Enkeltdosisundersøgelse til evaluering af PK'er af Pretomanid hos forsøgspersoner med nedsat nyrefunktion sammenlignet med forsøgspersoner med normal nyrefunktion

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier for patienter for patienter med nedsat nyrefunktion (gruppe 2-4)

1. Har evnen til at forstå kravene til undersøgelsen og have givet skriftligt informeret samtykke*, før en undersøgelsesrelateret procedure udføres.

   *Som bevis ved underskrift på et informeret samtykkedokument godkendt af IRB

2. Accepter at overholde studiebegrænsningerne.
3. Er mellem 18 og 70 år inklusive, på tilmeldingstidspunktet.
4. Skal have mild, moderat, svær eller nyresygdom i slutstadiet, men er ikke i dialyse.
5. Er fri for brug af tobak/nikotin (minimum 30 dage fra screeningsbesøg).
6. Har QTc-interval på elektrokardiogram (EKG) < 500 msek.
7. Har et kropsmasseindeks på 18 til 35 kg/m^2.

8. Kvinder i den fødedygtige alder** skal bruge en acceptabel præventionsmetode*** i hele undersøgelsens varighed.

   • Ikke steriliseret via tubal ligering, bilateral ooforektomi, salpingektomi, hysterektomi, indsættelse af implanteret præventionsudstyr (permanent, ikke-kirurgisk, ikke-hormonel sterilisation) med dokumenteret radiologisk bekræftelsestest mindst 90 dage efter proceduren, og stadig menstruerende eller < 1 år har gået siden sidste menstruation, hvis overgangsalderen.

     • Inkluderer ikke-mandlige seksuelle forhold, afholdenhed fra samleje med en mandlig partner, monogamt forhold til en vasektomiseret partner, som har været vasektomieret i 180 dage eller mere før forsøgspersonen modtager undersøgelsesproduktet, barrieremetoder såsom kondomer eller mellemgulv/cervikal hætter med spermicid, effektive intrauterine anordninger, NuvaRing(R) og licenserede hormonelle metoder såsom implantater, injicerbare præparater eller orale præventionsmidler ("pillen").

9. Hvis forsøgspersonen er mand og i stand til at formere sig, accepterer han at undgå at blive far til et barn under undersøgelsens varighed ved at bruge en acceptabel præventionsmetode****.

   ****Ud over brugen af ​​en barrieremetode (kondom), medmindre vasektomiseret, er acceptable præventionsmetoder begrænset til et monogamt forhold med en kvinde, der accepterer at bruge acceptabel prævention som beskrevet i inklusionskriterium #8, og/eller afholdenhed fra seksuel omgang med kvinder.

10. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest inden for 24 timer før modtagelse af undersøgelsesproduktet

Inklusionskriterier for emner for raske forsøgspersoner (Gruppe 1A-1C)

1. Har evnen til at forstå kravene til undersøgelsen og have givet skriftligt informeret samtykke*, før en undersøgelsesrelateret procedure udføres.

   *Som bevis ved underskrift på et informeret samtykkedokument godkendt af IRB.

2. Accepter at overholde studiebegrænsningerne.
3. Er sunde mænd eller ikke-gravide kvinder mellem 18 og 70 år inklusive, med normal GFR > / = 90 ved screening.
4. Er fri for brug af tobak/nikotin (minimum 30 dage fra screeningsbesøg).
5. Har et normalt QTc-interval < 500 msek på elektrokardiogram (EKG).
6. Har et kropsmasseindeks på 18 til 35 kg/m^2.

7. Kvinder i den fødedygtige alder** skal bruge en acceptabel præventionsmetode*** i hele undersøgelsens varighed.

   **Ikke steriliseret via tubal ligering, bilateral ooforektomi, salpingektomi, hysterektomi, indsættelse af implanteret præventionsudstyr (permanent, ikke-kirurgisk, ikke-hormonel sterilisering) med dokumenteret radiologisk bekræftelsestest mindst 90 dage efter proceduren og stadig menstruerende eller

   ***Omfatter ikke-mandlige seksuelle forhold, afholdenhed fra samleje med en mandlig partner, monogamt forhold til en vasektomiseret partner, der har været vasektomieret i 180 dage eller mere før forsøgspersonen modtager undersøgelsesproduktet, barrieremetoder såsom kondomer eller membraner/ livmoderhalshætter med spermicid, effektive intrauterine anordninger, NuvaRing(R) og licenserede hormonelle metoder såsom implantater, injicerbare præparater eller orale præventionsmidler ("pillen").

8. Hvis forsøgspersonen er mand og i stand til at formere sig, accepterer han at undgå at blive far til et barn under undersøgelsens varighed ved at bruge en acceptabel præventionsmetode****.

   ****Ud over brugen af ​​en barrieremetode (kondom), medmindre vasektomiseret, er acceptable præventionsmetoder begrænset til et monogamt forhold med en kvinde, der accepterer at bruge acceptabel prævention som beskrevet i inklusionskriterium #7, og/eller afholdenhed fra seksuel omgang med kvinder.

9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest inden for 24 timer før modtagelse af undersøgelsesproduktet

Ekskluderingskriterier:

Eksklusionskriterier for emner for patienter med nedsat nyrefunktion (gruppe 2-4)

1. Historie om kendt aktiv TB.
2. Anamnese med mavesår
3. Har kendt overfølsomhed over for pretomanid eller et eller flere af hjælpestofferne
4. Anamnese med enhver klinisk signifikant ukontrolleret hjerteabnormitet (som vurderet af Principal Investigator (PI)).

5. Enhver klinisk signifikant EKG-abnormitet ved screening*

   *Bemærk: følgende kan betragtes som ikke klinisk signifikant:

   • Hjertefrekvens < / = 50 slag i minuttet (bpm) (sinusbradykardi med hjertefrekvens mellem 45 og 49 inklusive, er kun acceptabelt hos yngre atletiske forsøgspersoner)
   • Mild første grads A-V blok (P-R interval > 0,23 sekunder)
   • Højre eller venstre akse afvigelse
   • Ufuldstændig højre grenblok
   • Isoleret venstre anterior fascikulær blok (venstre forreste hemiblok) hos yngre atletiske forsøgspersoner
6. Historik for eller screeningsresultater viser et QTc-interval > / = 500 msek.

7. Familiehistorie med Long-QT syndrom eller pludselig død uden forudgående diagnose af en tilstand***, der kunne være årsag til pludselig død

   ***såsom kendt koronararteriesygdom eller kongestiv hjertesvigt (CHF) eller terminal cancer.

8. Manglende evne til at sluge tabletter.
9. Anamnese med feber eller dokumenteret feber (oral temperatur > 100,4 grader Fahrenheit) i de 48 timer før indlæggelse på hospitalet.
10. Hvilepuls 100 slag/min ved screening.

11. Ved screening blodtryk > / = 20 mm Hg systolisk eller 10 mm Hg diastolisk over baseline**** (siddende).

    ****Baseline er det seneste blodtryk i de sidste 3 måneder, hvis det ikke svarer til kontrolgruppen.

12. Aktuel hypokaliæmi eller hypomagnesæmi.
13. Positivt resultat af urinmedicinsk screening eller blodalkoholscreening før hospitalsindlæggelse.
14. Signifikant historie med lægemiddel- og/eller fødevareallergier (som vurderet af PI).
15. For kvinder er forsøgspersonen gravid (positiv test for urin-HCG ved screening eller check-in), ammer eller planlægger at blive gravid under undersøgelsens varighed.
16. Kvinder, der ammer eller ammer.
17. Enhver kontraindikation for brugen af ​​nitromidazoler eller forudgående behandling med pretomanid eller delamanid.

18. Behandling med stærke CYP450-enzyminducere eller -hæmmere***** inden for 7 dage før indlæggelse eller under undersøgelsen, medmindre****** stoffet sandsynligvis ikke vil påvirke validiteten af ​​undersøgelsesresultaterne.

    *****undtagen hormonelle præventionsmidler

    ****** efter stedets efterforskers mening

19. Brug af perikon inden for 7 dage før indlæggelse og under hele undersøgelsen.
20. Indtagelse af produkter indeholdende grapefrugt inden for 5 dage før dosering indtil udskrivelse fra hospitalet.
21. Donation af fuldblod eller blodprodukter > 500 ml inden for 30 dage og planlægger at donere under undersøgelsen eller op til 14 dage efter dosering.
22. Deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg inden for 30 dage før dosering indtil efter det sidste studiebesøg.
23. Hæmoglobin < 9,0 g/dL hos både mænd og kvinder ved screeningsbesøget.
24. Positiv screeningstest for HCV, HBV eller HIV.
25. Nyretransplantation.
26. Planlagt til hæmodialyse eller peritonealdialyse

27. Tilstedeværelse af en hvilken som helst tilstand eller konstatering*******, som ville bringe emnesikkerheden, validiteten af ​​konsekvensundersøgelsesresultater i fare eller formindske forsøgspersonens evne til at gennemgå alle undersøgelsesprocedurer og vurderinger.

    *******Efter efterforskerens mening

28. Sæddonation i hele undersøgelsens varighed.
29. AST og ALT > 2,0 x ULN.
30. Hyperbilirubinæmi > 1,5 x ULN.

Eksklusionskriterier for emner for raske forsøgspersoner (Gruppe 1A-1C)

1. Historie om kendt aktiv TB.
2. Anamnese med mavesår
3. Har kendt overfølsomhed over for pretomanid eller et eller flere af hjælpestofferne
4. Anamnese med enhver klinisk signifikant ukontrolleret hjerteabnormitet (som vurderet af Principal Investigator (PI).

5. Enhver klinisk signifikant EKG-abnormitet ved screening*.

   *Bemærk: følgende kan betragtes som ikke klinisk signifikant:

   • Hjertefrekvens < / = 50 slag i minuttet (bpm) (sinusbradykardi med hjertefrekvens mellem 45 og 49 inklusive, er kun acceptabelt hos yngre atletiske forsøgspersoner)
   • Mild første grads A-V blok (P-R interval > 0,23 sekunder)
   • Højre eller venstre akse afvigelse
   • Ufuldstændig højre grenblok
   • Isoleret venstre anterior fascikulær blok (venstre forreste hemiblok) hos yngre atletiske forsøgspersoner

6. Familiehistorie med Long-QT syndrom eller pludselig død uden en forudgående diagnose af en tilstand**, der kunne være årsag til pludselig død

   **såsom kendt koronararteriesygdom eller kongestiv hjertesvigt (CHF) eller terminal cancer.

7. Manglende evne til at sluge tabletter.
8. Anamnese med feber eller dokumenteret feber (oral temperatur > / = 100,4 grader Fahrenheit) i de 48 timer før indlæggelse på hospitalet.
9. Hvilepuls < 50 eller > 100 slag/min ved screening.
10. Ved screening blodtryk > 140/90 mm Hg eller < 90/65 mm Hg (siddende).
11. Historik for eller screeningsresultater viser et QTc-interval > / = 500 msek.
12. Anamnese med hypokaliæmi eller hypomagnesæmi.
13. Positivt resultat af urinmedicinsk screening eller blodalkoholscreening før hospitalsindlæggelse.
14. Signifikant historie med lægemiddel- og/eller fødevareallergier (som vurderet af PI).
15. For kvinder er forsøgspersonen gravid (positiv test for urin-HCG ved screening eller hospitalsindlæggelse), ammer eller planlægger at blive gravid under undersøgelsens varighed.
16. Kvinder, der ammer eller ammer.
17. Enhver kontraindikation for brugen af ​​nitromidazoler eller forudgående behandling med pretomanid eller delamanid.

18. Behandling med stærke CYP450-enzyminducere eller -hæmmere*** inden for 7 dage før indlæggelse eller under undersøgelsen, medmindre**** stoffet sandsynligvis ikke vil påvirke validiteten af ​​undersøgelsesresultaterne.

    ***undtagen hormonelle præventionsmidler

    ****efter stedets efterforskers mening

19. Brug af perikon inden for 7 dage før indlæggelse og under hele undersøgelsen.
20. Indtagelse af produkter indeholdende grapefrugt inden for 5 dage før dosering indtil udskrivelse fra hospitalet.
21. Donation af fuldblod eller blodprodukter > 500 ml inden for 30 dage og/eller planlægger at donere under undersøgelsen eller op til 14 dage efter dosering.
22. Deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg inden for 30 dage før dosering indtil efter det sidste studiebesøg.
23. Hæmoglobin < 10,0 g/dL hos både mænd og kvinder ved screeningsbesøget.
24. Positiv screeningstest for HCV, HBV eller HIV.
25. Nyretransplantation.

26. Tilstedeværelse af en hvilken som helst tilstand eller konstatering*****, som ville bringe emnesikkerheden, validiteten af ​​resultatundersøgelser i fare eller formindske forsøgspersonens evne til at gennemgå alle undersøgelsesprocedurer og vurderinger.

    *****Efter efterforskerens opfattelse

27. Sæddonation i hele undersøgelsens varighed.
28. AST og ALT > 2,0 x ULN.
29. Hyperbilirubinæmi > 1,5 x ULN.