Исследование однократной дозы для оценки фармакокинетики претоманида у субъектов с почечной недостаточностью по сравнению с субъектами с нормальной функцией почек

Критерии включения:

Критерии включения субъектов для пациентов с почечной недостаточностью (группы 2-4)

1. Иметь возможность понять требования исследования и предоставить письменное информированное согласие* до выполнения какой-либо процедуры, связанной с исследованием.

   * В качестве доказательства подписи на документе об информированном согласии, утвержденном IRB

2. Согласитесь соблюдать ограничения исследования.
3. Возраст от 18 до 70 лет включительно на момент зачисления.
4. Должен иметь легкую, среднюю, тяжелую или терминальную стадию почечной недостаточности, но не находится на диализе.
5. Свободны от употребления табака/никотина (минимум 30 дней с момента посещения скрининга).
6. Иметь интервал QTc на электрокардиограмме (ЭКГ) < 500 мсек.
7. Иметь индекс массы тела от 18 до 35 кг/м^2.

8. Женщины детородного возраста** должны использовать приемлемый метод контрацепции*** на протяжении всего исследования.

   • Отсутствие стерилизации путем перевязки маточных труб, двусторонней овариэктомии, сальпингэктомии, гистерэктомии, установки имплантированных противозачаточных устройств (постоянная, нехирургическая, негормональная стерилизация) с документально подтвержденным рентгенологическим тестом по крайней мере через 90 дней после процедуры, и все еще менструация или менее 1 года прошло с момента последней менструации, если менопауза.

     • Включает немужские половые отношения, воздержание от половых сношений с партнером-мужчиной, моногамные отношения с партнером, подвергшимся вазэктомии, который подвергался вазэктомии в течение 180 или более дней до того, как субъект получил исследуемый продукт, барьерные методы, такие как презервативы или диафрагмы/цервикальные колпачки с спермициды, эффективные внутриматочные средства, НоваРинг® и лицензированные гормональные методы, такие как имплантаты, инъекции или оральные контрацептивы («таблетки»).

9. Если субъект является мужчиной и способен к размножению, соглашается избегать отцовства ребенка на время исследования, используя приемлемый метод контроля над рождаемостью****.

   **** В дополнение к использованию барьерного метода (презерватив), кроме случаев вазэктомии, приемлемые методы контроля над рождаемостью ограничиваются моногамными отношениями с женщиной, которая соглашается использовать приемлемую контрацепцию, как указано в критерии включения № 8, и/или воздержание от половых контактов с женщинами.

10. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи на беременность в течение 24 часов до получения исследуемого продукта.

Критерии включения субъектов для здоровых субъектов (группы 1A-1C)

1. Иметь возможность понять требования исследования и предоставить письменное информированное согласие* до выполнения какой-либо процедуры, связанной с исследованием.

   * В качестве доказательства подписи на документе об информированном согласии, утвержденном IRB.

2. Согласитесь соблюдать ограничения исследования.
3. Здоровый мужчина или небеременная женщина в возрасте от 18 до 70 лет включительно с нормальной СКФ >/= 90 при скрининге.
4. Свободны от употребления табака/никотина (минимум 30 дней с момента посещения скрининга).
5. Иметь нормальный интервал QTc < 500 мс на электрокардиограмме (ЭКГ).
6. Иметь индекс массы тела от 18 до 35 кг/м^2.

7. Женщины детородного возраста** должны использовать приемлемый метод контрацепции*** на протяжении всего исследования.

   ** Без стерилизации путем перевязки маточных труб, двусторонней овариэктомии, сальпингэктомии, гистерэктомии, установки имплантированных противозачаточных устройств (постоянная, нехирургическая, негормональная стерилизация) с документально подтвержденным радиологическим тестом на подтверждение по крайней мере через 90 дней после процедуры, и все еще менструация или

   ***Включает немужские половые отношения, воздержание от половых сношений с партнером-мужчиной, моногамные отношения с партнером, подвергшимся вазэктомии, который был подвергнут вазэктомии в течение 180 или более дней до того, как субъект получил исследуемый продукт, барьерные методы, такие как презервативы или диафрагмы/ цервикальные колпачки со спермицидом, эффективные внутриматочные средства, НоваРинг® и лицензированные гормональные методы, такие как имплантаты, инъекции или оральные контрацептивы («таблетки»).

8. Если субъект является мужчиной и способен к размножению, соглашается избегать отцовства ребенка на время исследования, используя приемлемый метод контроля над рождаемостью****.

   **** В дополнение к использованию барьерного метода (презервативов), кроме случаев вазэктомии, приемлемые методы контроля над рождаемостью ограничиваются моногамными отношениями с женщиной, которая соглашается использовать приемлемую контрацепцию, как указано в критерии включения № 7, и/или воздержание от половых контактов с женщинами.

9. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи на беременность в течение 24 часов до получения исследуемого продукта.

Критерий исключения:

Критерии исключения субъектов для пациентов с почечной недостаточностью (группы 2-4)

1. История известного активного туберкулеза.
2. Язвенная болезнь в анамнезе
3. Известная гиперчувствительность к претоманиду или любому из вспомогательных веществ.
4. История любой клинически значимой неконтролируемой сердечной аномалии (по мнению главного исследователя (PI)).

5. Любая клинически значимая аномалия ЭКГ при скрининге*

   *Примечание: следующее может считаться клинически незначимым:

   • Частота сердечных сокращений < / = 50 ударов в минуту (уд/мин) (синусовая брадикардия с частотой сердечных сокращений от 45 до 49 включительно допустима только у более молодых спортсменов)
   • Легкая AV-блокада первой степени (интервал P-R > 0,23 секунды)
   • Отклонение оси вправо или влево
   • Неполная блокада правой ножки пучка Гиса
   • Изолированная левая передняя фасцикулярная блокада (левая передняя гемиблокада) у более молодых спортсменов
6. История или результаты скрининга показывают интервал QTc> / = 500 мс.

7. Семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или внезапной смерти без предварительного диагноза состояния***, которое могло быть причиной внезапной смерти

   ***например, известная ишемическая болезнь сердца, застойная сердечная недостаточность (ЗСН) или неизлечимый рак.

8. Невозможность проглотить таблетки.
9. Лихорадка в анамнезе или подтвержденная лихорадка (оральная температура > 100,4 градусов по Фаренгейту) за 48 часов до госпитализации.
10. Частота пульса в покое 100 ударов в минуту при скрининге.

11. При скрининге артериальное давление >/= 20 мм рт.ст. систолическое или 10 мм рт.ст. диастолическое выше исходного**** (сидя).

    **** Исходный уровень — это самое последнее значение артериального давления за последние 3 месяца, если оно не аналогично контрольной группе.

12. Текущая гипокалиемия или гипомагниемия.
13. Положительный результат анализа мочи на наличие наркотиков или алкоголя в крови до госпитализации.
14. Значительная история лекарственной и / или пищевой аллергии (по мнению PI).
15. Для женщин: субъект беременен (положительный тест на ХГЧ в моче при скрининге или регистрации), кормит грудью или планирует забеременеть на время исследования.
16. Женщины, которые кормят грудью или кормят грудью.
17. Любые противопоказания к применению нитромидазолов или предшествующее лечение претоманидом или деламанидом.

18. Лечение сильными индукторами или ингибиторами фермента CYP450***** в течение 7 дней до госпитализации или во время исследования, за исключением случаев, когда ****** вещество вряд ли повлияет на достоверность результатов исследования.

    *****кроме гормональных контрацептивов

    ******по мнению следователя сайта

19. Применение зверобоя в течение 7 дней до поступления и в течение всего исследования.
20. Употребление продуктов, содержащих грейпфрут, в течение 5 дней до приема препарата до выписки из больницы.
21. Донорство цельной крови или продуктов крови > 500 мл в течение 30 дней и планы донорства во время исследования или до 14 дней после введения дозы.
22. Участие в другом интервенционном клиническом исследовании в течение 30 дней до введения дозы и до последнего визита в рамках исследования.
23. Гемоглобин < 9,0 г/дл как у мужчин, так и у женщин во время скринингового визита.
24. Положительный скрининговый тест на ВГС, ВГВ или ВИЧ.
25. Трансплантация почки.
26. Планируется гемодиализ или перитонеальный диализ

27. Наличие любого состояния или обнаружения*******, которое может поставить под угрозу безопасность субъекта, повлиять на достоверность результатов исследования или уменьшить способность субъекта пройти все процедуры исследования и оценки.

    ******* По мнению следователя

28. Донорство спермы на время исследования.
29. АСТ и АЛТ > 2,0 х ВГН.
30. Гипербилирубинемия > 1,5 х ВГН.

Критерии исключения субъектов для здоровых субъектов (группы 1A-1C)

1. История известного активного туберкулеза.
2. Язвенная болезнь в анамнезе
3. Известная гиперчувствительность к претоманиду или любому из вспомогательных веществ.
4. Любая клинически значимая неконтролируемая сердечная аномалия в анамнезе (по мнению главного исследователя (PI).

5. Любая клинически значимая аномалия ЭКГ при скрининге*.

   *Примечание: следующее может считаться клинически незначимым:

   • Частота сердечных сокращений < / = 50 ударов в минуту (уд/мин) (синусовая брадикардия с частотой сердечных сокращений от 45 до 49 включительно допустима только у более молодых спортсменов)
   • Легкая AV-блокада первой степени (интервал P-R > 0,23 секунды)
   • Отклонение оси вправо или влево
   • Неполная блокада правой ножки пучка Гиса
   • Изолированная левая передняя фасцикулярная блокада (левая передняя гемиблокада) у более молодых спортсменов

6. Семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или внезапной смерти без предварительного диагноза состояния**, которое могло быть причиной внезапной смерти

   **например, известная ишемическая болезнь сердца, застойная сердечная недостаточность (ЗСН) или неизлечимый рак.

7. Невозможность проглотить таблетки.
8. Лихорадка в анамнезе или подтвержденная лихорадка (оральная температура >/= 100,4 градусов по Фаренгейту) за 48 часов до госпитализации.
9. Частота пульса в покое < 50 или > 100 ударов в минуту при скрининге.
10. При скрининге артериальное давление > 140/90 мм рт. ст. или < 90/65 мм рт. ст. (сидя).
11. История или результаты скрининга показывают интервал QTc> / = 500 мс.
12. Гипокалиемия или гипомагниемия в анамнезе.
13. Положительный результат анализа мочи на наличие наркотиков или алкоголя в крови до госпитализации.
14. Значительная история лекарственной и / или пищевой аллергии (по мнению PI).
15. Для женщин: субъект беременен (положительный тест на ХГЧ в моче при скрининге или госпитализации), кормит грудью или планирует забеременеть на время исследования.
16. Женщины, которые кормят грудью или кормят грудью.
17. Любые противопоказания к применению нитромидазолов или предшествующее лечение претоманидом или деламанидом.

18. Лечение сильными индукторами или ингибиторами фермента CYP450*** в течение 7 дней до госпитализации или во время исследования, за исключением случаев, когда**** вещество вряд ли повлияет на достоверность результатов исследования.

    ***кроме гормональных контрацептивов

    **** по мнению следователя сайта

19. Применение зверобоя в течение 7 дней до поступления и в течение всего исследования.
20. Употребление продуктов, содержащих грейпфрут, в течение 5 дней до приема препарата до выписки из больницы.
21. Донорство цельной крови или продуктов крови > 500 мл в течение 30 дней и/или планы донорства во время исследования или до 14 дней после введения дозы.
22. Участие в другом интервенционном клиническом исследовании в течение 30 дней до введения дозы и до последнего визита в рамках исследования.
23. Гемоглобин < 10,0 г/дл как у мужчин, так и у женщин на скрининговом визите.
24. Положительный скрининговый тест на ВГС, ВГВ или ВИЧ.
25. Трансплантация почки.

26. Наличие любого состояния или обнаружения*****, которое может поставить под угрозу безопасность субъекта, повлиять на достоверность результатов исследования или уменьшить способность субъекта проходить все процедуры и оценки исследования.

    ***** По мнению следователя

27. Донорство спермы на время исследования.
28. АСТ и АЛТ > 2,0 х ВГН.
29. Гипербилирубинемия > 1,5 х ВГН.