 a 1, 2, 4, 5, 6, 8, 12, 16 ore dopo la dose; Giorno 2 a 24 e 36 ore dopo la dose; Giorno 3 a 48 ore dopo la dose; Giorno 4 a 72 ore dopo la dose; e il Giorno 5 96 ore dopo la dose.
Riduzione della variazione dell'AUC di pretomanid (0-infinito) nei partecipanti con insufficienza renale rispetto ai controlli sani abbinati
Lasso di tempo: Giorno 1 a 1, 2, 4, 5, 6, 8, 12, 16 ore dopo la dose; Giorno 2 a 24 e 36 ore dopo la dose; Giorno 3 a 48 ore dopo la dose; Giorno 4 a 72 ore dopo la dose; e il Giorno 5 96 ore dopo la dose.
La variazione media dell'AUC (0-infinito) è stata calcolata mediante analisi non compartimentale utilizzando il metodo lineare up log down con l'area estrapolata all'infinito come Clast/Lambda_z dove Clast era l'ultima concentrazione osservata e Lambda_z è la costante della velocità di eliminazione. La variazione media di ciascun braccio con insufficienza renale arruolato rispetto al braccio di controllo sano corrispondente è stata calcolata mediante un modello di regressione lineare controllando per sito.
Giorno 1 a 1, 2, 4, 5, 6, 8, 12, 16 ore dopo la dose; Giorno 2 a 24 e 36 ore dopo la dose; Giorno 3 a 48 ore dopo la dose; Giorno 4 a 72 ore dopo la dose; e il Giorno 5 96 ore dopo la dose.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area sotto la curva temporale della concentrazione M19 e M50 estrapolata all'infinito in punti temporali pre-dose e post-dose specificati
Lasso di tempo: Giorno 1 a 1, 2, 4, 5, 6, 8, 12, 16 ore dopo la dose; Giorno 2 a 24 e 36 ore dopo la dose; Giorno 3 a 48 ore dopo la dose; Giorno 4 a 72 ore dopo la dose; e il Giorno 5 96 ore dopo la dose.
L'AUC(0-infinito) è stata calcolata mediante analisi non compartimentale utilizzando il metodo lineare up log down con l'area estrapolata all'infinito come Clast/Lambda_z dove Clast era l'ultima concentrazione osservata e Lambda_z è la costante della velocità di eliminazione. M19 e M50 sono i due principali metaboliti rappresentativi di pretomanid.
Giorno 1 a 1, 2, 4, 5, 6, 8, 12, 16 ore dopo la dose; Giorno 2 a 24 e 36 ore dopo la dose; Giorno 3 a 48 ore dopo la dose; Giorno 4 a 72 ore dopo la dose; e il Giorno 5 96 ore dopo la dose.
Area sotto la curva temporale della concentrazione M19 e M50 fino all'ultima concentrazione al di sopra del limite inferiore di quantificazione ai punti temporali pre-dose e post-dose specificati
Lasso di tempo: Giorno 1 a 1, 2, 4, 5, 6, 8, 12, 16 ore dopo la dose; Giorno 2 a 24 e 36 ore dopo la dose; Giorno 3 a 48 ore dopo la dose; Giorno 4 a 72 ore dopo la dose; e il Giorno 5 96 ore dopo la dose.
AUC(0-ultimo) L'area sotto la curva temporale della concentrazione fino all'ultima concentrazione al di sopra del limite inferiore di quantificazione ai punti temporali pre-dose e post-dose specificati è stata calcolata mediante analisi non compartimentale utilizzando il metodo lineare su/giù. M19 e M50 sono i due principali metaboliti rappresentativi di pretomanid.
Giorno 1 a 1, 2, 4, 5, 6, 8, 12, 16 ore dopo la dose; Giorno 2 a 24 e 36 ore dopo la dose; Giorno 3 a 48 ore dopo la dose; Giorno 4 a 72 ore dopo la dose; e il Giorno 5 96 ore dopo la dose.
Concentrazioni massime di M19 e M50 ai punti temporali pre-dose e post-dose specificati
Lasso di tempo: Giorno 1 a 1, 2, 4, 5, 6, 8, 12, 16 ore dopo la dose; Giorno 2 a 24 e 36 ore dopo la dose; Giorno 3 a 48 ore dopo la dose; Giorno 4 a 72 ore dopo la dose; e il Giorno 5 96 ore dopo la dose.
Le concentrazioni massime di M19 e M50 rappresentano la concentrazione massima del farmaco osservata nel plasma sanguigno a specifici intervalli temporali pre-dose e post-dose. M19 e M50 sono i due principali metaboliti rappresentativi di pretomanid.
Giorno 1 a 1, 2, 4, 5, 6, 8, 12, 16 ore dopo la dose; Giorno 2 a 24 e 36 ore dopo la dose; Giorno 3 a 48 ore dopo la dose; Giorno 4 a 72 ore dopo la dose; e il Giorno 5 96 ore dopo la dose.
Emivita di eliminazione terminale apparente di M19 e M50 a punti temporali pre-dose e post-dose specificati
Lasso di tempo: Giorno 1 a 1, 2, 4, 5, 6, 8, 12, 16 ore dopo la dose; Giorno 2 a 24 e 36 ore dopo la dose; Giorno 3 a 48 ore dopo la dose; Giorno 4 a 72 ore dopo la dose; e il Giorno 5 96 ore dopo la dose.
L’emivita terminale apparente di M19 e M50 ai punti temporali pre-dose e post-dose specificati è stata stimata da ln(2)/Lambda_z, dove Lambda_z è la costante della velocità di eliminazione. M19 e M50 sono i due principali metaboliti rappresentativi di pretomanid.
Giorno 1 a 1, 2, 4, 5, 6, 8, 12, 16 ore dopo la dose; Giorno 2 a 24 e 36 ore dopo la dose; Giorno 3 a 48 ore dopo la dose; Giorno 4 a 72 ore dopo la dose; e il Giorno 5 96 ore dopo la dose.
Clearance renale di M19 e M50 a punti temporali pre-dose e post-dose specificati
Lasso di tempo: Giorno 1 a 1, 2, 4, 5, 6, 8, 12, 16 ore dopo la dose; Giorno 2 a 24 e 36 ore dopo la dose; Giorno 3 a 48 ore dopo la dose; Giorno 4 a 72 ore dopo la dose; e il Giorno 5 96 ore dopo la dose.
Clearance renale (CLr) di M19 e M50 calcolata come la quantità escreta nelle urine al tempo t divisa per l'AUC plasmatica da 0 al tempo t. M19 e M50 sono i due principali metaboliti rappresentativi di pretomanid.
Giorno 1 a 1, 2, 4, 5, 6, 8, 12, 16 ore dopo la dose; Giorno 2 a 24 e 36 ore dopo la dose; Giorno 3 a 48 ore dopo la dose; Giorno 4 a 72 ore dopo la dose; e il Giorno 5 96 ore dopo la dose.
Quantità di M19 e M50 escreti nelle urine a punti temporali pre-dose e post-dose specificati
Lasso di tempo: Giorno 1 a 1, 2, 4, 5, 6, 8, 12, 16 ore dopo la dose; Giorno 2 a 24 e 36 ore dopo la dose; Giorno 3 a 48 ore dopo la dose; Giorno 4 a 72 ore dopo la dose; e il Giorno 5 96 ore dopo la dose.
La quantità di M19 e M50 escreta nelle urine [Ae(0-t)] è la somma della quantità di M19 e M50 recuperata nelle urine durante la finestra di raccolta. M19 e M50 sono i due principali metaboliti rappresentativi di pretomanid.
Giorno 1 a 1, 2, 4, 5, 6, 8, 12, 16 ore dopo la dose; Giorno 2 a 24 e 36 ore dopo la dose; Giorno 3 a 48 ore dopo la dose; Giorno 4 a 72 ore dopo la dose; e il Giorno 5 96 ore dopo la dose.
Volume apparente di distribuzione di M19 e M50 ai punti temporali pre-dose e post-dose specificati
Lasso di tempo: Giorno 1 a 1, 2, 4, 5, 6, 8, 12, 16 ore dopo la dose; Giorno 2 a 24 e 36 ore dopo la dose; Giorno 3 a 48 ore dopo la dose; Giorno 4 a 72 ore dopo la dose; e il Giorno 5 96 ore dopo la dose.
Il volume di distribuzione apparente ai punti temporali pre-dose e post-dose specificati è il volume che occuperebbe la quantità totale di farmaco somministrato per fornire la stessa concentrazione attuale nel plasma sanguigno diviso per la biodisponibilità. Viene calcolato mediante Dose/[Lambda_z x AUC(0-infinito)]. M19 e M50 sono i due principali metaboliti rappresentativi di pretomanid.
Giorno 1 a 1, 2, 4, 5, 6, 8, 12, 16 ore dopo la dose; Giorno 2 a 24 e 36 ore dopo la dose; Giorno 3 a 48 ore dopo la dose; Giorno 4 a 72 ore dopo la dose; e il Giorno 5 96 ore dopo la dose.
Tempo della concentrazione massima di M19 e M50 ai punti temporali pre-dose e post-dose specificati
Lasso di tempo: Giorno 1 a 1, 2, 4, 5, 6, 8, 12, 16 ore dopo la dose; Giorno 2 a 24 e 36 ore dopo la dose; Giorno 3 a 48 ore dopo la dose; Giorno 4 a 72 ore dopo la dose; e il Giorno 5 96 ore dopo la dose.
Tempo della concentrazione massima di M19 e M50 (Tmax) ai punti temporali pre-dose e post-dose specificati. M19 e M50 sono i due principali metaboliti rappresentativi di pretomanid.
Giorno 1 a 1, 2, 4, 5, 6, 8, 12, 16 ore dopo la dose; Giorno 2 a 24 e 36 ore dopo la dose; Giorno 3 a 48 ore dopo la dose; Giorno 4 a 72 ore dopo la dose; e il Giorno 5 96 ore dopo la dose.
Clearance orale apparente di M19 e M50 dalla dose/AUC (0-infinito) ai punti temporali pre-dose e post-dose specificati
Lasso di tempo: Giorno 1 a 1, 2, 4, 5, 6, 8, 12, 16 ore dopo la dose; Giorno 2 a 24 e 36 ore dopo la dose; Giorno 3 a 48 ore dopo la dose; Giorno 4 a 72 ore dopo la dose; e il Giorno 5 96 ore dopo la dose.
La clearance orale apparente è stata calcolata mediante analisi non compartimentale utilizzando la formula Dose/AUC(0-infinito). M19 e M50 sono i due principali metaboliti rappresentativi di pretomanid.
Giorno 1 a 1, 2, 4, 5, 6, 8, 12, 16 ore dopo la dose; Giorno 2 a 24 e 36 ore dopo la dose; Giorno 3 a 48 ore dopo la dose; Giorno 4 a 72 ore dopo la dose; e il Giorno 5 96 ore dopo la dose.
Numero di partecipanti con e gravità degli eventi avversi
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 85
Un evento avverso (EA) è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole o non intenzionale temporaneamente associato all'uso di un farmaco, dispositivo, altro prodotto medico o procedura oggetto dello studio, indipendentemente dal fatto che sia considerato o meno correlato al prodotto stesso.
Dal giorno 1 al giorno 85
Variazione media rispetto al basale dell'alanina aminotransferasi (ALT)
Lasso di tempo: Giorno 5 e Giorno 12
La variazione media rispetto al basale è stata calcolata prendendo la media del valore di ciascun partecipante nel giorno specificato meno l'ultimo valore registrato prima della somministrazione del farmaco.
Giorno 5 e Giorno 12
Variazione media rispetto al basale dell'aspartato aminotransferasi (AST)
Lasso di tempo: Giorno 5 e Giorno 12
La variazione media rispetto al basale è stata calcolata prendendo la media del valore di ciascun partecipante nel giorno specificato meno l'ultimo valore registrato prima della somministrazione del farmaco.
Giorno 5 e Giorno 12
Variazione media rispetto al basale dell'azoto ureico nel sangue (BUN)
Lasso di tempo: Giorno 5 e Giorno 12
La variazione media rispetto al basale è stata calcolata prendendo la media del valore di ciascun partecipante nel giorno specificato meno l'ultimo valore registrato prima della somministrazione del farmaco.
Giorno 5 e Giorno 12
Variazione media rispetto al basale della creatinina
Lasso di tempo: Giorno 5 e Giorno 12
La variazione media rispetto al basale è stata calcolata prendendo la media del valore di ciascun partecipante nel giorno specificato meno l'ultimo valore registrato prima della somministrazione del farmaco.
Giorno 5 e Giorno 12
Variazione media rispetto al basale dell'emoglobina (Hgb)
Lasso di tempo: Giorno 5 e Giorno 12
La variazione media rispetto al basale è stata calcolata prendendo la media del valore di ciascun partecipante nel giorno specificato meno l'ultimo valore registrato prima della somministrazione del farmaco.
Giorno 5 e Giorno 12
Variazione media rispetto al basale della velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR)
Lasso di tempo: Giorno 5 e Giorno 12
La variazione media rispetto al basale è stata calcolata prendendo la media del valore di ciascun partecipante nel giorno specificato meno l'ultimo valore registrato prima della somministrazione del farmaco.
Giorno 5 e Giorno 12
Variazione media rispetto al basale del magnesio
Lasso di tempo: Giorno 5 e Giorno 12
La variazione media rispetto al basale è stata calcolata prendendo la media del valore di ciascun partecipante nel giorno specificato meno l'ultimo valore registrato prima della somministrazione del farmaco.
Giorno 5 e Giorno 12
Variazione media rispetto al basale del potassio sierico
Lasso di tempo: Giorno 5 e Giorno 12
La variazione media rispetto al basale è stata calcolata prendendo la media del valore di ciascun partecipante nel giorno specificato meno l'ultimo valore registrato prima della somministrazione del farmaco.
Giorno 5 e Giorno 12
Variazione media rispetto al basale della bilirubina totale
Lasso di tempo: Giorno 5 e Giorno 12
La variazione media rispetto al basale è stata calcolata prendendo la media del valore di ciascun partecipante nel giorno specificato meno l'ultimo valore registrato prima della somministrazione del farmaco.
Giorno 5 e Giorno 12
Variazione media della temperatura orale rispetto al basale
Lasso di tempo: Giorni 1, 2, 3, 4, 5 e 12
La variazione media rispetto al basale è stata calcolata prendendo la media del valore di ciascun partecipante nel giorno specificato meno l'ultimo valore registrato prima della somministrazione del farmaco.
Giorni 1, 2, 3, 4, 5 e 12
Variazione media del polso rispetto al basale
Lasso di tempo: Giorni 1, 2, 3, 4, 5 e 12
La variazione media rispetto al basale è stata calcolata prendendo la media del valore di ciascun partecipante nel giorno specificato meno l'ultimo valore registrato prima della somministrazione del farmaco.
Giorni 1, 2, 3, 4, 5 e 12
Variazione media della pressione arteriosa sistolica in posizione seduta rispetto al basale
Lasso di tempo: Giorni 1, 2, 3, 4, 5 e 12
La variazione media rispetto al basale è stata calcolata prendendo la media del valore di ciascun partecipante nel giorno specificato meno l'ultimo valore registrato prima della somministrazione del farmaco.
Giorni 1, 2, 3, 4, 5 e 12
Variazione media della pressione arteriosa diastolica in posizione seduta rispetto al basale
Lasso di tempo: Giorni 1, 2, 3, 4, 5 e 12
La variazione media rispetto al basale è stata calcolata prendendo la media del valore di ciascun partecipante nel giorno specificato meno l'ultimo valore registrato prima della somministrazione del farmaco.
Giorni 1, 2, 3, 4, 5 e 12
Variazione media dell'intervallo QT corretto dall'elettrocardiogramma (ECG) secondo Fridericia (QTcF) rispetto al basale
Lasso di tempo: Giorno 5
La variazione media rispetto al basale è stata calcolata prendendo la media del valore di ciascun partecipante nel giorno specificato meno l'ultimo valore registrato prima della somministrazione del farmaco.
Giorno 5

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 aprile 2024

Completamento primario (Effettivo)

10 agosto 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

28 ottobre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 marzo 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 marzo 2019

Primo Inserito (Effettivo)

1 aprile 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 luglio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 giugno 2026

Ultimo verificato

19 febbraio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 15-0037
  • 75N93022D00018

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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