Étude à dose unique pour évaluer les pharmacocinétiques du prétomanide chez les sujets atteints d'insuffisance rénale par rapport aux sujets ayant une fonction rénale normale

Critère d'intégration:

Critères d'inclusion des sujets pour les patients atteints d'insuffisance rénale (groupes 2 à 4)

1. Avoir la capacité de comprendre les exigences de l'étude et avoir fourni un consentement éclairé écrit* avant la réalisation de toute procédure liée à l'étude.

   *Comme preuve par signature sur un document de consentement éclairé approuvé par la CISR

2. Accepter de respecter les restrictions de l'étude.
3. Avoir entre 18 et 70 ans inclus au moment de l'inscription.
4. Doit avoir une insuffisance rénale légère, modérée, sévère ou en phase terminale, mais n'est pas sous dialyse.
5. Sont exempts de tabac / nicotine (30 jours minimum à compter de la visite de dépistage).
6. Avoir un intervalle QTc sur l'électrocardiogramme (ECG) < 500 msec.
7. Avoir un indice de masse corporelle de 18 à 35 kg/m^2.

8. Les femmes en âge de procréer** doivent utiliser une méthode de contraception acceptable*** pendant toute la durée de l'étude.

   • Non stérilisé par ligature des trompes, ovariectomie bilatérale, salpingectomie, hystérectomie, mise en place d'un dispositif contraceptif implanté (stérilisation permanente, non chirurgicale et non hormonale) avec test de confirmation radiologique documenté au moins 90 jours après la procédure, et toujours menstruée ou < 1 an a passé depuis les dernières règles si la ménopause.

     • Comprend les relations sexuelles non masculines, l'abstinence de rapports sexuels avec un partenaire masculin, une relation monogame avec un partenaire vasectomisé qui a été vasectomisé pendant 180 jours ou plus avant que le sujet ne reçoive le produit de l'étude, les méthodes de barrière telles que les préservatifs ou les diaphragmes/capes cervicales avec spermicide, dispositifs intra-utérins efficaces, NuvaRing(R) et méthodes hormonales homologuées telles que les implants, les injectables ou les contraceptifs oraux ("la pilule").

9. Si le sujet est un homme et capable de procréer, accepte d'éviter de concevoir un enfant pendant la durée de l'étude en utilisant une méthode de contraception acceptable ****.

   **** En plus de l'utilisation d'une méthode de barrière (préservatif) à moins d'être vasectomisée, les méthodes de contraception acceptables sont limitées à une relation monogame avec une femme qui accepte d'utiliser une contraception acceptable, comme indiqué dans le critère d'inclusion 8, et/ou abstinence de rapports sexuels avec des femmes.

10. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif dans les 24 heures précédant la réception du produit à l'étude

Critères d'inclusion des sujets pour les sujets sains (groupes 1A-1C)

1. Avoir la capacité de comprendre les exigences de l'étude et avoir fourni un consentement éclairé écrit* avant la réalisation de toute procédure liée à l'étude.

   *Comme preuve par signature sur un document de consentement éclairé approuvé par la CISR.

2. Accepter de respecter les restrictions de l'étude.
3. Sont des hommes en bonne santé ou des femmes non enceintes, âgés de 18 à 70 ans inclus, avec un DFG normal> / = 90 au moment du dépistage.
4. Sont exempts de tabac / nicotine (30 jours minimum à compter de la visite de dépistage).
5. Avoir un intervalle QTc normal < 500 ms sur l'électrocardiogramme (ECG).
6. Avoir un indice de masse corporelle de 18 à 35 kg/m^2.

7. Les femmes en âge de procréer** doivent utiliser une méthode de contraception acceptable*** pendant toute la durée de l'étude.

   ** Non stérilisé par ligature des trompes, ovariectomie bilatérale, salpingectomie, hystérectomie, mise en place d'un dispositif contraceptif implanté (stérilisation permanente, non chirurgicale et non hormonale) avec test de confirmation radiologique documenté au moins 90 jours après la procédure, et toujours menstruée ou

   *** Comprend les relations sexuelles non masculines, l'abstinence de rapports sexuels avec un partenaire masculin, une relation monogame avec un partenaire vasectomisé qui a été vasectomisé pendant 180 jours ou plus avant que le sujet ne reçoive le produit de l'étude, les méthodes de barrière telles que les préservatifs ou les diaphragmes/ capes cervicales avec spermicide, dispositifs intra-utérins efficaces, NuvaRing(R) et méthodes hormonales homologuées telles que les implants, les injectables ou les contraceptifs oraux ("la pilule").

8. Si le sujet est un homme et capable de procréer, accepte d'éviter de concevoir un enfant pendant la durée de l'étude en utilisant une méthode de contraception acceptable ****.

   ****En plus de l'utilisation d'une méthode de barrière (préservatif) à moins d'être vasectomisée, les méthodes de contraception acceptables sont limitées à une relation monogame avec une femme qui accepte d'utiliser une contraception acceptable comme indiqué dans le critère d'inclusion n° 7, et/ou abstinence de rapports sexuels avec des femmes.

9. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif dans les 24 heures précédant la réception du produit à l'étude

Critère d'exclusion:

Critères d'exclusion des sujets pour les patients atteints d'insuffisance rénale (groupes 2 à 4)

1. Antécédents de tuberculose active connue.
2. Antécédents d'ulcère peptique
3. Vous avez une hypersensibilité connue au prétomanide ou à l'un des excipients
4. Antécédents de toute anomalie cardiaque non contrôlée cliniquement significative (telle que jugée par le chercheur principal (PI)).

5. Toute anomalie ECG cliniquement significative lors du dépistage*

   *Remarque : les éléments suivants peuvent être considérés comme non significatifs sur le plan clinique :

   • Fréquence cardiaque </= 50 battements par minute (bpm) (la bradycardie sinusale avec une fréquence cardiaque comprise entre 45 et 49, inclus, n'est acceptable que chez les sujets sportifs plus jeunes)
   • Bloc A-V léger du premier degré (intervalle P-R > 0,23 seconde)
   • Déviation de l'axe droit ou gauche
   • Bloc de branche droit incomplet
   • Bloc fasciculaire antérieur gauche isolé (hémibloc antérieur gauche) chez les sujets sportifs plus jeunes
6. L'anamnèse ou les résultats de dépistage montrent un intervalle QTc > / = 500 msecs.

7. Antécédents familiaux de syndrome du QT long ou de mort subite sans diagnostic préalable d'une affection*** pouvant être à l'origine de la mort subite

   ***comme une maladie coronarienne connue ou une insuffisance cardiaque congestive (ICC) ou un cancer en phase terminale.

8. Incapacité à avaler des comprimés.
9. Antécédents de fièvre ou fièvre documentée (température buccale> 100,4 degrés Fahrenheit) dans les 48 heures précédant l'admission à l'hôpital.
10. Pouls au repos de 100 bpm lors du dépistage.

11. Au dépistage pression artérielle> / = 20 mm Hg systolique ou 10 mm Hg diastolique au-dessus de la ligne de base **** (assis).

    **** La ligne de base correspond à la pression artérielle la plus récente au cours des 3 derniers mois, si elle n'est pas similaire à celle du groupe témoin.

12. Hypokaliémie ou hypomagnésémie actuelle.
13. Résultat positif du dépistage des drogues dans l'urine ou de l'alcoolémie avant l'admission à l'hôpital.
14. Antécédents importants d'allergies médicamenteuses et/ou alimentaires (tel que jugé par l'IP).
15. Pour les femmes, le sujet est enceinte (test positif pour l'HCG urinaire lors du dépistage ou de l'enregistrement), allaite ou envisage de concevoir pendant la durée de l'étude.
16. Les femmes qui allaitent ou qui allaitent.
17. Toute contre-indication à l'utilisation de nitromidazoles, ou traitement antérieur par prétomanide ou delamanide.

18. Traitement avec de puissants inducteurs ou inhibiteurs de l'enzyme CYP450 ***** dans les 7 jours précédant l'admission ou pendant l'étude, sauf ****** la substance n'aurait probablement pas d'impact sur la validité des résultats de l'étude.

    *****sauf contraceptifs hormonaux

    ******de l'avis de l'investigateur du site

19. Utilisation de millepertuis dans les 7 jours précédant l'admission et pendant toute l'étude.
20. Consommation de produits contenant du pamplemousse dans les 5 jours précédant l'administration jusqu'à la sortie de l'hôpital.
21. Don de sang total ou de produits sanguins > 500 mL dans les 30 jours et prévoit de faire un don pendant l'étude ou jusqu'à 14 jours après l'administration.
22. Participation à un autre essai clinique interventionnel dans les 30 jours précédant l'administration jusqu'après la dernière visite d'étude.
23. Hémoglobine < 9,0 g/dL chez les hommes et les femmes lors de la visite de dépistage.
24. Test de dépistage positif pour le VHC, le VHB ou le VIH.
25. Greffe rénale.
26. Prévu pour hémodialyse ou dialyse péritonéale

27. Présence de toute condition ou constatation ******* qui mettrait en péril la sécurité du sujet, aurait un impact sur la validité des résultats de l'étude ou diminuerait la capacité du sujet à subir toutes les procédures et évaluations de l'étude.

    *******De l'avis de l'enquêteur

28. Don de sperme pour la durée de l'étude.
29. AST et ALT > 2,0 x LSN.
30. Hyperbilirubinémie > 1,5 x LSN.

Critères d'exclusion des sujets pour les sujets sains (groupes 1A-1C)

1. Antécédents de tuberculose active connue.
2. Antécédents d'ulcère peptique
3. Vous avez une hypersensibilité connue au prétomanide ou à l'un des excipients
4. Antécédents de toute anomalie cardiaque non contrôlée cliniquement significative (tel que jugé par le chercheur principal (PI).

5. Toute anomalie ECG cliniquement significative lors du dépistage*.

   *Remarque : les éléments suivants peuvent être considérés comme non significatifs sur le plan clinique :

   • Fréquence cardiaque </= 50 battements par minute (bpm) (la bradycardie sinusale avec une fréquence cardiaque comprise entre 45 et 49, inclus, n'est acceptable que chez les sujets sportifs plus jeunes)
   • Bloc A-V léger du premier degré (intervalle P-R > 0,23 seconde)
   • Déviation de l'axe droit ou gauche
   • Bloc de branche droit incomplet
   • Bloc fasciculaire antérieur gauche isolé (hémibloc antérieur gauche) chez les sujets sportifs plus jeunes

6. Antécédents familiaux de syndrome du QT long ou de mort subite sans diagnostic préalable d'une affection ** pouvant être à l'origine de la mort subite

   **comme une maladie coronarienne connue ou une insuffisance cardiaque congestive (ICC) ou un cancer en phase terminale.

7. Incapacité à avaler des comprimés.
8. Antécédents de fièvre ou fièvre documentée (température buccale > / = 100,4 degrés Fahrenheit) dans les 48 heures précédant l'admission à l'hôpital.
9. Pouls au repos < 50 ou > 100 bpm au dépistage.
10. Au dépistage pression artérielle > 140/90 mm Hg ou < 90/65 mm Hg (assis).
11. L'anamnèse ou les résultats de dépistage montrent un intervalle QTc > / = 500 msecs.
12. Antécédents d'hypokaliémie ou d'hypomagnésémie.
13. Résultat positif du dépistage des drogues dans l'urine ou de l'alcoolémie avant l'admission à l'hôpital.
14. Antécédents importants d'allergies médicamenteuses et/ou alimentaires (tel que jugé par l'IP).
15. Pour les femmes, le sujet est enceinte (test positif pour l'HCG urinaire lors du dépistage ou de l'admission à l'hôpital), allaite ou envisage de concevoir pendant la durée de l'étude.
16. Les femmes qui allaitent ou qui allaitent.
17. Toute contre-indication à l'utilisation de nitromidazoles, ou traitement antérieur par prétomanide ou delamanide.

18. Traitement avec de puissants inducteurs ou inhibiteurs de l'enzyme CYP450 *** dans les 7 jours précédant l'admission ou pendant l'étude, sauf **** la substance n'aurait probablement pas d'impact sur la validité des résultats de l'étude.

    ***sauf contraceptifs hormonaux

    ****de l'avis de l'investigateur du site

19. Utilisation de millepertuis dans les 7 jours précédant l'admission et pendant toute l'étude.
20. Consommation de produits contenant du pamplemousse dans les 5 jours précédant l'administration jusqu'à la sortie de l'hôpital.
21. Don de sang total ou de produits sanguins > 500 mL dans les 30 jours et/ou prévoit de faire un don pendant l'étude ou jusqu'à 14 jours après l'administration.
22. Participation à un autre essai clinique interventionnel dans les 30 jours précédant l'administration jusqu'après la dernière visite d'étude.
23. Hémoglobine < 10,0 g/dL chez les hommes et les femmes lors de la visite de dépistage.
24. Test de dépistage positif pour le VHC, le VHB ou le VIH.
25. Greffe rénale.

26. Présence de toute condition ou découverte ***** qui mettrait en danger la sécurité du sujet, aurait un impact sur la validité des résultats de l'étude ou diminuerait la capacité du sujet à subir toutes les procédures et évaluations de l'étude.

    *****De l'avis de l'enquêteur

27. Don de sperme pour la durée de l'étude.
28. AST et ALT > 2,0 x LSN.
29. Hyperbilirubinémie > 1,5 x LSN.