Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование однократной дозы для оценки фармакокинетики претоманида у субъектов с почечной недостаточностью по сравнению с субъектами с нормальной функцией почек

18 июня 2026 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Фаза I, открытое исследование однократной дозы для оценки фармакокинетики и безопасности претоманида у субъектов с почечной недостаточностью по сравнению с субъектами с нормальной функцией почек

Это открытое групповое исследование фазы I с однократной дозой для сравнения безопасности и фармакокинетики претоманида в следующих группах субъектов: 1) субъекты с тяжелой почечной недостаточностью, включая пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТПН), не нуждающихся в диализ и субъекты с легкой или умеренной почечной недостаточностью, обозначенные как группы 2, 3 и 4 соответственно; и 2) субъекты с нормальной функцией почек, соответствующие вышеуказанным группам с почечной недостаточностью, обозначенные как группы 1А, 1В и 1С соответственно.

Исследование будет проводиться в соответствии с сокращенным планом фармакокинетического (ФК) исследования в части A и части B. В часть A будут включены субъекты из группы 1A (т. е. 6 здоровых контрольных лиц) и группы 2 (т. ESRD, не на диализе). Решение будет принято после проверки фармакокинетики претоманида и безопасности субъектов, включенных в часть А. Если в части А продемонстрировано различное воздействие претоманида, увеличение площади под кривой (AUC) в группе 2 (тяжелая почечная недостаточность и терминальная почечная недостаточность, не на диализе) по крайней мере на 50–100 % по сравнению с воздействием в группе 1А (соответствующие субъекты с нормальными почечными функции), затем сокращенное исследование ФК будет расширено до полного исследования ФК для включения субъектов в часть B (т. и 4). Если в части А не наблюдается различий в фармакокинетике и безопасности, дальнейшее исследование (часть В) не рекомендуется.

Приблизительный срок участия пациента составит 3 месяца. Основная цель состоит в том, чтобы оценить фармакокинетические профили претоманида в плазме и моче после однократного перорального приема 200 мг у пациентов с почечной недостаточностью по сравнению с соответствующими здоровыми контролями.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое групповое исследование фазы I с однократной дозой для сравнения безопасности и фармакокинетики претоманида в следующих группах субъектов: 1) субъекты с тяжелой почечной недостаточностью, включая пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТПН), не нуждающихся в диализ и субъекты с легкой или умеренной почечной недостаточностью, обозначенные как группы 2, 3 и 4 соответственно; и 2) субъекты с нормальной функцией почек, соответствующие вышеуказанным группам с почечной недостаточностью, обозначенные как группы 1А, 1В и 1С соответственно.

Исследование будет проводиться в соответствии с сокращенным планом фармакокинетического (ФК) исследования в части A и части B. В часть A будут включены субъекты из группы 1A (т. е. 6 здоровых контрольных лиц) и группы 2 (т. ESRD, не на диализе). Решение будет принято после проверки фармакокинетики претоманида и безопасности субъектов, включенных в часть А. Если в части А продемонстрировано различное воздействие претоманида, увеличение площади под кривой (AUC) в группе 2 (тяжелая почечная недостаточность и терминальная почечная недостаточность, не на диализе) по крайней мере на 50–100 % по сравнению с воздействием в группе 1А (соответствующие субъекты с нормальными почечными функции), затем сокращенное исследование ФК будет расширено до полного исследования ФК для включения субъектов в часть B (т. и 4). Если в части А не наблюдается различий в фармакокинетике и безопасности, дальнейшее исследование (часть В) не рекомендуется.

Приблизительный срок участия пациента составит 3 месяца. Основная цель состоит в том, чтобы оценить фармакокинетические профили претоманида в плазме и моче после однократного перорального приема 200 мг у пациентов с почечной недостаточностью по сравнению с соответствующими здоровыми контролями. Вторичные цели: 1) оценить профиль безопасности однократной пероральной дозы 200 мг претоманида у субъектов с почечной недостаточностью по сравнению со здоровым контролем; и 2) оценить фармакокинетические профили или репрезентативные метаболиты претоманида (М19 и М50) в плазме и моче.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

12

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33147
        • Advanced Pharma - Miami
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63104-1015
        • Saint Louis University Center for Vaccine Development
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37920
        • Alliance for Multispecialty Research, LLC - Knoxville

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

Критерии включения субъектов для пациентов с почечной недостаточностью (группы 2-4)

  1. Иметь возможность понять требования исследования и предоставить письменное информированное согласие* до выполнения какой-либо процедуры, связанной с исследованием.

    * В качестве доказательства подписи на документе об информированном согласии, утвержденном IRB

  2. Согласитесь соблюдать ограничения исследования.
  3. Возраст от 18 до 70 лет включительно на момент зачисления.
  4. Должен иметь легкую, среднюю, тяжелую или терминальную стадию почечной недостаточности, но не находится на диализе.
  5. Свободны от употребления табака/никотина (минимум 30 дней с момента посещения скрининга).
  6. Иметь интервал QTc на электрокардиограмме (ЭКГ) < 500 мсек.
  7. Иметь индекс массы тела от 18 до 35 кг/м^2.

  8. Женщины детородного возраста** должны использовать приемлемый метод контрацепции*** на протяжении всего исследования.

    • Отсутствие стерилизации путем перевязки маточных труб, двусторонней овариэктомии, сальпингэктомии, гистерэктомии, установки имплантированных противозачаточных устройств (постоянная, нехирургическая, негормональная стерилизация) с документально подтвержденным рентгенологическим тестом по крайней мере через 90 дней после процедуры, и все еще менструация или менее 1 года прошло с момента последней менструации, если менопауза.

      • Включает немужские половые отношения, воздержание от половых сношений с партнером-мужчиной, моногамные отношения с партнером, подвергшимся вазэктомии, который подвергался вазэктомии в течение 180 или более дней до того, как субъект получил исследуемый продукт, барьерные методы, такие как презервативы или диафрагмы/цервикальные колпачки с спермициды, эффективные внутриматочные средства, НоваРинг® и лицензированные гормональные методы, такие как имплантаты, инъекции или оральные контрацептивы («таблетки»).

  9. Если субъект является мужчиной и способен к размножению, соглашается избегать отцовства ребенка на время исследования, используя приемлемый метод контроля над рождаемостью****.

    **** В дополнение к использованию барьерного метода (презерватив), кроме случаев вазэктомии, приемлемые методы контроля над рождаемостью ограничиваются моногамными отношениями с женщиной, которая соглашается использовать приемлемую контрацепцию, как указано в критерии включения № 8, и/или воздержание от половых контактов с женщинами.

  10. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи на беременность в течение 24 часов до получения исследуемого продукта.

Критерии включения субъектов для здоровых субъектов (группы 1A-1C)

  1. Иметь возможность понять требования исследования и предоставить письменное информированное согласие* до выполнения какой-либо процедуры, связанной с исследованием.

    * В качестве доказательства подписи на документе об информированном согласии, утвержденном IRB.

  2. Согласитесь соблюдать ограничения исследования.
  3. Здоровый мужчина или небеременная женщина в возрасте от 18 до 70 лет включительно с нормальной СКФ >/= 90 при скрининге.
  4. Свободны от употребления табака/никотина (минимум 30 дней с момента посещения скрининга).
  5. Иметь нормальный интервал QTc < 500 мс на электрокардиограмме (ЭКГ).
  6. Иметь индекс массы тела от 18 до 35 кг/м^2.

  7. Женщины детородного возраста** должны использовать приемлемый метод контрацепции*** на протяжении всего исследования.

    ** Без стерилизации путем перевязки маточных труб, двусторонней овариэктомии, сальпингэктомии, гистерэктомии, установки имплантированных противозачаточных устройств (постоянная, нехирургическая, негормональная стерилизация) с документально подтвержденным радиологическим тестом на подтверждение по крайней мере через 90 дней после процедуры, и все еще менструация или

    ***Включает немужские половые отношения, воздержание от половых сношений с партнером-мужчиной, моногамные отношения с партнером, подвергшимся вазэктомии, который был подвергнут вазэктомии в течение 180 или более дней до того, как субъект получил исследуемый продукт, барьерные методы, такие как презервативы или диафрагмы/ цервикальные колпачки со спермицидом, эффективные внутриматочные средства, НоваРинг® и лицензированные гормональные методы, такие как имплантаты, инъекции или оральные контрацептивы («таблетки»).

  8. Если субъект является мужчиной и способен к размножению, соглашается избегать отцовства ребенка на время исследования, используя приемлемый метод контроля над рождаемостью****.

    **** В дополнение к использованию барьерного метода (презервативов), кроме случаев вазэктомии, приемлемые методы контроля над рождаемостью ограничиваются моногамными отношениями с женщиной, которая соглашается использовать приемлемую контрацепцию, как указано в критерии включения № 7, и/или воздержание от половых контактов с женщинами.

  9. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи на беременность в течение 24 часов до получения исследуемого продукта.

Критерий исключения:

Критерии исключения субъектов для пациентов с почечной недостаточностью (группы 2-4)

  1. История известного активного туберкулеза.
  2. Язвенная болезнь в анамнезе
  3. Известная гиперчувствительность к претоманиду или любому из вспомогательных веществ.
  4. История любой клинически значимой неконтролируемой сердечной аномалии (по мнению главного исследователя (PI)).

  5. Любая клинически значимая аномалия ЭКГ при скрининге*

    *Примечание: следующее может считаться клинически незначимым:

    • Частота сердечных сокращений < / = 50 ударов в минуту (уд/мин) (синусовая брадикардия с частотой сердечных сокращений от 45 до 49 включительно допустима только у более молодых спортсменов)
    • Легкая AV-блокада первой степени (интервал P-R > 0,23 секунды)
    • Отклонение оси вправо или влево
    • Неполная блокада правой ножки пучка Гиса
    • Изолированная левая передняя фасцикулярная блокада (левая передняя гемиблокада) у более молодых спортсменов
  6. История или результаты скрининга показывают интервал QTc> / = 500 мс.

  7. Семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или внезапной смерти без предварительного диагноза состояния***, которое могло быть причиной внезапной смерти

    ***например, известная ишемическая болезнь сердца, застойная сердечная недостаточность (ЗСН) или неизлечимый рак.

  8. Невозможность проглотить таблетки.
  9. Лихорадка в анамнезе или подтвержденная лихорадка (оральная температура > 100,4 градусов по Фаренгейту) за 48 часов до госпитализации.
  10. Частота пульса в покое 100 ударов в минуту при скрининге.

  11. При скрининге артериальное давление >/= 20 мм рт.ст. систолическое или 10 мм рт.ст. диастолическое выше исходного**** (сидя).

    **** Исходный уровень — это самое последнее значение артериального давления за последние 3 месяца, если оно не аналогично контрольной группе.

  12. Текущая гипокалиемия или гипомагниемия.
  13. Положительный результат анализа мочи на наличие наркотиков или алкоголя в крови до госпитализации.
  14. Значительная история лекарственной и / или пищевой аллергии (по мнению PI).
  15. Для женщин: субъект беременен (положительный тест на ХГЧ в моче при скрининге или регистрации), кормит грудью или планирует забеременеть на время исследования.
  16. Женщины, которые кормят грудью или кормят грудью.
  17. Любые противопоказания к применению нитромидазолов или предшествующее лечение претоманидом или деламанидом.

  18. Лечение сильными индукторами или ингибиторами фермента CYP450***** в течение 7 дней до госпитализации или во время исследования, за исключением случаев, когда ****** вещество вряд ли повлияет на достоверность результатов исследования.

    *****кроме гормональных контрацептивов

    ******по мнению следователя сайта

  19. Применение зверобоя в течение 7 дней до поступления и в течение всего исследования.
  20. Употребление продуктов, содержащих грейпфрут, в течение 5 дней до приема препарата до выписки из больницы.
  21. Донорство цельной крови или продуктов крови > 500 мл в течение 30 дней и планы донорства во время исследования или до 14 дней после введения дозы.
  22. Участие в другом интервенционном клиническом исследовании в течение 30 дней до введения дозы и до последнего визита в рамках исследования.
  23. Гемоглобин < 9,0 г/дл как у мужчин, так и у женщин во время скринингового визита.
  24. Положительный скрининговый тест на ВГС, ВГВ или ВИЧ.
  25. Трансплантация почки.
  26. Планируется гемодиализ или перитонеальный диализ

  27. Наличие любого состояния или обнаружения*******, которое может поставить под угрозу безопасность субъекта, повлиять на достоверность результатов исследования или уменьшить способность субъекта пройти все процедуры исследования и оценки.

    ******* По мнению следователя

  28. Донорство спермы на время исследования.
  29. АСТ и АЛТ > 2,0 х ВГН.
  30. Гипербилирубинемия > 1,5 х ВГН.

Критерии исключения субъектов для здоровых субъектов (группы 1A-1C)

  1. История известного активного туберкулеза.
  2. Язвенная болезнь в анамнезе
  3. Известная гиперчувствительность к претоманиду или любому из вспомогательных веществ.
  4. Любая клинически значимая неконтролируемая сердечная аномалия в анамнезе (по мнению главного исследователя (PI).

  5. Любая клинически значимая аномалия ЭКГ при скрининге*.

    *Примечание: следующее может считаться клинически незначимым:

    • Частота сердечных сокращений < / = 50 ударов в минуту (уд/мин) (синусовая брадикардия с частотой сердечных сокращений от 45 до 49 включительно допустима только у более молодых спортсменов)
    • Легкая AV-блокада первой степени (интервал P-R > 0,23 секунды)
    • Отклонение оси вправо или влево
    • Неполная блокада правой ножки пучка Гиса
    • Изолированная левая передняя фасцикулярная блокада (левая передняя гемиблокада) у более молодых спортсменов

  6. Семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или внезапной смерти без предварительного диагноза состояния**, которое могло быть причиной внезапной смерти

    **например, известная ишемическая болезнь сердца, застойная сердечная недостаточность (ЗСН) или неизлечимый рак.

  7. Невозможность проглотить таблетки.
  8. Лихорадка в анамнезе или подтвержденная лихорадка (оральная температура >/= 100,4 градусов по Фаренгейту) за 48 часов до госпитализации.
  9. Частота пульса в покое < 50 или > 100 ударов в минуту при скрининге.
  10. При скрининге артериальное давление > 140/90 мм рт. ст. или < 90/65 мм рт. ст. (сидя).
  11. История или результаты скрининга показывают интервал QTc> / = 500 мс.
  12. Гипокалиемия или гипомагниемия в анамнезе.
  13. Положительный результат анализа мочи на наличие наркотиков или алкоголя в крови до госпитализации.
  14. Значительная история лекарственной и / или пищевой аллергии (по мнению PI).
  15. Для женщин: субъект беременен (положительный тест на ХГЧ в моче при скрининге или госпитализации), кормит грудью или планирует забеременеть на время исследования.
  16. Женщины, которые кормят грудью или кормят грудью.
  17. Любые противопоказания к применению нитромидазолов или предшествующее лечение претоманидом или деламанидом.

  18. Лечение сильными индукторами или ингибиторами фермента CYP450*** в течение 7 дней до госпитализации или во время исследования, за исключением случаев, когда**** вещество вряд ли повлияет на достоверность результатов исследования.

    ***кроме гормональных контрацептивов

    **** по мнению следователя сайта

  19. Применение зверобоя в течение 7 дней до поступления и в течение всего исследования.
  20. Употребление продуктов, содержащих грейпфрут, в течение 5 дней до приема препарата до выписки из больницы.
  21. Донорство цельной крови или продуктов крови > 500 мл в течение 30 дней и/или планы донорства во время исследования или до 14 дней после введения дозы.
  22. Участие в другом интервенционном клиническом исследовании в течение 30 дней до введения дозы и до последнего визита в рамках исследования.
  23. Гемоглобин < 10,0 г/дл как у мужчин, так и у женщин на скрининговом визите.
  24. Положительный скрининговый тест на ВГС, ВГВ или ВИЧ.
  25. Трансплантация почки.

  26. Наличие любого состояния или обнаружения*****, которое может поставить под угрозу безопасность субъекта, повлиять на достоверность результатов исследования или уменьшить способность субъекта проходить все процедуры и оценки исследования.

    ***** По мнению следователя

  27. Донорство спермы на время исследования.
  28. АСТ и АЛТ > 2,0 х ВГН.
  29. Гипербилирубинемия > 1,5 х ВГН.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Часть А Группа 1А
6 здоровых участников с нормальной функцией почек: расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ >/= 90 мл/мин) согласно Модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD), соответствующая группе 2 по расе, полу, возрасту (+/- 10 лет, но между от 18 до 85 лет) и индексом массы тела (ИМТ) (от 18 до 40 кг/м^2) получат однократную пероральную дозу 200 мг претоманида.
Лекарство: PA-824
PA-824, a nitroimidazooxazine, used in prior studies of pretomanid is a novel TB treatment that is being investigated for use with other TB drugs to shorten and/or simplify regimens to treat either drug susceptible or resistant disease. Pretomanid will be administered in the fed state (high-fat and high-calorie meal) in this study following an overnight fast of at least 8 hours. Pretomanid should be administered 30 + or - 10 minutes after start of the meal.
Экспериментальный: Часть А, Группа 2
6 участников с тяжелой почечной недостаточностью: этап 4, «Модификация диеты при заболеваниях почек» (MDRD), оцениваемая скорость клубочковой фильтрации (рСКФ 15–29 мл/мин), и терминальная стадия заболевания почек (ТПН), не находящиеся на диализе: этап 5, «модификация Диета при заболеваниях почек (MDRD) с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ < 15 мл/мин), соответствующей группе 1А, получит однократную пероральную дозу 200 мг претоманида.
Лекарство: PA-824
PA-824, a nitroimidazooxazine, used in prior studies of pretomanid is a novel TB treatment that is being investigated for use with other TB drugs to shorten and/or simplify regimens to treat either drug susceptible or resistant disease. Pretomanid will be administered in the fed state (high-fat and high-calorie meal) in this study following an overnight fast of at least 8 hours. Pretomanid should be administered 30 + or - 10 minutes after start of the meal.
Активный компаратор: Часть Б, Группа 1Б
6 здоровых участников с модифицированной диетой при заболеваниях почек (MDRD) оценили скорость клубочковой фильтрации (рСКФ >/= 90 мл/мин), соответствующую группе 3 по расе, полу и возрасту (+/- 10 лет, но от 18 до 85 лет). лет) и индексом массы тела (ИМТ) (от 18 до 40 кг/м^2) получат однократную пероральную дозу 200 мг претоманида после того, как ФК и безопасность субъектов, включенных в Часть А, будут рассмотрены.
Лекарство: PA-824
PA-824, a nitroimidazooxazine, used in prior studies of pretomanid is a novel TB treatment that is being investigated for use with other TB drugs to shorten and/or simplify regimens to treat either drug susceptible or resistant disease. Pretomanid will be administered in the fed state (high-fat and high-calorie meal) in this study following an overnight fast of at least 8 hours. Pretomanid should be administered 30 + or - 10 minutes after start of the meal.
Активный компаратор: Часть Б Группа 1С
6 здоровых участников: с модифицированной диетой при заболеваниях почек (MDRD) расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ >/= 90 мл/мин), соответствующая группе 4 по расе, полу, возрасту (+/- 10 лет, но от 18 до 85 лет). лет) и индексом массы тела (ИМТ) (от 18 до 40 кг/м^2) получат однократную пероральную дозу 200 мг претоманида после того, как ФК и безопасность субъектов, включенных в Часть А, будут рассмотрены.
Лекарство: PA-824
PA-824, a nitroimidazooxazine, used in prior studies of pretomanid is a novel TB treatment that is being investigated for use with other TB drugs to shorten and/or simplify regimens to treat either drug susceptible or resistant disease. Pretomanid will be administered in the fed state (high-fat and high-calorie meal) in this study following an overnight fast of at least 8 hours. Pretomanid should be administered 30 + or - 10 minutes after start of the meal.
Экспериментальный: Часть Б, Группа 3
6 участников с легким нарушением функции почек: этап 2, «Модификация диеты при заболеваниях почек» (MDRD) с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ 60–89 мл/мин), соответствующей группе 1B, получат однократную пероральную дозу 200 мг претоманида после ПК и безопасность субъектов, включенных в Часть А, была проверена
Лекарство: PA-824
PA-824, a nitroimidazooxazine, used in prior studies of pretomanid is a novel TB treatment that is being investigated for use with other TB drugs to shorten and/or simplify regimens to treat either drug susceptible or resistant disease. Pretomanid will be administered in the fed state (high-fat and high-calorie meal) in this study following an overnight fast of at least 8 hours. Pretomanid should be administered 30 + or - 10 minutes after start of the meal.
Экспериментальный: Часть Б, Группа 4
6 участников с умеренной почечной недостаточностью: этап 3, «Модификация диеты при заболеваниях почек» (MDRD), расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ = 30–59 мл/мин), соответствующая группе 1C, получат однократную пероральную дозу 200 мг претоманида после ПК. и безопасность субъектов, включенных в Часть А, были проверены
Лекарство: PA-824
PA-824, a nitroimidazooxazine, used in prior studies of pretomanid is a novel TB treatment that is being investigated for use with other TB drugs to shorten and/or simplify regimens to treat either drug susceptible or resistant disease. Pretomanid will be administered in the fed state (high-fat and high-calorie meal) in this study following an overnight fast of at least 8 hours. Pretomanid should be administered 30 + or - 10 minutes after start of the meal.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Кратное изменение AUC претоманида (0-последний) у участников с почечной недостаточностью по сравнению с соответствующим здоровым контролем
Временное ограничение: День 1 через 1, 2, 4, 5, 6, 8, 12, 16 часов после введения дозы; День 2 через 24 и 36 часов после введения дозы; День 3 через 48 часов после введения дозы; День 4, через 72 часа после введения дозы; и день 5 через 96 часов после введения дозы.
Среднее кратное изменение площади AUC(0-last) под кривой зависимости концентрации от времени до последней концентрации, превышающей нижний предел количественного определения в заданные моменты времени до и после введения дозы, рассчитывали с помощью некомпартментного анализа с использованием линейного метода восходящего и логарифмического понижения. Среднее кратное изменение в каждой включенной группе с почечной недостаточностью по сравнению со здоровой соответствующей контрольной группой рассчитывалось с помощью модели линейной регрессии с учетом места.
День 1 через 1, 2, 4, 5, 6, 8, 12, 16 часов после введения дозы; День 2 через 24 и 36 часов после введения дозы; День 3 через 48 часов после введения дозы; День 4, через 72 часа после введения дозы; и день 5 через 96 часов после введения дозы.
Кратное изменение AUC претоманида (0-бесконечность) у участников с почечной недостаточностью по сравнению с соответствующим здоровым контролем
Временное ограничение: День 1 через 1, 2, 4, 5, 6, 8, 12, 16 часов после введения дозы; День 2 через 24 и 36 часов после введения дозы; День 3 через 48 часов после введения дозы; День 4, через 72 часа после введения дозы; и день 5 через 96 часов после введения дозы.
Среднее кратное изменение AUC (0-бесконечность) рассчитывали с помощью некомпартментного анализа с использованием линейного метода вверх и вниз с площадью, экстраполированной до бесконечности как Clast/Lambda_z, где Clast — последняя наблюдаемая концентрация, а Lambda_z — константа скорости элиминации. Среднее кратное изменение в каждой включенной группе с почечной недостаточностью по сравнению со здоровой соответствующей контрольной группой рассчитывалось с помощью модели линейной регрессии с учетом места.
День 1 через 1, 2, 4, 5, 6, 8, 12, 16 часов после введения дозы; День 2 через 24 и 36 часов после введения дозы; День 3 через 48 часов после введения дозы; День 4, через 72 часа после введения дозы; и день 5 через 96 часов после введения дозы.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под временной кривой концентрации M19 и M50, экстраполированной до бесконечности в заданные моменты времени до и после введения дозы
Временное ограничение: День 1 через 1, 2, 4, 5, 6, 8, 12, 16 часов после введения дозы; День 2 через 24 и 36 часов после введения дозы; День 3 через 48 часов после введения дозы; День 4, через 72 часа после введения дозы; и день 5 через 96 часов после введения дозы.
AUC(0-бесконечность) рассчитывали с помощью некомпартментного анализа с использованием линейного метода вверх и вниз с площадью, экстраполированной до бесконечности как Clast/Lambda_z, где Clast — последняя наблюдаемая концентрация, а Lambda_z — константа скорости элиминации. M19 и M50 являются двумя основными репрезентативными метаболитами претоманида.
День 1 через 1, 2, 4, 5, 6, 8, 12, 16 часов после введения дозы; День 2 через 24 и 36 часов после введения дозы; День 3 через 48 часов после введения дозы; День 4, через 72 часа после введения дозы; и день 5 через 96 часов после введения дозы.
Площадь под временной кривой концентрации M19 и M50 до последней концентрации, превышающей нижний предел количественного определения в указанные моменты времени до и после введения дозы
Временное ограничение: День 1 через 1, 2, 4, 5, 6, 8, 12, 16 часов после введения дозы; День 2 через 24 и 36 часов после введения дозы; День 3 через 48 часов после введения дозы; День 4, через 72 часа после введения дозы; и день 5 через 96 часов после введения дозы.
AUC(0-последняя) Площадь под кривой зависимости концентрации от времени до последней концентрации, превышающей нижний предел количественного определения в указанные моменты времени до и после введения дозы, рассчитывали с помощью некомпартментного анализа с использованием линейного метода восходящего и логарифмического понижения. M19 и M50 являются двумя основными репрезентативными метаболитами претоманида.
День 1 через 1, 2, 4, 5, 6, 8, 12, 16 часов после введения дозы; День 2 через 24 и 36 часов после введения дозы; День 3 через 48 часов после введения дозы; День 4, через 72 часа после введения дозы; и день 5 через 96 часов после введения дозы.
Максимальные концентрации M19 и M50 в указанные моменты времени до и после приема дозы
Временное ограничение: День 1 через 1, 2, 4, 5, 6, 8, 12, 16 часов после введения дозы; День 2 через 24 и 36 часов после введения дозы; День 3 через 48 часов после введения дозы; День 4, через 72 часа после введения дозы; и день 5 через 96 часов после введения дозы.
Максимальные концентрации М19 и М50 представляют собой максимальную наблюдаемую концентрацию лекарственного средства в плазме крови в определенные моменты времени до и после приема дозы. M19 и M50 являются двумя основными репрезентативными метаболитами претоманида.
День 1 через 1, 2, 4, 5, 6, 8, 12, 16 часов после введения дозы; День 2 через 24 и 36 часов после введения дозы; День 3 через 48 часов после введения дозы; День 4, через 72 часа после введения дозы; и день 5 через 96 часов после введения дозы.
Очевидный окончательный период полувыведения M19 и M50 в указанные моменты времени до и после приема дозы
Временное ограничение: День 1 через 1, 2, 4, 5, 6, 8, 12, 16 часов после введения дозы; День 2 через 24 и 36 часов после введения дозы; День 3 через 48 часов после введения дозы; День 4, через 72 часа после введения дозы; и день 5 через 96 часов после введения дозы.
Кажущийся конечный период полувыведения М19 и М50 в определенные моменты времени до и после введения дозы оценивали по формуле ln(2)/Lambda_z, где Lambda_z — константа скорости выведения. M19 и M50 являются двумя основными репрезентативными метаболитами претоманида.
День 1 через 1, 2, 4, 5, 6, 8, 12, 16 часов после введения дозы; День 2 через 24 и 36 часов после введения дозы; День 3 через 48 часов после введения дозы; День 4, через 72 часа после введения дозы; и день 5 через 96 часов после введения дозы.
Почечный клиренс M19 и M50 в указанные моменты времени до и после приема дозы
Временное ограничение: День 1 через 1, 2, 4, 5, 6, 8, 12, 16 часов после введения дозы; День 2 через 24 и 36 часов после введения дозы; День 3 через 48 часов после введения дозы; День 4, через 72 часа после введения дозы; и день 5 через 96 часов после введения дозы.
Почечный клиренс (CLr) M19 и M50 рассчитывают как количество, выведенное с мочой к моменту t в моче, деленное на AUC в плазме от 0 до времени t. M19 и M50 являются двумя основными репрезентативными метаболитами претоманида.
День 1 через 1, 2, 4, 5, 6, 8, 12, 16 часов после введения дозы; День 2 через 24 и 36 часов после введения дозы; День 3 через 48 часов после введения дозы; День 4, через 72 часа после введения дозы; и день 5 через 96 часов после введения дозы.
Количество M19 и M50, выведенное с мочой в указанные моменты времени до и после приема дозы
Временное ограничение: День 1 через 1, 2, 4, 5, 6, 8, 12, 16 часов после введения дозы; День 2 через 24 и 36 часов после введения дозы; День 3 через 48 часов после введения дозы; День 4, через 72 часа после введения дозы; и день 5 через 96 часов после введения дозы.
Количество M19 и M50, выделенное с мочой [Ae(0-t)] представляет собой сумму количества M19 и M50, выделенного с мочой в течение окна сбора. M19 и M50 являются двумя основными репрезентативными метаболитами претоманида.
День 1 через 1, 2, 4, 5, 6, 8, 12, 16 часов после введения дозы; День 2 через 24 и 36 часов после введения дозы; День 3 через 48 часов после введения дозы; День 4, через 72 часа после введения дозы; и день 5 через 96 часов после введения дозы.
Видимый объем распределения M19 и M50 в указанные моменты времени до и после приема дозы
Временное ограничение: День 1 через 1, 2, 4, 5, 6, 8, 12, 16 часов после введения дозы; День 2 через 24 и 36 часов после введения дозы; День 3 через 48 часов после введения дозы; День 4, через 72 часа после введения дозы; и день 5 через 96 часов после введения дозы.
Видимый объем распределения в определенные моменты времени до и после приема дозы представляет собой объем, который общее количество введенного лекарственного средства могло бы занимать для обеспечения той же концентрации, что и в настоящее время в плазме крови, разделенное на биодоступность. Он рассчитывается по формуле Доза/[Lambda_z x AUC(0-бесконечность)]. M19 и M50 являются двумя основными репрезентативными метаболитами претоманида.
День 1 через 1, 2, 4, 5, 6, 8, 12, 16 часов после введения дозы; День 2 через 24 и 36 часов после введения дозы; День 3 через 48 часов после введения дозы; День 4, через 72 часа после введения дозы; и день 5 через 96 часов после введения дозы.
Время максимальной концентрации M19 и M50 в указанные моменты времени до и после приема дозы
Временное ограничение: День 1 через 1, 2, 4, 5, 6, 8, 12, 16 часов после введения дозы; День 2 через 24 и 36 часов после введения дозы; День 3 через 48 часов после введения дозы; День 4, через 72 часа после введения дозы; и день 5 через 96 часов после введения дозы.
Время максимальной концентрации M19 и M50 (Tmax) в указанные моменты времени до и после введения дозы. M19 и M50 являются двумя основными репрезентативными метаболитами претоманида.
День 1 через 1, 2, 4, 5, 6, 8, 12, 16 часов после введения дозы; День 2 через 24 и 36 часов после введения дозы; День 3 через 48 часов после введения дозы; День 4, через 72 часа после введения дозы; и день 5 через 96 часов после введения дозы.
Очевидный клиренс M19 и M50 при пероральном приеме от дозы/AUC (0-бесконечность) в указанные моменты времени до и после приема дозы
Временное ограничение: День 1 через 1, 2, 4, 5, 6, 8, 12, 16 часов после введения дозы; День 2 через 24 и 36 часов после введения дозы; День 3 через 48 часов после введения дозы; День 4, через 72 часа после введения дозы; и день 5 через 96 часов после введения дозы.
Видимый пероральный клиренс рассчитывали путем некомпартментного анализа по формуле Доза/AUC(0-бесконечность). M19 и M50 являются двумя основными репрезентативными метаболитами претоманида.
День 1 через 1, 2, 4, 5, 6, 8, 12, 16 часов после введения дозы; День 2 через 24 и 36 часов после введения дозы; День 3 через 48 часов после введения дозы; День 4, через 72 часа после введения дозы; и день 5 через 96 часов после введения дозы.
Количество участников и тяжесть нежелательных явлений
Временное ограничение: С 1 по 85 день
Нежелательное явление (НЯ) определялось как любое неблагоприятное или непреднамеренное медицинское явление, временно связанное с использованием исследуемого препарата, устройства, другого медицинского продукта или процедуры, независимо от того, считается ли оно связанным с самим продуктом или нет.
С 1 по 85 день
Среднее изменение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: День 5 и День 12
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем взятия среднего значения каждого участника в указанный день за вычетом значения, зафиксированного в последний раз перед введением препарата.
День 5 и День 12
Среднее изменение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: День 5 и День 12
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем взятия среднего значения каждого участника в указанный день за вычетом значения, зафиксированного в последний раз перед введением препарата.
День 5 и День 12
Среднее изменение содержания азота мочевины в крови (АМК) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: День 5 и День 12
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем взятия среднего значения каждого участника в указанный день за вычетом значения, зафиксированного в последний раз перед введением препарата.
День 5 и День 12
Среднее изменение уровня креатинина по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: День 5 и День 12
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем взятия среднего значения каждого участника в указанный день за вычетом значения, зафиксированного в последний раз перед введением препарата.
День 5 и День 12
Среднее изменение гемоглобина (Hgb) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: День 5 и День 12
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем взятия среднего значения каждого участника в указанный день за вычетом значения, зафиксированного в последний раз перед введением препарата.
День 5 и День 12
Среднее изменение расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: День 5 и День 12
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем взятия среднего значения каждого участника в указанный день за вычетом значения, зафиксированного в последний раз перед введением препарата.
День 5 и День 12
Среднее изменение содержания магния по сравнению с базовым уровнем
Временное ограничение: День 5 и День 12
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем взятия среднего значения каждого участника в указанный день за вычетом значения, зафиксированного в последний раз перед введением препарата.
День 5 и День 12
Среднее изменение уровня калия в сыворотке по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: День 5 и День 12
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем взятия среднего значения каждого участника в указанный день за вычетом значения, зафиксированного в последний раз перед введением препарата.
День 5 и День 12
Среднее изменение общего билирубина по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: День 5 и День 12
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем взятия среднего значения каждого участника в указанный день за вычетом значения, зафиксированного в последний раз перед введением препарата.
День 5 и День 12
Среднее изменение температуры полости рта от исходного уровня
Временное ограничение: Дни 1, 2, 3, 4, 5 и 12.
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем взятия среднего значения каждого участника в указанный день за вычетом значения, зафиксированного в последний раз перед введением препарата.
Дни 1, 2, 3, 4, 5 и 12.
Среднее изменение пульса по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Дни 1, 2, 3, 4, 5 и 12.
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем взятия среднего значения каждого участника в указанный день за вычетом значения, зафиксированного в последний раз перед введением препарата.
Дни 1, 2, 3, 4, 5 и 12.
Среднее изменение систолического артериального давления в положении сидя по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Дни 1, 2, 3, 4, 5 и 12.
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем взятия среднего значения каждого участника в указанный день за вычетом значения, зафиксированного в последний раз перед введением препарата.
Дни 1, 2, 3, 4, 5 и 12.
Среднее изменение диастолического артериального давления в положении сидя по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Дни 1, 2, 3, 4, 5 и 12.
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем взятия среднего значения каждого участника в указанный день за вычетом значения, зафиксированного в последний раз перед введением препарата.
Дни 1, 2, 3, 4, 5 и 12.
Среднее изменение электрокардиограммы (ЭКГ), скорректированного интервалом QT по интервалу Фридериции (QTcF), от исходного уровня
Временное ограничение: День 5
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем взятия среднего значения каждого участника в указанный день за вычетом значения, зафиксированного в последний раз перед введением препарата.
День 5

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 апреля 2024 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 августа 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 октября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 марта 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 марта 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 апреля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 июня 2026 г.

Последняя проверка

19 февраля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 15-0037
  • 75N93022D00018

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться